Rhapsido (remibrutinib) je perorální léčivý přípravek určený k léčbě chronické spontánní kopřivky u dospělých, u nichž se příznaky nedají dostatečně zvládnout pomocí H1-antihistaminik. Tento lék představuje alternativu k injekčním přípravkům, protože se užívá ve formě tablet dvakrát denně. Klinické studie prokázaly, že Rhapsido výrazně zmírňuje svědění a kopřivku, přičemž hlavní obavy ohledně bezpečnosti tohoto léku se týkaly infekcí, krvácení, bolesti hlavy, nevolnosti a bolesti břicha.
Rhapsido (remibrutinib) je nízkomolekulární inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy. Doporučená dávka je 25 mg dvakrát denně, a to s jídlem nebo bez jídla. Tabletu je třeba spolknout celou, nikoli ji dělit, drtit ani žvýkat.
Remibrutinib blokuje Brutonovu tyrozinkinázu, běžně zkracovanou jako BTK.
BTK se podílí na signálních drahách v několika imunitních buňkách, včetně žírných buněk, bazofilů a B-buněk. U chronické spontánní kopřivky může aktivace žírných buněk a bazofilů způsobit uvolnění histaminu a dalších zánětlivých látek, které vyvolávají svědění, kopřivkové vyrážky a otoky.
Inhibicí BTK remibrutinib narušuje signální přenos prostřednictvím receptorů zapojených do aktivace žírných buněk a bazofilů. Tento lék tak snižuje degranulaci a uvolňování histaminu a dalších zánětlivých mediátorů.
Remibrutinib také inhibuje příbuzné kinázy TEC a BMX. Hlavním terapeutickým mechanismem tohoto léku však zůstává inhibice BTK.
Stejné imunitní a trombocytární signální dráhy, které vedou k terapeutickému účinku, však vyvolávají i určité obavy ohledně bezpečnosti. Předklinické studie prokázaly účinky na specifické funkce B-buněk a trombocytů, včetně prodloužení doby krvácení ve studiích na zvířatech.
Nežádoucí účinky přípravku Rhapsido (remibrutinib)
Mezi hlavní nežádoucí účinky přípravku Rhapsido patří:
- Nazofaryngitida a jiné infekce horních cest dýchacích
- Krvácení a tvorba modřin
- Bolesti hlavy
- Nevolnost
- Bolesti břicha.
Mezi další nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích patří infekce močových cest, COVID-19, kašel, chřipka, infekce způsobené herpesviry, bolesti zad, horečka a další infekce či příznaky.
Dále vysvětlíme nežádoucí účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Infekce horních cest dýchacích a nazofaryngitida
Infekce horních cest dýchacích, jako je nazofaryngitida, sinusitida, rýma a chřipka, patří mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Rhapsido (remibrutinib) a vyskytují se u přibližně 12 % osob užívajících tento lék.
BTK se podílí na signalizaci imunitních buněk. Blokování BTK může změnit imunitní reakce, zejména signální dráhy zahrnující B-buňky a další imunitní buňky. Inhibice BTK proto zvyšuje riziko infekcí.
Neměli byste však předpokládat, že každá infekce, k níž dojde během léčby, byla přímo způsobena remibrutinibem. Infekce dýchacích cest jsou v běžné populaci běžné.
Riziko infekce můžete snížit dodržováním správné hygieny rukou, vyhýbáním se blízkému kontaktu s osobami trpícími nakažlivými infekcemi dýchacích cest a pravidelným očkováním příslušnými neživými vakcínami.
Během léčby remibrutinibem byste se měli vyvarovat živých nebo živých atenuovaných vakcín, protože bezpečnost těchto vakcín nebyla dosud prokázána.
Pokud se u vás objeví přetrvávající horečka, zhoršující se respirační příznaky nebo neobvykle závažná infekce, kontaktujte svého lékaře.
2. Krvácení, modřiny a drobné kožní skvrny
U přibližně 8 % osob užívajících přípravek Rhapsido dochází ke krvácení do sliznic a kůže.
Petechie, tj. drobné červené nebo fialové skvrny způsobené malým krvácením pod kůží, se vyskytují u přibližně 4 % osob užívajících tento léčivý přípravek, zatímco podlitiny se vyskytují u přibližně 2 %, ekchymóza se vyskytuje u 1,5 %, purpura u 0,8 %, krvácení z nosu u 0,8 %, krvácení do spojivky u 0,3 % a krvácení z dásní u 0,2 % osob užívajících tento lék.
Důvodem je to, že remibrutinib ovlivňuje signální dráhy podílející se na funkci krevních destiček.
