Med CZ
  • Home
  • Nemoci
    • All
    • Infekční a parazitární nemoci
    • Jiné nemoci
    • Kožní choroby
    • Nemoci zažívacího ústrojí
    • Rakovina
    Zvýšený počet a únava bílých krvinek: Příčiny a léčba

    Zvýšený počet a únava bílých krvinek: Příčiny a léčba

    Tyreoiditida: příznaky, příčiny, diagnostika, léčba

    Tyreoiditida: příznaky, příčiny, diagnostika, léčba

    Diagnóza a léčba lymského onemocnění v pozdějším stádiu

    Diagnóza a léčba lymského onemocnění v pozdějším stádiu

    Chronická hyperventilace: Příčiny, příznaky a léčba

    Chronická hyperventilace: Příčiny, příznaky a léčba

    Scheuermannova nemoc později v životě: příznaky a léčba

    Scheuermannova nemoc později v životě: příznaky a léčba

  • Informace o lécích
    Léky bez předpisu pro léčbu horečky sena

    Léky bez předpisu pro léčbu horečky sena

    Nejlepší léky pro léčbu úzkosti a deprese

    Nejlepší léky pro léčbu úzkosti a deprese

    Nejlepší léky pro léčbu závratě u starších lidí

    Nejlepší léky pro léčbu závratě u starších lidí

    Vedlejší účinky sparsentánu (Filspari) a jak je snížit

    Vedlejší účinky sparsentánu (Filspari) a jak je snížit

    8 vedlejší účinky MacItentanu a jak je minimalizovat

    8 vedlejší účinky MacItentanu a jak je minimalizovat

    Vysvětlení mechanismu účinku léků MacItentanu

    Vysvětlení mechanismu účinku léků MacItentanu

  • Zdravotní péče
    Proč panika způsobuje bolest břicha?

    Proč panika způsobuje bolest břicha?

    Nevysvětlitelná bolest svalů a únava: Příčiny a léčba

    Nevysvětlitelná bolest svalů a únava: Příčiny a léčba

    Nevysvětlitelná bolest svalů v pažích a nohou: Příčina a léčba

    Nevysvětlitelná bolest svalů v pažích a nohou: Příčina a léčba

    Vyvarujte se grapefruitu, když užíváte atorvastatin drogy

    Vyvarujte se grapefruitu, když užíváte atorvastatin drogy

    Funkce, účinky prostaglandinů v těhotenství

    Funkce, účinky prostaglandinů v těhotenství

    Oxidační stres: Příčiny, účinky a prevence

    Oxidační stres: Příčiny, účinky a prevence

No Result
View All Result
Med CZ
  • Home
  • Nemoci
    • All
    • Infekční a parazitární nemoci
    • Jiné nemoci
    • Kožní choroby
    • Nemoci zažívacího ústrojí
    • Rakovina
    Zvýšený počet a únava bílých krvinek: Příčiny a léčba

    Zvýšený počet a únava bílých krvinek: Příčiny a léčba

    Tyreoiditida: příznaky, příčiny, diagnostika, léčba

    Tyreoiditida: příznaky, příčiny, diagnostika, léčba

    Diagnóza a léčba lymského onemocnění v pozdějším stádiu

    Diagnóza a léčba lymského onemocnění v pozdějším stádiu

    Chronická hyperventilace: Příčiny, příznaky a léčba

    Chronická hyperventilace: Příčiny, příznaky a léčba

    Scheuermannova nemoc později v životě: příznaky a léčba

    Scheuermannova nemoc později v životě: příznaky a léčba

  • Informace o lécích
    Léky bez předpisu pro léčbu horečky sena

    Léky bez předpisu pro léčbu horečky sena

    Nejlepší léky pro léčbu úzkosti a deprese

    Nejlepší léky pro léčbu úzkosti a deprese

    Nejlepší léky pro léčbu závratě u starších lidí

    Nejlepší léky pro léčbu závratě u starších lidí

    Vedlejší účinky sparsentánu (Filspari) a jak je snížit

    Vedlejší účinky sparsentánu (Filspari) a jak je snížit

    8 vedlejší účinky MacItentanu a jak je minimalizovat

    8 vedlejší účinky MacItentanu a jak je minimalizovat

    Vysvětlení mechanismu účinku léků MacItentanu

    Vysvětlení mechanismu účinku léků MacItentanu

  • Zdravotní péče
    Proč panika způsobuje bolest břicha?

    Proč panika způsobuje bolest břicha?

