Dabigatran etexilát je perorální antikoagulační lék, který lékaři předepisují k prevenci a léčbě krevních sraženin.
Dabigatran etexilát se také prodává pod obchodním názvem Pradaxa. Lékaři používají dabigatran ke snížení rizika cévní mozkové příhody a systémové embolie u lidí s nevalvulární fibrilací síní, k léčbě akutní hluboké žilní trombózy a plicní embolie a ke snížení rizika recidivy žilní tromboembolie po počátečním léčebném období. Klinické studie prokázaly, že dabigatran ve srovnání s warfarinem snižuje výskyt hemoragické cévní mozkové příhody a poskytuje účinnou prevenci cévní mozkové příhody u fibrilace síní.
Mechanismus účinku léku Pradaxa (dabigatran)
Dabigatran je proléčivo, které naše tělo přeměňuje na aktivní dabigatran. Aktivní dabigatran se reverzibilně a kompetitivně váže na aktivní místo molekuly trombinu. Blokováním trombinu zabraňuje dabigatran trombinu přeměnit fibrinogen na fibrin a aktivovat krevní destičky. Protože dabigatran inhibuje volný trombin a trombin vázaný na fibrin, snižuje tvorbu sraženin a může také modifikovat fibrinolýzu.
Nežádoucí účinky léku dabigatran (Pradaxa)
Nežádoucí účinky dabigatranu jsou:
- Krvácení (silné krvácení, intrakraniální krvácení, gastrointestinální krvácení)
- Gastrointestinální potíže a dyspepsie (poruchy trávení, nevolnost, bolesti břicha)
- Anémie související s krvácením
- Zvýšení jaterních enzymů (vzácné)
- Příznaky ischemie myokardu (v některých studiích bylo pozorováno mírné zvýšení)
- Trombocytopenie a menší krvácení ze sliznic (krvácení z nosu, krvácení z dásní)
Dále vysvětlíme nežádoucí účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je minimalizovat.
1. Krvácení (silné krvácení, intrakraniální krvácení, gastrointestinální krvácení)
Dabigatran (Pradaxa) snižuje aktivitu trombinu. Trombinu hraje důležitou roli při tvorbě krevních sraženin a stabilizaci sraženin po poškození cév. Při užívání léku dabigatran nemůže vaše krev tak rychle tvořit nebo stabilizovat sraženiny. Tento účinek zvyšuje riziko, že poškozená céva bude pokračovat v krvácení nebo že malé poškození v gastrointestinálním traktu bude krvácet více, než by jinak krvácelo.
V randomizované studii RE-LY došlo u přibližně 3,47 % osob užívajících dabigatran v dávce 150 miligramů dvakrát denně k závažnému krvácení během jednoho roku; u warfarinu byla tato míra 3,58 % ročně. Přibližně 0,22 % osob užívajících dabigatran v dávce 150 miligramů dvakrát denně zaznamenalo během jednoho roku intrakraniální krvácení; u warfarinu byla tato míra 0,77 % ročně. Závažné gastrointestinální krvácení bylo častější u dabigatranu v dávce 150 miligramů dvakrát denně než u warfarinu (přibližně 1,59 % ročně oproti 1,05 % ročně). Míra přerušení léčby dabigatranem byla v této studii vyšší: přibližně 21 % u dabigatranu v dávce 150 miligramů oproti 16 % u warfarinu. Krvácení a gastrointestinální příhody byly nejčastějšími důvody pro vysazení léku.
Jak snížit riziko krvácení:
- Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, zejména o nesteroidních protizánětlivých lécích, aspirinu, jiných antiagregačních lécích, selektivních lécích inhibujících zpětné vychytávání serotoninu nebo jakýchkoli lécích, které zvyšují riziko krvácení. Kombinace dabigatranu s těmito léky zvyšuje riziko krvácení.
- Před zahájením užívání léku a v pravidelných intervalech kontrolujte funkci ledvin. Vzhledem k tomu, že ledviny odstraňují většinu dabigatranu, snížená funkce ledvin zvyšuje hladinu dabigatranu v krvi a riziko krvácení. U osob s nízkou funkcí ledvin je nutné upravit dávkování nebo se dabigatranu vyvarovat. Dodržujte pokyny svého lékaře ohledně monitorování a dávkování.
- Pokud máte v anamnéze peptický vřed nebo předchozí gastrointestinální krvácení, poraďte se o ochranných opatřeních. Váš lékař může zvážit testování a léčbu infekce Helicobacter pylori a může zvážit použití léku s inhibitorem protonové pumpy pro gastroprotekci, pokud je to vhodné. Observační studie ukazují, že použití léku s inhibitorem protonové pumpy může snížit riziko krvácení do horní části gastrointestinálního traktu u pacientů užívajících antikoagulancia.
