Tocilizumab (obchodní názvy: RoActemra, Actemra) je biologický lék používaný k potlačení nadměrného zánětu vyvolaného imunitním systémem. U mnoha lidí výrazně snižuje zánět, zlepšuje příznaky a fyzickou funkčnost a předchází nebo zpomaluje poškození způsobené určitými zánětlivými onemocněními. Stejně jako jiné léky, které potlačují část imunitní reakce, však i tocilizumab může způsobit nežádoucí účinky, od mírných infekcí nebo bolestí hlavy až po vzácné, ale potenciálně život ohrožující komplikace.
Jak působí lék tocilizumab (RoActemra)
Tocilizumab je monoklonální protilátka. Patří do skupiny léků, které působí jako antagonisté receptoru interleukinu-6 (IL-6).
Tocilizumab se používá k léčbě následujících onemocnění:
- Revmatoidní artritida
- Obříbuněčná arteritida
- Systémová juvenilní idiopatická artritida
- Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
- Syndrom uvolňování cytokinů způsobený léčbou CAR-T-buňkami
- Někteří hospitalizovaní pacienti s těžkým průběhem COVID-19
- Intersticiální plicní onemocnění asociované se systémovou sklerózou.
Lék tocilizumab lze podávat intravenózní infuzí nebo podkožní injekcí, v závislosti na léčeném onemocnění.
Interleukin-6, obvykle označovaný jako IL-6, je cytokin. Cytokiny jsou signální proteiny, které pomáhají imunitním buňkám vzájemně komunikovat.
IL-6 má užitečné funkce při infekcích a poraněních, ale nadměrná aktivita IL-6 může přispívat k vzniku chronického zánětu. Vysoká aktivita IL-6 se podílí na onemocněních, jako je revmatoidní artritida a obříbuněčná arteritida, a může přispívat k vzniku nebezpečných zánětlivých reakcí, jako je syndrom uvolňování cytokinů.
Tocilizumab (RoActemra) se váže na receptory IL-6 a brání IL-6 v aktivaci těchto receptorů. V důsledku toho dochází ke snížení signalizace IL-6.
Snížená aktivita IL-6 může:
- Snížit zánět
- Snížit otok kloubů a bolest kloubů
- Zlepšit fyzickou funkčnost
- Za vhodných podmínek zmírnit zánětlivé příznaky, jako je horečka a únava
- Potlačit nebezpečný zánět vyvolaný cytokiny u vybraných pacientů.
Tento mechanismus však může také způsobit nežádoucí účinky. IL-6 se podílí na normální imunitní obraně a přispívá k zánětlivým reakcím, tvorbě jaterních bílkovin a dalším biologickým procesům. Blokování IL-6 proto zvyšuje náchylnost k infekcím a způsobuje změny ve výsledcích krevních testů, jaterních testů a hladinách krevních lipidů.
Nežádoucí účinky léčivého přípravku tocilizumab (RoActemra)
Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytující se u více než 10 % osob užívajících přípravek tocilizumab):
- Infekce horních cest dýchacích
- Nazofaryngitida
- Hypercholesterolemie
- Reakce v místě vpichu (v případě injekčního podání).
Časté nežádoucí účinky (vyskytující se u 1–10 % osob užívajících tento léčivý přípravek):
- Bolest hlavy
- Závratě
- Hypertenze
- Abnormální výsledky jaterních testů
- Zvýšené hladiny ALT nebo jiných jaterních enzymů
- Leukopenie
- Neutropenie
- Celulitida
- Pneumonie
- Herpes simplex v ústní dutině
- Herpes zoster
- Kašel
- Dušnost
- Bolest břicha
- Vředy v ústech
- Gastritida
- Kožní vyrážka
- Svědění
- Kopřivka
- Periferní otoky
- Reakce z přecitlivělosti.
