Fenytoin (Epanutin) je antiepileptikum, které lékaři používají k tlumení záchvatů. Lékaři tento lék předepisují především pacientům s epilepsií, zejména s fokálními záchvaty a generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty. Fenytoin (Epanutin) může také předcházet záchvatům po operaci mozku nebo po těžkém poranění hlavy. V urgentní medicíně lékaři někdy používají intravenózní fenytoin k prevenci záchvatů po zastavení stavu zvaného status epilepticus.
Běžné obchodní názvy léků s fenytoinem jsou Epanutin, Dilantin, Phenytek, Epanutin Infatabs a Fenitoina.
Fenytoin (Epanutin) dokáže u mnoha lidí účinně kontrolovat záchvaty. Klinické studie ukazují, že u velké části pacientů, kteří užívají vhodné dávky a udržují stabilní koncentraci léku v krvi, se frekvence záchvatů snižuje přibližně o 60 %. Léčba fenytoinem má však úzké terapeutické rozmezí. To znamená, že rozdíl mezi účinnou a toxickou dávkou může být malý. Lékaři proto během léčby často monitorují koncentrace fenytoinu v krvi.
Mechanismus účinku fenytoinu (Epanutin)
Fenytoin působí tak, že stabilizuje elektrickou aktivitu v nervových buňkách mozku. Záchvaty nastávají, když skupiny neuronů produkují nadměrné a synchronizované elektrické signály. Tato abnormální elektrická aktivita se šíří mozkovými sítěmi a způsobuje nekontrolované pohyby, ztrátu vědomí nebo jiné neurologické příznaky.
Fenytoin také ovlivňuje pohyb vápníku a uvolňování neurotransmiterů v určitých oblastech mozku. Tyto sekundární účinky mohou přispívat k tlumení záchvatů.
Nežádoucí účinky léku fenytoin (Epanutin)
Fenytoin může vyvolat mnoho nežádoucích účinků. Některé nežádoucí účinky se vyskytují často a jsou mírné, zatímco jiné se vyskytují zřídka, ale mohou být závažné.
Mezi běžné nežádoucí účinky fenytoinu patří:
- Závratě
- Ospalost
- Neohrabanost nebo nejistota v pohybech
- Nesrozumitelná řeč
- Dvojité vidění
- Nevolnost
- Zvracení.
Mezi běžné dlouhodobé nežádoucí účinky fenytoinu patří:
- Zvětšení dásní
- Nadměrný růst ochlupení
- Zhrubnutí rysů obličeje
- Poškození periferních nervů
- Řídnutí kostí.
Závažné nežádoucí účinky fenytoinu jsou:
- Závažné kožní reakce
- Poškození jater
- Poruchy krevních buněk
- Vrozené vady během těhotenství
- Závažné alergické reakce
- Zvětšení lymfatických uzlin.
Níže vysvětlíme důležité nežádoucí účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Neurologické nežádoucí účinky (závratě, neohrabanost, nejistá chůze a nezřetelná řeč)
Neurologické vedlejší účinky se vyskytují relativně často, zejména když je koncentrace fenytoinu v krvi příliš vysoká.
Přibližně 15 % lidí užívajících lék fenytoin (Epanutin) pociťuje závratě, asi 22 % má nejisté pohyby nebo neohrabanost, asi 10 % má nezřetelnou řeč a asi 10 % má dvojité vidění.
Důvod: Fenytoin snižuje elektrickou aktivitu v neuronech. Tento terapeutický účinek potlačuje záchvaty. Může však také potlačovat normální neuronální signály v oblastech mozku, které řídí rovnováhu, koordinaci a pohyby očí.
Mozkový mozek hraje důležitou roli v koordinaci. Hromadění fenytoinu v neuronech mozkového mozku narušuje normální funkci mozkového mozku. Toto narušení způsobuje nejistou chůzi, potíže s ovládáním pohybů, nezřetelnou řeč a rychlé mimovolní pohyby očí.
