Kyselina valproová je lék, který lékaři předepisují k léčbě řady neurologických a psychiatrických onemocnění. Lékaři tento lék obvykle předepisují k tlumení epileptických záchvatů, ke stabilizaci nálady u bipolární poruchy a k prevenci migrénových bolestí hlavy. Kyselina valproová a jí úzce příbuzné přípravky, jako je valproát sodný a divalproex sodný, se v klinické praxi používají již několik desítek let.
Klinické studie ukazují, že kyselina valproová je účinná u mnoha typů záchvatů, včetně generalizovaných a fokálních záchvatů. Mnoho neurologů volí tento lék, protože dokáže současně kontrolovat více typů záchvatů. Psychiatři také předepisují tento lék, protože může snížit manické epizody u bipolární poruchy a pomoci stabilizovat náladu po dlouhou dobu.
Mezi běžné obchodní názvy kyseliny valproové a souvisejících přípravků patří:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproát Sandoz.
Různé přípravky obsahují kyselinu valproovou, valproát sodný nebo divalproex sodný. Tyto přípravky po vstřebání dodávají do těla stejnou účinnou látku.
Ačkoli je kyselina valproová účinná, může tento lék způsobit několik nežádoucích účinků. Některé nežádoucí účinky jsou mírné, zatímco jiné mohou být závažné a vyžadovat lékařskou péči.
Mechanismus účinku kyseliny valproové
Kyselina valproová ovlivňuje několik biochemických drah v mozku. Tento lék ovlivňuje hlavně rovnováhu mezi excitačními a inhibičními signály v centrálním nervovém systému.
Zvýšení aktivity kyseliny gama-aminomáselné
Mozek využívá kyselinu gama-aminomáselnou jako hlavní inhibiční neurotransmiter. Kyselina gama-aminomáselná snižuje aktivitu neuronů a zabraňuje nadměrné elektrické aktivitě.
Kyselina valproová zvyšuje aktivitu kyseliny gama-aminomáselné třemi hlavními způsoby:
- Tento lék inhibuje enzymy, které rozkládají kyselinu gama-aminomáselnou. Tento mechanismus zvyšuje koncentraci kyseliny gama-aminomáselné v mozku.
- Tento lék zvyšuje syntézu kyseliny gama-aminomáselné.
- Tento lék zvyšuje uvolňování kyseliny gama-aminomáselné z neuronů.
Tyto mechanismy snižují excitabilitu neuronů a zabraňují záchvatům.
Modulace sodíkových a vápníkových kanálů
Neurony generují elektrické signály prostřednictvím iontových kanálů v buněčné membráně.
Kyselina valproová částečně blokuje napěťově řízené sodíkové kanály a vápníkové kanály typu T.
Tyto účinky stabilizují neuronální membrány a zabraňují opakovanému elektrickému vypalování neuronů. Tato stabilizace snižuje záchvatovou aktivitu a přispívá ke stabilizaci nálady.
Epigenetické účinky
Kyselina valproová také inhibuje enzymy histon deacetylázy. Inhibice histon deacetylázy mění genovou expresi v neuronech. Tento mechanismus ovlivňuje neuronální plasticitu a může přispívat k účinkům stabilizujícím náladu.
Nežádoucí účinky kyseliny valproové
Časté nežádoucí účinky:
- Nevolnost
- Zvracení
- Bolesti břicha
- Ztráta chuti k jídlu
- Přibývání na váze
- Vypadávání vlasů
- Třes rukou
- Ospalost
- Závratě.
Středně časté nežádoucí účinky:
- Průjem
- Poruchy trávení
- Zpomalení kognitivních funkcí
- Menstruační nepravidelnosti.
Závažné nežádoucí účinky:
- Toxicita jater
- Pankreatitida
- Nízký počet krevních destiček
- Skłonnost ke krvácení
- Vrozené vady během těhotenství
- Vysoká hladina amoniaku v krvi
- Syndrom polycystických vaječníků
- Závažné kožní reakce.
Dále vysvětlíme hlavní nežádoucí účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Gastrointestinální příznaky
Mnoho lidí po užití léků s kyselinou valproovou pociťuje nevolnost, zvracení nebo břišní potíže. Tyto příznaky se často vyskytují v prvních týdnech.
Důvod: Kyselina valproová dráždí sliznici trávicího traktu a ovlivňuje žaludeční motilitu. Tento lék také ovlivňuje centrální zvracení v mozkovém kmeni prostřednictvím změn neurotransmiterů.
Klinické studie uvádějí, že asi 22 % pacientů pociťuje nevolnost; asi 12 % pacientů zvrací; a asi 7 % pacientů pociťuje bolesti břicha.
Gastrointestinální příznaky můžete zmírnit tím, že:
- Užívání léku s jídlem
- Používání přípravků s prodlouženým uvolňováním
- Zahájení léčby nízkou dávkou a její postupné zvyšování.
2. Přírůstek hmotnosti
Přibývání na váze je jedním z nejčastějších dlouhodobých nežádoucích účinků kyseliny valproové.
Kyselina valproová ovlivňuje metabolismus několika způsoby:
- Tento lék zvyšuje chuť k jídlu prostřednictvím účinků na hypotalamus.
- U některých pacientů tento lék snižuje rychlost metabolismu.
- Tento lék ovlivňuje signalizaci inzulínu a ukládání tuků.
