Warfarin je perorální antikoagulační lék, který předchází vzniku krevních sraženin nebo je léčí. Lékaři předepisují warfarin například při fibrilaci síní, aby předešli cévní mozkové příhodě, při léčbě a prevenci hluboké žilní trombózy a plicní embolie a u lidí s mechanickými srdečními chlopněmi.
Lék warfarin se také prodává pod obchodními názvy jako Marevan, Warfarin Orion, Coumadin nebo Jantoven. Warfarin funguje dobře, pokud je podáván opatrně, ale tento lék vyžaduje pravidelné krevní testy a pozornost kvůli důležitým vedlejším účinkům a interakcím s jinými léky.
Mechanismus účinku léku warfarin
Warfarin patří do skupiny léků antagonisty vitaminu K. Warfarin blokuje enzym vitamin K epoxid reduktáza, který je potřebný k regeneraci aktivního vitaminu K. Bez aktivního vitaminu K produkuje játra menší množství srážecích faktorů II, VII, IX a X a regulačních proteinů C a S. Snížená hladina těchto proteinů zpomaluje tvorbu krevních sraženin a prodlužuje dobu srážení krve. Lékaři sledují účinek warfarinu pomocí testu mezinárodního normalizovaného poměru a upravují dávku tak, aby se tato hodnota udržela v terapeutickém rozmezí pro váš stav.
Nežádoucí účinky warfarinu
Nežádoucí účinky warfarinu jsou:
- Krvácení (menší i větší) — hlavní a nejčastější riziko
- Intrakraniální krvácení (krvácení do mozku)
- Gastrointestinální krvácení
- Nadměrné modřiny, krvácení z nosu a krev v moči nebo stolici
- Nekróza kůže (vzácná, ale závažná)
- Syndrom fialových prstů (vzácný)
- Vrozené vady a krvácení plodu při užívání léku během těhotenství
- Vypadávání vlasů a kožní vyrážka
- Možné dlouhodobé účinky na kosti (zvýšené riziko zlomenin při dlouhodobém užívání).
Dále vysvětlíme vedlejší účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Krvácení
Warfarin snižuje množství aktivních koagulačních faktorů závislých na vitaminu K. S menším množstvím koagulačních faktorů se krev tak snadno nevytváří stabilní sraženiny, takže malé řezné rány nebo vnitřní poranění mohou pokračovat v krvácení. Pokud je výsledek testu srážlivosti krve (mezinárodní normalizovaný poměr) vyšší než cílový rozsah, zvyšuje se riziko krvácení.
Rozsáhlé současné studie uvádějí míru závažného krvácení u osob užívajících perorální antikoagulační léky v rozmezí 20 až 30 případů na 1 000 osob ročně, což je přibližně 2–3 % ročně. Přesná míra závisí na vašem věku, dalších onemocněních a výsledku testu srážlivosti krve. Největší riziko hrozí během prvních týdnů po zahájení užívání léku a vždy, když se výsledek testu srážlivosti krve odchýlí od terapeutického rozmezí.
Abyste snížili riziko krvácení, užívejte lék přesně podle předpisu a pravidelně podstupujte krevní testy, aby bylo možné sledovat, jak dobře se vám sráží krev. Udržujte konzistentní příjem potravin bohatých na vitamín K (například listová zelenina) a nedělejte náhlé změny ve stravě. Vyhněte se také lékům, doplňkům stravy nebo alkoholu, které zvyšují riziko krvácení, pokud to váš lékař nedovolí. Mnoho antibiotik, antimykotik, antidepresiv a bylinných přípravků mění účinek warfarinu. Nesteroidní protizánětlivé léky a aspirin zvyšují riziko krvácení.
V případě silného krvácení vyhledejte okamžitou pomoc: Pokud máte silné krvácení, lékaři vám mohou podat vitamín K a speciální léky na srážení krve, které pomohou krev rychleji srážet a rychle zvrátit účinky warfarinu.
2. Intrakraniální krvácení (krvácení do mozku)
Mechanismus, který způsobuje obecné krvácení, může také způsobit intrakraniální krvácení: poškození malé cévy může způsobit hromadění krve uvnitř lebky. Intrakraniální krvácení s sebou nese vysoké riziko úmrtí a invalidity.