Mezi méně časté nebo vzácné nežádoucí účinky patří:
- Divertikulitida
- Gastrointestinální vředy
- Stomatitida
- Hypertriglyceridémie
- Hypotyreóza
- Ledvinové kameny
- Závažné alergické reakce, včetně anafylaxe
- Lékem vyvolané poškození jater
- Hepatitida
- Žloutenka
- Perforace gastrointestinálního traktu, zejména jako komplikace spojená s divertikulitidou
- Stevens-Johnsonův syndrom
- Jaterní selhání.
Dále vysvětlíme nežádoucí účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Infekce
IL-6 pomáhá koordinovat imunitní reakce proti infekcím. Lék tocilizumab (RoActemra) potlačuje signální dráhu IL-6, takže imunitní systém může méně účinně reagovat na bakterie, viry, plísně a jiné infekční organismy.
Další obava se týká příznaků. IL-6 přispívá ke vzniku horečky a zvyšuje hladinu C-reaktivního proteinu (CRP). Tocilizumab může snižovat horečku a hladinu CRP i v případě, že je přítomna infekce. V důsledku toho může infekce někdy vyvolávat méně zánětlivých varovných příznaků.
Mezi hlášené infekce patří:
- Infekce horních cest dýchacích
- Nazofaryngitida
- Pneumonie
- Celulitida
- Herpes simplex
- Herpes zoster
- Tuberkulóza
- Oportunní infekce.
Vyskytly se závažné infekce vyžadující hospitalizaci nebo vedoucí k úmrtí.
Infekce horních cest dýchacích jsou velmi častými nežádoucími účinky tocilizumabu (RoActemra). Častými nežádoucími účinky jsou pneumonie, celulitida, orální herpes a herpes zoster.
Před zahájením léčby tocilizumabem (RoActemra) může Váš lékař:
- Zjistit, zda jste v minulosti prodělali nebo v současné době trpíte nějakou infekcí
- V případě potřeby provést test na latentní tuberkulózu
- Zjistit, zda netrpíte chronickou hepatitidou nebo jinými relevantními infekcemi
- Zkontrolovat váš očkovací stav.
Během léčby tocilizumabem byste měli:
- Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví horečka, přetrvávající kašel, dušnost, bolestivé močení, neobvyklé zarudnutí nebo otok kůže, silná bolest v krku nebo jiné příznaky infekce.
- Vyhýbejte se blízkému kontaktu s lidmi, kteří trpí závažnými nakažlivými infekcemi.
- Před zahájením užívání tohoto léku se poraďte o doporučených očkováních.
- Během užívání tocilizumabu se nenechte očkovat živou vakcínou bez lékařského doporučení.
- Dodržujte doporučené harmonogramy krevních testů a klinického sledování.
Nepředpokládejte, že normální výsledek CRP nebo absence vysoké horečky zcela vylučuje infekci během užívání přípravku tocilizumab.
2. Nízký počet neutrofilů a bílých krvinek
Tocilizumab (RoActemra) může snižovat počet cirkulujících neutrofilů. IL-6 ovlivňuje tvorbu, pohyb a přežití neutrofilů. Blokování signální dráhy IL-6 může změnit způsob, jakým neutrofily cirkulují mezi krví a tělesnými tkáněmi.
Leukopenie znamená snížený počet bílých krvinek. Neutropenie znamená snížený počet neutrofilů.
Výrazné snížení počtu neutrofilů zvyšuje riziko infekce. Leukopenie a neutropenie jsou častými nežádoucími účinky tocilizumabu.
Snížení počtu neutrofilů způsobené léčbou nelze účinně zabránit dietou ani doplňky stravy. Nejlepšími způsoby, jak toto riziko zvládat, jsou pravidelné krevní testy a lékařské sledování.
Váš lékař může před zahájením léčby zkontrolovat kompletní krevní obraz a během léčby pravidelně opakovat krevní testy. Pokud se počet krevních buněk sníží na příliš nízkou úroveň, může lékař snížit dávku nebo dočasně přerušit užívání léku. V případě závažných nebo přetrvávajících odchylek se lékař může rozhodnout léčbu zcela ukončit.