    Nevysvětlitelná bolest svalů a únava: Příčiny a léčba

    Nevysvětlitelná bolest svalů a únava: Příčiny a léčba

    Nevysvětlitelná bolest svalů v pažích a nohou: Příčina a léčba

    Nevysvětlitelná bolest svalů v pažích a nohou: Příčina a léčba

    Vyvarujte se grapefruitu, když užíváte atorvastatin drogy

    Vyvarujte se grapefruitu, když užíváte atorvastatin drogy

    Funkce, účinky prostaglandinů v těhotenství

    Funkce, účinky prostaglandinů v těhotenství

    Oxidační stres: Příčiny, účinky a prevence

    Oxidační stres: Příčiny, účinky a prevence

No Result
View All Result
Med CZ
No Result
View All Result
Home Nemoci Rakovina

Co je pembrolizumab?

by Oldřich Vlach, M.D.
25/03/2021
0
Pembrolizumab
Co je pembrolizumab?

Ze záznamu PDB 5dk3
Monoklonální protilátka
Typ Celá protilátka
Zdroj Zlidštění (z myši)
cílová PD-1
Klinické údaje
Obchodní názvy Keytruda
Ostatní jména MK-3475, lambrolizumab
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a614048
Licenční údaje
  • EU EMA: podle INN
  • NÁS DailyMed: Pembrolizumab
Těhotenství
kategorie
  • AU: D
  • ne pro těhotné ženy
Trasy z
správa
Intravenózní
Třída drog Antineoplastická činidla
ATC kód
  • L01XC18 (SZO)
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
Číslo CAS
  • 1374853-91-4
DrugBank
  • DB09037
ChemSpider
  • žádný
UNII
  • DPT0O3T46P
KEGG
  • D10574 šekY
ChEMBL
  • ChEMBL3137343
Informační karta ECHA 100 234 370 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec C6534H10004N1716Ó2036S46
Molární hmotnost 1466480,64 g · mol-1

Pembrolizumab, prodávaná pod značkou Keytruda, je humanizovaná protilátka používaná při imunoterapii rakoviny. Tato protilátka může být použita k léčbě melanomu, rakoviny plic, rakoviny hlavy a krku, Hodgkinova lymfomu a rakoviny žaludku. Tato protilátka se podává pomalou injekcí do žíly.

Model pembrolizumabu
Model pembrolizumabu

Mezi časté nežádoucí účinky pembrolizumabu patří únava, bolesti pohybového aparátu, snížená chuť k jídlu, svědění kůže (pruritus), průjem, nevolnost, vyrážka, horečka (pyrexie), kašel, potíže s dýcháním (dušnost), zácpa, bolest a bolest břicha. Pembrolizumab je izotypová protilátka IgG4, která blokuje ochranný mechanismus rakovinných buněk, a tím umožňuje imunitnímu systému je zničit. Pembrolizumab se zaměřuje na programovaný receptor proteinu 1 (PD-1) buněčné smrti lymfocytů. Funguje tak, že se zaměřuje na buněčnou dráhu proteinů nacházejících se v imunitních buňkách těla a některých rakovinných buňkách, známých jako PD-1 / PD-L1.

Pembrolizumab byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2014. V roce 2017 jej americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil pro jakýkoli neresekovatelný nebo metastatický solidní nádor s určitými genetickými anomáliemi (nedostatek opravy nesouladu nebo nestabilita mikrosatelitu). Pembrolizumab je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.

Lékařské použití

Mikrograf ukazující nemalobuněčný karcinom plic pozitivní na PD-L1.  Imunoznačka PD-L1
Mikrograf ukazující nemalobuněčný karcinom plic pozitivní na PD-L1. Imunoznačka PD-L1

Od roku 2019 se pembrolizumab používá intravenózní infuzí k léčbě inoperabilního nebo metastatického melanomu, metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) v určitých situacích, jako léčba první linie u metastatického karcinomu močového měchýře u pacientů, kteří nemohou dostávat cisplatinu – chemoterapii založenou na chemoterapii a mají vysoké hladiny PD-L1 jako léčbu druhé linie pro karcinom dlaždicových buněk hlavy a krku (HNSCC), po chemoterapii založené na platině, pro léčbu dospělých a pediatrických pacientů s klasickým refrakterním Hodgkinovým lymfomem (cHL) a rekurentní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom dlaždicových buněk jícnu.

Pro NSCLC je pembrolizumab léčbou první linie, pokud rakovina nadměrně exprimuje PD-L1, ligand receptoru PD-1 a rakovina nemá žádné mutace v EGFR nebo v ALK; pokud již byla podána chemoterapie, lze jako léčbu druhé linie použít pembrolizumab, ale pokud má rakovina mutace EGFR nebo ALK, měla by se nejdříve použít činidla zaměřená na tyto mutace. Hodnocení exprese PD-L1 musí být provedeno s ověřenou a schválenou doprovodnou diagnostikou.

