Biologické léky zásadně změnily léčbu mnoha závažných a chronických onemocnění. Na rozdíl od konvenčních léků, jako je aspirin, ibuprofen nebo mnoho antibiotik, které se obvykle vyrábějí chemickou syntézou, se biologické léky vyrábějí z živých organismů nebo biologických systémů. Zahrnují širokou škálu léků, od relativně jednoduchých proteinů, jako je inzulín a růstový hormon, až po vysoce komplexní monoklonální protilátky a pokročilé buněčné a genové terapie.
Biologické léčivé přípravky se dnes široce používají k léčbě rakoviny, revmatoidní artritidy, psoriázy, zánětlivých onemocnění střev, astmatu, cukrovky, roztroušené sklerózy a řady vzácných onemocnění. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) uvádí, že biologické léky jsou obzvláště důležité pro chronická a často invalidizující onemocnění, jako je cukrovka, autoimunitní onemocnění a rakovina.
Co jsou biologické léky?
Biologický léčivý přípravek je léčivý přípravek, jehož účinná látka pochází z biologického zdroje. Tímto zdrojem může být člověk, zvíře nebo mikroorganismus, včetně bakterií či kvasinek, případně může být léčivý přípravek vyroben s využitím živých buněk a biotechnologií.
Biologické léky mohou obsahovat bílkoviny, cukry, nukleové kyseliny, buňky, tkáně nebo kombinace těchto látek. V klinické praxi obsahuje mnoho dnes používaných biologických léků bílkoviny. Jejich struktura sahá od relativně malých bílkovin, jako je inzulín a růstový hormon, až po mnohem větší a složitější molekuly, jako jsou monoklonální protilátky.
Běžné příklady biologických léčiv
V současné době se používají nebo vyvíjejí stovky biologických léčiv. Následují příklady biologických léčiv široce používaných v Evropě a ve Spojených státech.
| Generický název | Obchodní název | Hlavní použití |
| Adalimumab | Humira | Léčba revmatoidní artritidy, psoriázy, psoriatické artritidy, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy |
| Etanercept | Enbrel | Léčba revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, psoriázy a axiální spondyloartritidy |
| Infliximab | Remicade | Léčba revmatoidní artritidy, zánětlivých onemocnění střev, psoriázy a dalších zánětlivých onemocnění |
| Ustekinumab | Stelara | Léčba psoriázy, psoriatické artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy |
| Secukinumab | Cosentyx | Léčba psoriázy, psoriatické artritidy a axiální spondyloartritidy |
| Tocilizumab | Actemra/RoActemra | Léčba revmatoidní artritidy, obříbuněčné arteritidy a dalších zánětlivých onemocnění |
| Rituximab | Rituxan/MabThera | Léčba B-buněčných lymfomů, chronické lymfocytární leukémie, revmatoidní artritidy a dalších imunitních poruch |
| Trastuzumab | Herceptin | Léčba HER2-pozitivního karcinomu prsu a karcinomu žaludku |
| Bevacizumab | Avastin | Léčba několika typů rakoviny, včetně rakoviny tlustého střeva a konečníku, plic, ledvin a vaječníků |
| Pembrolizumab | Keytruda | Léčba mnoha druhů rakoviny, včetně rakoviny plic, melanomu a několika dalších nádorů |
| Omalizumab | Xolair | Léčba alergického astmatu, chronické spontánní kopřivky a dalších schválených alergických onemocnění |
| Dupilumab | Dupixent | Léčba atopické dermatitidy, astmatu, chronické rinosinusitidy s nosními polypy a dalších zánětlivých onemocnění typu 2 |
| Filgrastim | Neupogen | Prevence a léčba neutropenie související s chemoterapií |
| Epoetin alfa | Epogen/Procrit; na některých trzích Eprex) | Léčba anémie spojené s chronickým onemocněním ledvin a některými druhy rakoviny |
| Inzulín glargin | Lantus | Léčba diabetes mellitus |
| Somatropin | Genotropin, Humatrope | Léčba nedostatku růstového hormonu a některých poruch růstu |
Jak fungují biologické léky?
Různé biologické léky mají různé mechanismy účinku. Jejich účinky závisí na konkrétní biologické molekule, buňce nebo signální dráze, na kterou působí.
Mnoho moderních biologických léčiv působí tak, že přesně modifikují konkrétní biologický proces související s onemocněním.
Monoklonální protilátky
Jednou z nejdůležitějších skupin jsou monoklonální protilátky. Jedná se o protilátky vyrobené v laboratoři, které jsou navrženy tak, aby rozpoznávaly konkrétní cíl.