3. Abnormální výsledky jaterních testů a poškození jater
Tocilizumab může zvýšit hladiny jaterních enzymů, jako jsou ALT a AST. Signální dráha IL-6 ovlivňuje činnost jater, včetně produkce proteinů akutní fáze a metabolických procesů. Blokáda receptoru IL-6 může změnit funkci jater.
Riziko jaterních abnormalit se může zvýšit také v případě, že je tocilizumab kombinován s léčivými přípravky, které mohou ovlivňovat játra, včetně methotrexátu u některých pacientů.
Byly hlášeny ojedinělé případy závažného lékem vyvolaného poškození jater, hepatitidy, žloutenky a jaterního selhání.
Abyste tomuto nežádoucímu účinku předešli, měli byste:
- Nechat si provést jaterní testy před zahájením léčby a v jejím průběhu.
- Pokud trpíte onemocněním jater, informujte o tom svého lékaře.
- Informujte svého lékaře o všech lécích a doplňcích stravy, které užíváte.
- Vyhýbejte se nadměrnému pití alkoholu.
- Pokud se u vás objeví zežloutnutí kůže nebo očí, tmavá moč, přetrvávající nevolnost, silná únava nebo bolest v horní části břicha, neprodleně to oznamte svému lékaři.
4. Zvýšená hladina cholesterolu a triglyceridů
Zánět může ovlivnit metabolismus lipidů a někdy i snížit hladinu cholesterolu. V těchto metabolických účincích hraje roli IL-6. Blokování IL-6 může zvýšit hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a dalších lipidů.
Zvýšení hladiny cholesterolu nemusí nutně znamenat, že tocilizumab (RoActemra) přímo poškozuje krevní cévy. Kardiovaskulární riziko závisí na mnoha faktorech, včetně krevního tlaku, kouření, cukrovky, hladiny LDL cholesterolu a základního zánětlivého onemocnění.
Hypercholesterolemie je velmi častým nežádoucím účinkem; hypertriglyceridémie je vzácným nežádoucím účinkem.
Měli byste si nechat kontrolovat hladiny cholesterolu a triglyceridů podle doporučení svého lékaře, dodržovat stravu příznivou pro srdce, pravidelně cvičit, pokud to váš zdravotní stav dovoluje, vyhýbat se kouření a kontrolovat krevní tlak a cukrovku, pokud těmito onemocněními trpíte. Užívejte léky na snížení hladiny cholesterolu, pokud vám to lékař doporučí.
Přerušení léčby přípravkem tocilizumab pouze z důvodu zvýšení hladiny cholesterolu není vždy nutné. Váš lékař by měl zvážit kardiovaskulární riziko ve srovnání s přínosy léčby zánětlivého onemocnění.
5. Bolesti hlavy a závratě
Bolesti hlavy a závratě jsou častými nežádoucími účinky tocilizumabu.
Chcete-li tyto nežádoucí účinky zmírnit, měli byste:
- Pít dostatek tekutin, pokud vám lékař nedoporučil omezení příjmu tekutin.
- Sledovat krevní tlak, pokud trpíte hypertenzí.
- Odpočívat, když to potřebujete.
- Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, zda můžete užít lék proti bolesti.
Vyhledejte lékařské vyšetření, pokud se u vás objeví náhlá silná bolest hlavy, bolest hlavy doprovázená neurologickými příznaky nebo přetrvávající neobvyklá bolest hlavy.
Nepřisuzujte automaticky každou novou bolest hlavy tocilizumabu.
6. Vysoký krevní tlak
Signalizace cytokinů ovlivňuje krevní cévy a kardiovaskulární regulaci a změny v zánětlivém procesu mohou ovlivnit krevní tlak.
Hypertenze je častým nežádoucím účinkem tocilizumabu (RoActemra).