Jedná se o vzácný, ale závažný vedlejší účinek.
Abyste snížili riziko, měli byste také udržovat svůj krevní tlak pod kontrolou, protože nekontrolovaný vysoký krevní tlak zvyšuje riziko krvácení do mozku.
Pokud máte velmi vysoké riziko krvácení, poraďte se se svým lékařem o alternativních lécích. U mnoha lidí snižují novější perorální antikoagulační léky riziko intrakraniálního krvácení ve srovnání s warfarinem.
3. Gastrointestinální krvácení a jiné vnitřní krvácení
Warfarin sám o sobě nezpůsobuje vředy, ale zvyšuje pravděpodobnost krvácení ze stávající léze – například peptického vředu, zánětu střev nebo divertikulární choroby – a ztěžuje jeho zastavení.
Jak snížit toto riziko:
- Léčte a vyšetřujte příznaky žaludku nebo střev: pokud máte příznaky peptického vředu, informujte o tom svého lékaře, protože léčba vředu snižuje riziko krvácení.
- Vyhýbejte se nesteroidním protizánětlivým lékům, pokud vám to nebylo doporučeno a není to pod lékařským dohledem.
- Pokud potřebujete léky proti srážení krve (například aspirin po zavedení stentu), domluvte si pečlivé sledování u svého kardiologa nebo hematologa.
4. Warfarinem indukovaná nekróza kůže
V prvních dnech léčby warfarin snižuje hladinu proteinu C rychleji než některé koagulační faktory, což může vést k dočasné protrombotické nerovnováze v drobných cévách kůže. V dermálních cévách se tvoří malé sraženiny a kůže může být bolestivá, fialová a poté nekrotická. Nedostatek proteinu C nebo proteinu S a jiné abnormality srážlivosti zvyšují toto riziko.
Warfarinem indukovaná nekróza kůže je vzácná a vyskytuje se u přibližně 0,05 % lidí, kteří tento lék užívají.
5. Syndrom fialových prstů
Tento syndrom se objevuje několik týdnů po zahájení užívání warfarinu a je obvykle způsoben embolizací krystalů cholesterolu z aterosklerotického plátu; krvácení do plátů související s warfarinem může pomoci uvolnit tyto krystaly a způsobit bolestivé fialové zbarvení prstů.
Syndrom fialových prstů je velmi vzácný (vyskytuje se přibližně u jednoho z pěti tisíc uživatelů warfarinu).
6. Vrozené vady a krvácení plodu (těhotenství)
Warfarin prochází placentou a narušuje procesy závislé na vitamínu K u plodu. Expozice warfarinu během období tvorby orgánů, zejména mezi šestým a dvanáctým týdnem těhotenství, může způsobit charakteristické malformace kostry a obličeje a další problémy. Pozdější expozice warfarinu představuje riziko krvácení plodu, včetně intrakraniálního krvácení. Z tohoto důvodu lékaři pokud možno vyhýbají použití warfarinu v těhotenství.
7. Vypadávání vlasů, kožní vyrážka a dlouhodobé účinky na kosti
Vypadávání vlasů a alergické kožní reakce jsou známé nežádoucí účinky. Vypadávání vlasů se může objevit po zahájení užívání warfarinu, protože se mění normální cyklus růstu vlasů.
Warfarin interferuje s proteiny závislými na vitaminu K, které se podílejí na metabolismu kostí, a některé observační studie naznačují souvislost mezi dlouhodobým užíváním warfarinu a vyšším rizikem zlomenin. Metaanalýzy naznačují, že alternativní léky, které neblokují vitamin K, mají tendenci nést nižší riziko zlomenin.
Trvalý vypadávání vlasů nebo kožní vyrážku nahlaste svému lékaři. Pokud jsou příznaky závažné, lékař může zvážit změnu léku.
Pokud budete warfarin užívat dlouhodobě, poraďte se se svým lékařem o kontrole hustoty kostí, příjmu vápníku a vitamínu D a dalších opatřeních k prevenci zlomenin.