Tyto mechanismy způsobují postupný přírůstek hmotnosti.
Dlouhodobé studie ukazují, že přibližně 40 % pacientů zaznamená znatelný přírůstek hmotnosti. Průměrný přírůstek hmotnosti je 5 až 10 kilogramů během 3–4 měsíců.
Přibývání na váze můžete omezit pravidelnou fyzickou aktivitou, dietou s kontrolovaným příjmem kalorií a měsíčním sledováním hmotnosti.
Pokud je přibývání na váze závažné, lékaři někdy přecházejí na alternativní léky.
3. Třes rukou
Kyselina valproová může způsobit jemný třes rukou.
Kyselina valproová mění rovnováhu neurotransmiterů v mozkových obvodech řídících motoriku. Tento lék ovlivňuje dráhy v mozečku a bazálních gangliích, které regulují pohyb.
Klinické zprávy ukazují, že asi 12 % pacientů trpí třesem rukou.
Lékaři mohou třes rukou zmírnit následujícími způsoby:
- Snížením dávky
- Rozdělením denní dávky na menší dávky
- Předepsáním léků, jako je propranolol, v případě potřeby.
4. Vypadávání vlasů
U některých pacientů dochází během užívání léků s kyselinou valproovou k dočasnému řídnutí vlasů.
Kyselina valproová narušuje metabolismus biotinu a cyklus vlasových folikulů. Toto narušení způsobuje, že vlasové folikuly vstupují do klidové fáze dříve než je obvyklé.
K vypadávání vlasů dochází u přibližně 8 % pacientů.
Chcete-li tento nežádoucí účinek zmírnit, měli byste užívat doplňky stravy s biotinem a pokud možno snížit dávku léku.
Můžete si být jisti, že vlasy obvykle dorostou během 3–5 měsíců.
5. Jaterní toxicita
Kyselina valproová může způsobit poškození jater. Tento nežádoucí účinek je vzácný, ale potenciálně život ohrožující.
Játra metabolizují kyselinu valproovou prostřednictvím mitochondriálních drah. Toxické metabolity mohou poškodit jaterní buňky a narušit metabolismus mastných kyselin.
Malé děti jsou vystaveny vyššímu riziku, protože jejich nezralé jaterní enzymy nedokážou tyto metabolity účinně detoxikovat.
K závažnému selhání jater dochází přibližně u 1 z 20 000 dospělých. U malých dětí, které užívají více léků proti záchvatům, se riziko zvyšuje na přibližně 1 z 600.
Lékaři toto riziko snižují tím, že:
- Před zahájením léčby kyselinou valproovou zkontrolují jaterní testy
- Během prvních šesti měsíců sledují jaterní enzymy
- U pacientů s již existujícím onemocněním jater tento lék nepředepisují.
6. Pankreatitida
Pankreatitida je vzácný, ale závažný nežádoucí účinek kyseliny valproové.
Kyselina valproová může vyvolat přímou toxicitu slinivky břišní a metabolické poruchy, které aktivují trávicí enzymy uvnitř tkáně slinivky břišní.
Pankreatitida se vyskytuje přibližně u 1 z 40 000 osob užívajících léky s kyselinou valproovou.
Pokud se u vás objeví následující příznaky, musíte okamžitě vyhledat lékařskou pomoc:
- Silná bolest břicha
- Přetrvávající zvracení
- Horečka.
V případě výskytu pankreatitidy lékaři obvykle okamžitě vysadí léčbu.
7. Vrozené vady během těhotenství
Kyselina valproová může způsobit závažné vrozené vady, pokud je tento lék užíván během těhotenství.
Kyselina valproová narušuje vývoj neurální trubice a genovou expresi během raného vývoje plodu. K abnormálnímu vývoji přispívá také inhibice histon deacetylázy.
Studie ukazují, že k defektům neurální trubice dochází u přibližně 1,5 % těhotných žen užívajících tento lék; závažné vrozené vady se vyskytují u přibližně 10 %.
Aby se toto riziko snížilo, měly by ženy, které mohou otěhotnět:
- Používat účinná antikoncepční opatření
- Vyhýbat se kyselině valproové, pokud jsou k dispozici alternativní léky
- Konzultovat s lékařem před plánováním těhotenství.
Kdo by neměl užívat léky s kyselinou valproovou? Jaké jsou alternativní léky?
Lékaři se vyhýbají použití kyseliny valproové u následujících skupin:
Těhotné ženy
Tento lék způsobuje vysoké riziko vrozených vad a vývojových problémů.
Těhotným ženám lékaři často předepisují alternativní léky, jako je lamotrigin nebo levetiracetam. Tyto léky mají nižší riziko malformací plodu.
Pacienti s onemocněním jater
Kyselina valproová zvyšuje riziko selhání jater u lidí s již existujícím poškozením jater.
Těmto lidem lékaři často předepisují alternativní léky, jako je levetiracetam nebo gabapentin. Tyto léky procházejí minimálním metabolismem v játrech.
Pacienti s mitochondriálními poruchami
Pacienti s mutacemi genu POLG mají vysoké riziko fatální jaterní toxicity.
U těchto pacientů lékaři často volí alternativní léky, jako je topiramát nebo levetiracetam. Tyto léky jsou pro tyto pacienty metabolicky bezpečnější.