V roce 2017 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil pembrolizumab pro jakýkoli neresekovatelný nebo metastatický solidní nádor s určitými genetickými anomáliemi (nedostatek opravy nesouladu nebo nestabilita mikrosatelitu). Bylo to poprvé, co FDA schválila lék na rakovinu založený spíše na genetice nádorů než na typu tkáně nebo místě nádoru; proto je pembrolizumab takzvaný tkáňově agnostický lék.

V Evropské unii je pembrolizumab indikován pro:

  • léčba pokročilého (neresekovatelného nebo metastazujícího) melanomu u dospělých jako monoterapie.
  • adjuvantní léčba dospělých s melanomem stadia III a postižením lymfatických uzlin, kteří podstoupili úplnou resekci jako monoterapii.
  • léčba první linie metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) u dospělých, jejichž tumory exprimují PD-L1 s ≥ 50% skóre proporce tumoru (TPS) bez nádorových mutací pozitivních na EGFR nebo ALK jako monoterapie.
  • léčba první linie metastazujícího neskvamózního NSCLC u dospělých, jejichž tumory nemají žádné mutace pozitivní na EGFR nebo ALK v kombinaci s chemoterapií pemetrexedem a platinou.
  • léčba první linie metastazujícího dlaždicového NSCLC u dospělých v kombinaci s karboplatinou a buď paclitaxelem nebo nab-paclitaxelem.
  • léčba lokálně pokročilého nebo metastazujícího NSCLC u dospělých, jejichž nádory exprimují PD-L1 s ≥ 1% TPS a kteří podstoupili alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim. Lidé s pozitivními mutacemi nádoru EGFR nebo ALK měli také podstoupit cílenou terapii, než dostanou Keytrudu v monoterapii.
  • léčba dospělých s relabujícím nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL), u nichž selhala autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) a brentuximab vedotin (BV), nebo kteří jsou transplantační nezpůsobilí a selhali BV v monoterapii.
  • léčba lokálně pokročilého nebo metastazujícího uroteliálního karcinomu u dospělých, kteří dostávali předchozí chemoterapii obsahující platinu jako monoterapii.
  • léčba lokálně pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu u dospělých, kteří nejsou způsobilí pro chemoterapii obsahující cisplatinu a jejichž nádory exprimují PD L1 s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥ 10 jako monoterapii.
  • léčba první linie metastatického nebo neresekovatelného rekurentního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) u dospělých, jejichž tumory exprimují PD-L1 s CPS ≥ 1 jako monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií platinou a 5-fluorouracilem (5-FU).
  • léčba rekurentního nebo metastatického HNSCC u dospělých, jejichž tumory exprimují PD-L1 s ≥ 50% TPS a progredují po nebo po chemoterapii obsahující platinu jako monoterapii.
  • léčba první linie pokročilého karcinomu renálních buněk (RCC) u dospělých v kombinaci s axitinibem.

V červnu 2020 schválila FDA novou indikaci pro pembrolizumab jako léčbu první linie u lidí s kolorektálním karcinomem s neresekovatelnou nebo metastatickou mikrosatelitovou nestabilitou (MSI ‑ H) nebo s nesprávnou shodou (dMMR). Schválení označuje první imunoterapii schválenou pro tuto populaci v USA jako léčbu první linie a která je podávána lidem bez chemoterapie.

V březnu 2021 schválila FDA pembrolizumab v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny a fluoropyrimidinu k léčbě metastazujícího nebo lokálně pokročilého karcinomu jícnu nebo gastroezofageu (GEJ) (nádory s epicentrem 1 až 5 centimetrů nad gastroezofageálním spojením) u lidí, kteří nejsou kandidáty na chirurgická resekce nebo definitivní chemoradiace.

Kontraindikace

Pokud osoba užívá kortikosteroidy nebo imunosupresiva, měla by být tato léčiva vysazena před zahájením léčby pembrolizumabem, protože mohou interferovat s pembrolizumabem; mohou být použity po zahájení léčby pembrolizumabem s imunitními nežádoucími účinky.

Ženy v plodném věku by při užívání pembrolizumabu měly používat antikoncepci; neměl by být podáván těhotným ženám, protože studie na zvířatech ukázaly, že může snížit toleranci k plodu a zvýšit riziko potratu. Není známo, zda je pembrolizumab přítomen v mateřském mléce.

Od roku 2017 nebyla droga testována u lidí s aktivními infekcemi (včetně infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C), onemocněním ledvin nebo jater, aktivními metastázami do CNS, aktivním systémovým autoimunitním onemocněním, intersticiálním plicním onemocněním, předchozí pneumonií lidé s anamnézou těžké reakce na jinou monoklonální protilátku.