Vysoká koncentrace fenytoinu v krvi toto riziko zvyšuje, protože se zesiluje inhibice neuronů.
Tyto nežádoucí účinky můžete zmírnit následujícími opatřeními:
- Užívejte přesně takovou dávku, jakou vám předepsal lékař.
- Neměňte dávku bez lékařského doporučení.
- Podstupujte pravidelné krevní testy, které měří koncentraci fenytoinu.
- Vyhýbejte se alkoholu, protože alkohol zvyšuje útlum centrálního nervového systému.
Lékaři často snižují dávku, když se tyto neurologické příznaky objeví. Ve většině případů se příznaky po úpravě dávky zlepšují.
2. Zvětšení dásní (gingivální hyperplazie)
Zvětšení dásní je typickým dlouhodobým vedlejším účinkem fenytoinu.
Studie ukazují, že tento vedlejší účinek se vyskytuje přibližně u 35 % lidí, kteří dlouhodobě užívají fenytoin.
Tento vedlejší účinek se vyskytuje častěji u dětí a mladých dospělých.
Důvod: Fenytoin stimuluje aktivitu fibroblastů v dásňové tkáni. Fibroblasty produkují kolagen a další strukturální proteiny. Zvýšená aktivita fibroblastů způsobuje nadměrný růst pojivové tkáně.
Fenytoin také ovlivňuje metabolismus vápníku v buňkách dásní. Tento vliv na vápník narušuje normální obnovu buněk a zvyšuje hromadění tkáně.
Zubní plak a lokální zánět tento proces výrazně zhoršují. Bakteriální plak stimuluje zánětlivé signály, které podporují další růst tkáně.
Toto riziko můžete výrazně snížit správnou péčí o zuby:
- Zuby si pečlivě čistěte alespoň dvakrát denně.
- Používejte dentální nit k odstranění zubního plaku mezi zuby.
- Pravidelně navštěvujte zubního lékaře kvůli profesionálnímu čištění.
V závažných případech mohou zubní lékaři doporučit chirurgický zákrok na dásních.
Pokud se zvětšení dásní stane závažným, lékaři někdy mění léky.
3. Nadměrný růst ochlupení (hirsutismus)
Nadměrný růst ochlupení se vyskytuje u přibližně 10 % lidí užívajících lék fenytoin (Epanutin).
Tento nežádoucí účinek se vyskytuje častěji u žen a dětí.
Důvod: Fenytoin stimuluje činnost vlasových folikulů. Lék prodlužuje fázi růstu vlasů v rámci vlasového cyklu, čímž způsobuje hustší a delší vlasy.
K nadměrnému růstu vlasů mohou přispívat také hormonální změny. Fenytoin může mírně ovlivňovat metabolismus androgenů, což má vliv na rozložení vlasů.
4. Poškození periferních nervů
K poškození periferních nervů dochází přibližně u 7 % pacientů po dlouhodobém užívání fenytoinu.
Riziko se zvyšuje, pokud léčba fenytoinem trvá mnoho let.
Fenytoin může poškozovat periferní nervy několika mechanismy:
- Chronické potlačení aktivity neuronálních sodíkových kanálů
- Narušování metabolismu kyseliny listové
- Přímé toxické účinky na nervová vlákna.
Tyto procesy mohou pomalu poškozovat smyslové nervy.
Mezi příznaky patří:
- Necitlivost
- Pocit mravenčení
- Pocit pálení v nohou nebo rukou
- Snížená citlivost.
Lékaři snižují toto riziko několika opatřeními:
- Používají nejnižší účinnou dávku.
- Sledují příznaky během dlouhodobé léčby fenytoinem.
- Pravidelně měří koncentraci fenytoinu v krvi.
Pokud se objeví nervové příznaky, lékaři možná budou muset přejít na jiný lék.
5. Řídnutí kostí a osteoporóza
Dlouhodobá léčba fenytoinem zvyšuje riziko onemocnění kostí.
Výzkumné studie ukazují, že:
- Hustota kostí se snižuje u přibližně 42 % dlouhodobých uživatelů fenytoinu
- Riziko zlomenin se zvyšuje po několika letech léčby.
