Výzkumníci společnosti Novartis vyvinuli potenciální novou metodu léčby srpkovité anémie.
Velký tým lékařských výzkumníků z Novartis Biomedical Research vyvinul potenciální léčbu srpkovité anémie. Jejich práce, publikovaná v časopise Science, zahrnovala vyčerpávající studii s cílem najít degradátor transkripčního faktoru WIZ s cílem vyvolat produkci fetálního hemoglobinu a testovali ji na zvířecích modelech.
Douglas Higgs a Mira Kassouf z Oxfordské univerzity poskytli perspektivní článek ve stejném čísle časopisu a nastínili význam tohoto výzkumu.
Porozumění srpkovité anémii
Srpkovitá anémie je způsobena mutací v genu odpovědném za tvorbu hemoglobinu dospělých. Hemoglobin je bílkovina v červených krvinkách, která přenáší kyslík po celém těle. Tato mutace vede k deformovaným červeným krvinkám, které se tvoří ve tvaru půlměsíce namísto obvyklých kulatých disků. Tyto deformované buňky způsobují problémy s transportem kyslíku a mají tendenci se slepovat, což vede k bolesti a dalším komplikacím.
Současné terapie a výzvy
V posledních letech byly vyvinuty dvě genové editační terapie pro srpkovitou anémii, přičemž obě se ukázaly jako velmi účinné. Editace genů zahrnuje úpravu DNA v buňkách člověka, aby se napravila genetická mutace způsobující onemocnění. Tyto terapie jsou však extrémně drahé, a proto jsou pro většinu pacientů nedostupné.
Hledání alternativní léčby
Vzhledem k vysokým nákladům na léčbu genovou úpravou hledali vědci, včetně těch z Novartisu, jiné způsoby léčby této nemoci. Jedna slibná oblast výzkumu se zaměřuje na vývoj léku, který dokáže aktivovat produkci fetálního hemoglobinu u dospělých. Fetální hemoglobin je typ hemoglobinu, který je přítomen u novorozenců a účinně transportuje kyslík. Zapnutí fetálního hemoglobinu by mohlo nabídnout lék na srpkovitou anémii tím, že poskytne nový způsob přenosu kyslíku v krvi. Minulé pokusy o vývoj takové léčby však často vedly k negativním vedlejším účinkům, jako je potlačení produkce kmenových buněk kostní dřeně, což může vést k anémii.
Průlom Novartisu
V tomto novém úsilí se tým Novartis zaměřil na nalezení léku, který by mohl aktivovat fetální hemoglobin, aniž by způsobil škodlivé vedlejší účinky. Jejich cílem bylo najít sloučeninu, která by se vázala na protein zvaný cereblon. Cereblon je součástí většího komplexu zapojeného do různých buněčných procesů, včetně degradace specifických proteinů.
Po rozsáhlém výzkumu tým objevil sloučeninu nazvanou dWIZ-1. Zdokonalili tuto sloučeninu a zjistili, že její podávání na zvířecích modelech zvýšilo hladiny fetálního hemoglobinu z výchozích 17 % na 45 %. Toto významné zvýšení hladiny fetálního hemoglobinu by mohlo výrazně snížit příznaky u lidí se srpkovitou anémií.
Další kroky a vyhlídky do budoucna
Je zapotřebí více testování sloučeniny, aby se zajistilo, že nevyvolává negativní vedlejší účinky. Tým je však optimistický, že z dWIZ-1 lze vyvinout pilulku, která výrazně zmírní příznaky srpkovité anémie. Pokud bude tato nová léčba úspěšná, mohla by poskytnout cenově dostupnější a dostupnější možnost pro pacienty po celém světě.
Zdroj informací:
Pamela Y. Ting a kol. Molekulární lepidlo degradující transkripční faktor WIZ pro indukci fetálního hemoglobinu. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129
Douglas Higgs a kol. Vývoj pilulky k léčbě srpkovité anémie. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757