Chcete-li tento nežádoucí účinek zmírnit, měli byste:
- Nechat si pravidelně kontrolovat krevní tlak.
- Důsledně užívat předepsané léky na krevní tlak.
- Omezit nadměrný příjem soli ve stravě.
- Pokud je to možné, udržujte si zdravou tělesnou hmotnost.
- Cvičte podle doporučení svého lékaře.
- Vyhněte se kouření.
7. Reakce v místě vpichu
V případě, že je tocilizumab injikován do podkožní tkáně, mohou lokální imunitní a zánětlivé reakce způsobit zarudnutí kůže, svědění, bolest, otok nebo podráždění.
Reakce v místě vpichu jsou velmi časté. Abyste těmto reakcím předešli, měli byste:
- Používat techniku injekce, kterou vás naučil váš lékař.
- Střídejte místa vpichu.
- Vyhněte se vpichu do kůže, která je již podrážděná, poškozená nebo infikovaná.
- Nechte lék uchovávaný v chladničce před injekcí dosáhnout doporučené teploty.
8. Gastrointestinální potíže a perforace střeva
Tocilizumab (RoActemra) byl spojován s divertikulitidou a perforací gastrointestinálního traktu. Vědci dosud plně nerozumí příčině tohoto jevu.
Blokáda IL-6 může potlačit varovné příznaky zánětu. U pacienta s divertikulitidou nebo jiným onemocněním střev mohou být bolest, horečka a laboratorní nálezy zánětu méně výrazné. K riziku může přispět opožděné rozpoznání závažného onemocnění střev.
K gastrointestinálnímu riziku mohou u některých pacientů přispívat také kortikosteroidy a nesteroidní protizánětlivé léky.
Bolest břicha, gastritida a vředy v ústech jsou častými nežádoucími účinky tocilizumabu. Divertikulitida, stomatitida a žaludeční vřed jsou méně častými nežádoucími účinky tocilizumabu. Komplikace divertikulitidy, včetně perforace zažívacího traktu, jsou nebezpečné.
Chcete-li riziko snížit, měli byste:
- Informujte svého lékaře, pokud trpíte divertikulitidou nebo máte v anamnéze perforaci střeva.
- Okamžitě oznamte přetrvávající nebo silnou bolest břicha.
- V případě silných bolestí břicha doprovázených horečkou, zvracením, ztuhlým břichem nebo nevysvětlitelným zhoršením stavu vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc.
- Proberte se svým lékařem potřebu podávání kortikosteroidů a nesteroidních protizánětlivých léků.
- Neignorujte břišní příznaky, protože hladina CRP nebo horečka mohou být v důsledku blokády IL-6 sníženy.
9. Kožní reakce
Změny v imunitní signalizaci mohou vyvolat zánět kůže nebo hypersenzitivní reakce.
Mezi reakce patří kožní vyrážka, svědění a kopřivka. Ve vzácných případech byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom.
Kožní vyrážka, svědění a kopřivka jsou častými nežádoucími účinky tocilizumabu (RoActemra). Stevens-Johnsonův syndrom je vzácný nežádoucí účinek.
Souhrnně lze říci, že tocilizumab (RoActemra) je účinný lék, protože IL-6 hraje ústřední roli v několika závažných zánětlivých onemocněních. Blokování této signální dráhy může u vybraných pacientů snížit škodlivý zánět a zlepšit výsledky léčby. Tento biologický účinek však také zvyšuje riziko infekce, mění počet krevních buněk, ovlivňuje výsledky jaterních testů a mění hladiny lipidů. Mezi nejčastější nežádoucí účinky tocilizumabu patří infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida, bolesti hlavy, hypertenze, abnormální výsledky jaterních testů a změny hladiny cholesterolu. Některé nežádoucí účinky, včetně závažných infekcí, závažných alergických reakcí, gastrointestinálních komplikací a závažného poškození jater, se vyskytují zřídka nebo velmi zřídka, vyžadují však zvláštní pozornost.