Většina krvácivých příhod byla mírná.
Chcete-li snížit riziko krvácení, informujte svého lékaře, pokud máte v anamnéze závažné krvácení, poruchu srážlivosti krve nebo gastrointestinální krvácení.
Měli byste také informovat svého lékaře o lécích, které ovlivňují srážlivost krve. Antikoagulancia a antiagregační léky zvyšují riziko krvácení, jsou-li kombinovány s remibrutinibem.
Užívání remibrutinibu byste měli přerušit na 3 až 7 dní před a po chirurgickém zákroku nebo invazivním výkonu, v závislosti na typu výkonu a riziku krvácení. Vhodnou dobu přerušení léčby by měl stanovit váš lékař.
Vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u vás objeví výrazné nebo přetrvávající krvácení, krev v moči nebo stolici, zvracení krve, vykašlávání krve, neobvykle silné menstruační krvácení nebo rychle se rozšiřující rozsáhlé modřiny.
3. Bolesti hlavy
V jedné studii byly bolesti hlavy hlášeny u 7 % pacientů léčených remibrutinibem, ve srovnání s 6 % pacientů léčených placebem.
Důvod, proč remibrutinib způsobuje bolesti hlavy, není zcela jasný. Malý rozdíl mezi remibrutinibem a placebem naznačuje, že některé případy bolesti hlavy vyskytující se během léčby nemusí být přímo způsobeny tímto lékem.
Abyste předešli bolestem hlavy, měli byste pít dostatek vody, pravidelně spát, nevynechávat jídla a zjistit, co u vás bolesti hlavy vyvolává.
4. Nevolnost
Ve studii se nevolnost vyskytla u 3 % pacientů léčených remibrutinibem, zatímco u pacientů léčených placebem to bylo 2 %.
Mechanismus tohoto nežádoucího účinku není zcela objasněn.
Lék Rhapsido lze užívat s jídlem i bez jídla. Pokud to váš lékař povolí, může užití tablety s jídlem nevolnost zmírnit. Měli byste také jíst menší porce a pít dostatek tekutin.
5. Bolest břicha
Ve studii se bolest břicha vyskytla u 3 % pacientů léčených remibrutinibem, ve srovnání s 2 % pacientů léčených placebem.
Mechanismus tohoto nežádoucího účinku není zcela objasněn. Vzhledem k tomu, že břišní příznaky se vyskytly i ve skupině užívající placebo, mohly tyto příznaky vyplývat spíše z nesouvisejících gastrointestinálních stavů než ze samotného remibrutinibu.
Trvalou bolest břicha nepovažujte automaticky za běžný nežádoucí účinek léku.
6. Infekce močových cest a jiné infekce
V evropské studii se během celého období studie vyskytla infekce močových cest u 4,6 % pacientů léčených remibrutinibem. U 15,5 % pacientů léčených tímto léčivem se vyskytlo onemocnění COVID-19, u 5,6 % infekce horních dýchacích cest, u 3,1 % kašel a u 3,0 % chřipka. Jako nežádoucí účinky byly identifikovány také infekce způsobené herpesviry.
BTK se podílí na imunitní signalizaci. Blokování této signální dráhy může ovlivnit imunitní reakce, čímž se zvyšuje riziko infekce.
Během léčby přípravkem Rhapsido byste se měli vyvarovat podání živých a živých atenuovaných vakcín.
7. Horečka a příznaky podobné chřipce
Horečka a chřipka byly hlášeny u přibližně 3 % pacientů léčených remibrutinibem.
Horečka může být spíše projevem infekce než přímým farmakologickým účinkem remibrutinibu. Z tohoto důvodu by nová nebo přetrvávající horečka neměla být automaticky považována za běžný nežádoucí účinek.
Souhrnně lze říci, že Rhapsido (remibrutinib) je důležitý perorální lék pro dospělé s chronickou spontánní kopřivkou, která není dostatečně kontrolována H1-antihistaminiky. Nejvýznamnějším nežádoucím účinkem přípravku Rhapsido je krvácení. Byly hlášeny také infekce horních cest dýchacích, bolesti hlavy, nevolnost a bolesti břicha. Je třeba si uvědomit, že remibrutinib není vhodný pro všechny osoby s chronickou spontánní kopřivkou. Lidé s poruchou funkce jater nebo významným rizikem krvácení by se měli užívání tohoto léku vyvarovat. Alternativními léky mohou být H1-antihistaminika, omalizumab, dupilumab a ve vybraných obtížných případech cyklosporin.