Důvod: Fenytoin aktivuje jaterní enzymy, které rozkládají vitamín D. Vitamín D hraje zásadní roli při vstřebávání vápníku ze střeva.
Snížená aktivita vitamínu D vede k:
- Nižšímu vstřebávání vápníku
- Sekundárním hormonálním změnám
- Zvýšenému úbytku kostní hmoty.
Tyto změny postupně oslabují kostní strukturu.
Kosti můžete chránit několika opatřeními:
- Dostatečným příjmem vitamínu D
- Dostatečný příjem vápníku
- Pravidelné cvičení s zatížením
- Pravidelné měření hustoty kostí.
Lékaři mohou předepsat doplňky vitamínu D pacientům, kteří dlouhodobě užívají lék fenytoin (Epanutin).
6. Závažné kožní reakce
Závažné kožní reakce jsou vzácné, ale nebezpečné. Dvě závažná onemocnění jsou Stevens–Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
Závažné kožní reakce se vyskytují u přibližně 3 z 10 000 lidí užívajících fenytoin.
Důvod: Metabolity fenytoinu se mohou vázat na proteiny v kožních buňkách. Tato vazba vytváří abnormální imunitní cíle. Imunitní systém pak napadá kožní tkáň.
Imunitní reakce způsobuje rozsáhlý zánět kůže, tvorbu puchýřů a olupování kůže.
Pokud se objeví časné příznaky, musíte okamžitě vyhledat lékařskou pomoc:
- Horečka
- Kožní vyrážka
- Vředy v ústech
- Podráždění očí.
Lékaři okamžitě vysadí fenytoin, pokud se tyto příznaky objeví.
Genetické testy mohou identifikovat některé vysoce rizikové pacienty ještě před zahájením léčby fenytoinem.
7. Poškození jater
K poškození jater dochází přibližně u 3 % lidí užívajících fenytoin.
K závažnému poškození jater dochází mnohem méně často.
Metabolismus fenytoinu probíhá hlavně v játrech. Během metabolismu se mohou tvořit reaktivní meziprodukty, které poškozují jaterní buňky.
K zánětu jater mohou přispívat také imunitní reakce.
Toto riziko můžete snížit sledováním hladin jaterních enzymů, vyhýbáním se nadměrnému pití alkoholu a vysazením léku, pokud se objeví poškození jater.
Mezi příznaky poškození jater patří:
- Žlutá kůže
- Tmavá moč
- Bolest břicha
- Únava.
Kdo by neměl užívat fenytoin? Jaké jsou alternativní léky?
Určité skupiny by se měly vyhýbat léku Epanutin (fenytoin), protože rizika převyšují přínosy.
Lidé s těžkým onemocněním jater
Fenytoin se metabolizuje v játrech. Závažné poškození jater snižuje schopnost odbourávat tento lék. Tento snížený metabolismus zvyšuje hromadění toxických látek.
Těmto lidem lékaři často předepisují alternativní léky, jako je levetiracetam nebo gabapentin. Tyto léky jsou méně závislé na metabolismu v játrech.
Těhotné ženy
Fenytoin může způsobit abnormality plodu, včetně obličejových abnormalit, srdečních vad a omezení růstu.
Stav zvaný fetální hydantoinový syndrom se vyskytuje u přibližně 7 % těhotných žen užívajících fenytoin.
Těhotným ženám mohou lékaři předepsat bezpečnější alternativní léky, jako je lamotrigin nebo levetiracetam.
Lidé s předchozími závažnými kožními reakcemi
Kdokoli, u koho se v minulosti po užití fenytoinu objevil Stevens–Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza, by tento lék nikdy neměl znovu užívat. Opětovné vystavení tomuto léku může způsobit život ohrožující reakci.
U těchto osob lékaři často volí alternativní léky, jako je valproát, levetiracetam nebo topiramát. Tyto léky mají odlišnou chemickou strukturu a nižší riziko stejné imunitní reakce.