- Pokud se chystáte podstoupit chirurgický zákrok, zubní ošetření nebo invazivní proceduru, informujte lékaře, že užíváte dabigatran. Lékař vám doporučí, na kolik hodin nebo dní máte lék vysadit, a to na základě funkce vašich ledvin a rizika krvácení při daném zákroku. Nevysazujte dabigatran na vlastní pěst bez doporučení lékaře, protože náhlé vysazení může zvýšit riziko trombózy.
- Uvědomte si, že pro dabigatran existuje specifické antidotum. Idarucizumab je intravenózní fragment protilátky, který se váže na dabigatran a ruší jeho antikoagulační účinek, když je nutné urgentní zvrácení účinku v případě nekontrolovaného krvácení nebo urgentního chirurgického zákroku. Nemocnice obvykle mají idarucizumab k dispozici pro tyto situace.
2. Gastrointestinální potíže a dyspepsie (poruchy trávení)
Jádra tobolek dabigatranu obsahují kyselinu vinnou, která napomáhá vstřebávání, a toto mikroprostředí s nízkým pH může u některých lidí dráždit jícen a žaludek. Složení a účinek léku na hemostázu sliznice je důvodem, proč se u vás mohou objevit příznaky dyspepsie nebo refluxu.
Dyspepsie se vyskytuje u přibližně 9 % osob užívajících dabigatran.
Jak tento nežádoucí účinek zmírnit:
- Kapsle zapijte plnou sklenicí vody a zvažte užívání dabigatranu s jídlem, pokud to váš lékař povolí. Jídlo může zmírnit podráždění žaludku.
- Kapsle nedrťte, nežvýkejte ani neotevírejte. Kapsle polykejte celé, abyste předešli podráždění způsobenému peletami. Pokud nemůžete kapsle polykat, poraďte se se svým lékařem.
- Pokud dyspepsie přetrvává, může váš lékař zvážit podání léku inhibujícího protonovou pumpu nebo léku blokujícího histamin H2, přičemž zváží rizika krvácení a interakcí. V případě indikace proveďte test na Helicobacter pylori a proveďte léčbu.
3. Anémie a menší krvácení (krvácení z nosu, krvácení z dásní)
Trvalá ztráta krve může pomalu snižovat hladinu hemoglobinu. Tento účinek je důsledkem poruchy srážlivosti způsobené dabigatranem v kombinaci s malými, opakovanými krváceními ze sliznice.
Drobné krvácení (například krvácení z nosu a dásní) se vyskytuje častěji než závažné krvácení. Pokud dojde k významné nebo přetrvávající ztrátě krve, lékaři zkontrolují hladinu hemoglobinu a zváží, zda pozastavit antikoagulační léčbu, dokud nebude příčina léčena.
4. Přecitlivělost a zvýšení jaterních enzymů
Stejně jako mnoho jiných léků může dabigatran ve vzácných případech vyvolat imunologicky zprostředkovanou přecitlivělost nebo idiosynkratické poškození jater.
Byly hlášeny kožní vyrážky, svědění a zvýšení jaterních enzymů.
Co musíte udělat:
- Přestaňte lék užívat a vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc, pokud se u vás objeví příznaky závažné alergické reakce, jako je otok obličeje nebo jazyka, potíže s dýcháním nebo tlak na hrudi.
- Nahlaste nové nevysvětlitelné žloutenky, silné bolesti břicha nebo přetrvávající nevolnost; váš lékař zkontroluje jaterní testy a rozhodne, zda dabigatran vysadit či nikoli.
5. Signál ischemie myokardu v klinických studiích
Ve studii RE-LY měli lidé užívající dabigatran mírně vyšší počet infarktů nebo jiných závažných srdečních problémů ve srovnání s těmi, kteří užívali warfarin. Skutečný počet těchto událostí byl malý a odborníci stále diskutují o tom, jak významný je tento rozdíl.
Celkově byl dabigatran účinnější při snižování rizika cévní mozkové příhody a krvácení do mozku. Při výběru léku lékaři zvažují tyto přínosy ve vztahu k riziku srdečních onemocnění dané osoby.
Pokud v současné době trpíte ischemickou chorobou srdeční nebo jste nedávno prodělali infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom, poraďte se se svým lékařem o tom, který lék na ředění krve je pro vás nejvhodnější. Správná volba závisí na vašem individuálním srdečním riziku.
Shrnuto, Pradaxa (dabigatran) je účinný perorální antikoagulační lék, který snižuje intrakraniální krvácení a předchází cévní mozkové příhodě u fibrilace síní, ale u některých lidí zvyšuje celkové riziko krvácení, zejména gastrointestinálního krvácení. Vy a váš lékař byste měli zvážit přínos prevence srážení krve oproti riziku krvácení, které se vztahuje k vaší anamnéze, funkci ledvin a dalším lékům, které užíváte. Pokud dabigatran pro vás není vhodný, existují bezpečné alternativy, které s vámi váš lékař probere.