Nepříznivé účinky

Lidé měli závažné reakce spojené s infuzí na pembrolizumab. Vyskytly se také závažné nepříznivé účinky související s imunitou, včetně zánětu plic (včetně smrtelných případů) a zánětu endokrinních orgánů, které způsobily zánět hypofýzy, štítné žlázy (u různých lidí způsobily hypotyreózu i hypertyreózu) a pankreatitidu, která způsobila typ 1 cukrovka a diabetická ketoacidóza; někteří lidé proto museli podstoupit celoživotní hormonální terapii (např. inzulinovou terapii nebo hormony štítné žlázy). Lidé také měli kvůli léku zánět tlustého střeva, jater, ledvin.

Častými nežádoucími účinky byly únava (24%), vyrážka (19%), svědění (pruritus) (17%), průjem (12%), nauzea (11%) a bolesti kloubů (artralgie) (10%).

Mezi další nežádoucí účinky vyskytující se u 1% až 10% lidí užívajících pembrolizumab patří anémie, snížená chuť k jídlu, bolesti hlavy, závratě, poruchy vnímání chuti, suché oko, vysoký krevní tlak, bolesti břicha, zácpa, sucho v ústech, silná kůže reakce, vitiligo, různé druhy akné, suchá kůže, ekzémy, bolesti svalů, bolesti končetin, artritida, slabost, otoky, horečka, zimnice, myasthenia gravis a příznaky podobné chřipce.

Mechanismus účinku

Pembrolizumab je terapeutická protilátka, která se váže na PD-1 a blokuje jej na lymfocytech. Tento receptor je obecně zodpovědný za zabránění tomu, aby imunitní systém útočil na vlastní tkáně těla; je to takzvaný imunitní kontrolní bod. Normálně se receptor PD-1 na aktivovaných T-buňkách váže na ligandy PD-L1 nebo PD-L2 na jiných buňkách, čímž deaktivuje potenciální imunitní odpověď zprostředkovanou T-buňkami proti normálním buňkám v těle. Mnoho druhů rakoviny vyrábí proteiny, jako je PD-L1, které se vážou na PD-1, čímž se zastaví schopnost těla sama zabíjet rakovinu. Inhibice PD-1 na lymfocytech brání jeho vazbě na ligandy, které deaktivují imunitní reakci, což umožňuje imunitnímu systému cílit a ničit rakovinné buňky; stejný mechanismus také umožňuje imunitnímu systému napadnout samotné tělo a inhibitory kontrolních bodů, jako je pembrolizumab, mají ve výsledku vedlejší účinky na imunitní dysfunkci.

Nádory, které mají mutace, které způsobují narušení opravy nesouladu DNA, což často vede k nestabilitě mikrosatelitů, mají tendenci generovat mnoho mutovaných proteinů, které by mohly sloužit jako nádorové antigeny; Zdá se, že pembrolizumab usnadňuje clearance jakéhokoli takového nádoru imunitním systémem tím, že brání tomu, aby systém vlastní kontroly blokoval clearance.

Farmakologie

Jelikož je pembrolizumab vylučován z oběhu nespecifickým katabolismem, neočekávají se žádné metabolické lékové interakce a nebyly provedeny žádné studie cest eliminace. Systémová vůle [rate] je asi 0,2 l / den a terminální poločas je asi 25 dní.

Chemie a výroba

Pembrolizumab je imunoglobulin G4 s variabilní oblastí proti lidskému receptoru PD-1, humanizovanou myší monoklonální [228-L-proline(H10-S>P)]disulfid γ4 těžkého řetězce (134-218 ‚) a dimer humanizovaného myšího monoklonálního lehkého řetězce κ (226-226: 229-229) -bisdisulfid.

Je rekombinantně vyráběn v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO).

Cena Pembrolizumabu při uvedení na trh (konec roku 2014) byla 150 000 USD ročně.

.

Tags: imunoterapie proti rakoviněKeytrudapembrolizumab

Zjistit více

No Content Available

Napsat komentář Zrušit odpověď na komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *

POSLEDNÍ ČLÁNKY

Proč panika způsobuje bolest břicha?

14/07/2025

Léky bez předpisu pro léčbu horečky sena

13/07/2025

Nejlepší léky pro léčbu úzkosti a deprese

09/07/2025

Nejlepší léky pro léčbu závratě u starších lidí

03/07/2025

Nevysvětlitelná bolest svalů a únava: Příčiny a léčba

30/06/2025

Med CZ (Medicine of Czechia)

Obsah tohoto webu je určen pouze pro informační a vzdělávací účely. Poraďte se s lékařem o lékařské pomoci, léčbě nebo diagnostice.

No Result
View All Result
  • Home
  • Nemoci
  • Informace o lécích
  • Zdravotní péče