Například:
- Adalimumab (Humira) blokuje tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α) – zánětlivý signální protein. Snížení aktivity TNF-α může zmírnit zánět u onemocnění, jako je revmatoidní artritida, psoriáza a zánětlivá onemocnění střev.
- Ustekinumab (Stelara) působí na signální dráhy interleukinu-12 a interleukinu-23, které se podílejí na zánětu.
- Omalizumab (Xolair) se váže na imunoglobulin E (IgE), čímž omezuje důležitou složku alergického zánětu.
- Rituximab (Rituxan/MabThera) se váže na CD20 na B lymfocytech, což vede k depleci těchto buněk a modifikaci abnormální imunitní aktivity.
- Trastuzumab (Herceptin) se váže na receptor HER2 na určitých nádorových buňkách a narušuje signální dráhu podporující růst nádoru.
- Pembrolizumab (Keytruda) blokuje imunitní kontrolní bod PD-1, čímž pomáhá imunitnímu systému rozpoznat a napadnout určité nádorové buňky.
Některé biologické léky tedy nepůsobí pouze na mnoho buněk v celém těle, ale jsou navrženy tak, aby zasahovaly do činnosti konkrétní molekuly, receptoru, typu buňky nebo signální dráhy.
Nahrazení chybějících bílkovin
Některé biologické léky působí tak, že nahrazují látku, kterou tělo nedokáže v dostatečné míře produkovat.
Známým příkladem je inzulín. Lidé s diabetem 1. typu potřebují inzulín, protože jejich beta buňky slinivky břišní produkují inzulín jen v malém množství nebo vůbec. Inzulínové přípravky nahrazují tento nezbytný hormon a umožňují regulaci hladiny glukózy.
Podobně somatropin – rekombinantní forma lidského růstového hormonu – může nahradit růstový hormon u lidí se specifickým nedostatkem růstového hormonu.
Stimulace nebo podpora tvorby krvinek
Jiné biologické léky napodobují přirozeně se vyskytující růstové faktory.
Filgrastim (Neupogen) je rekombinantní forma faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF). Stimuluje kostní dřeň k produkci většího množství neutrofilů, čímž pomáhá snížit riziko infekce spojené s těžkou neutropenií vyvolanou chemoterapií.
Epoetin alfa působí podobně jako přirozený erytropoetin v těle a stimuluje tvorbu červených krvinek. Lze jej proto použít k léčbě určitých forem anémie.
Jaká onemocnění se léčí biologickými léčivy?
Škála onemocnění léčených biologickými léčivy se výrazně rozšířila. Mezi hlavní terapeutické oblasti patří:
Autoimunitní a zánětlivá onemocnění
Biologické léky jsou obzvláště důležité při léčbě onemocnění, u nichž nadměrná nebo nesprávně zaměřená imunitní reakce způsobuje chronický zánět.
Mezi příklady patří:
- Revmatoidní artritida
- Psoriatická artritida
- Ankylozující spondylitida a axiální spondyloartritida
- Lupénková psoriáza
- Crohnova choroba
- Ulcerózní kolitida
- Atopická dermatitida
- Určité formy vaskulitidy
- Další autoimunitní a zánětlivá onemocnění.
Například léky inhibující TNF, jako jsou adalimumab, etanercept a infliximab, potlačují zánětlivé signály. Biologické léky na revmatoidní artritidu zasahují do působení konkrétních chemických látek podílejících se na aktivaci imunitního systému.
Rakovina
Biologické léky jsou dnes důležitou součástí léčby rakoviny.
Některé biologické léky přímo zasahují do proteinů souvisejících s rakovinou, zatímco jiné léky stimulují nebo přesměrovávají imunitní systém proti rakovinným buňkám.
Mezi příklady patří:
- Trastuzumab (Herceptin) pro HER2-pozitivní nádory
- Rituximab (Rituxan/MabThera) pro některé malignity B-buněk
- Bevacizumab (Avastin), který inhibuje vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a může omezit tvorbu krevních cév v nádoru
- Pembrolizumab (Keytruda) – lék patřící do skupiny inhibitorů imunitních kontrolních bodů, používaný k léčbě mnoha typů rakoviny.
Alergická a respirační onemocnění
Biologické léky hrají stále důležitější roli v léčbě těžkého astmatu a dalších alergických nebo zánětlivých respiračních onemocnění.
Mezi příklady patří:
- Omalizumab (Xolair)
- Mepolizumab (Nucala)
- Benralizumab (Fasenra)
- Dupilumab (Dupixent)
- Tezepelumab (Tezspire).
Tyto léky cílí na různé složky zánětu typu 2 a jsou obecně vyhrazeny pro konkrétní pacienty, u nichž není onemocnění dostatečně kontrolováno standardní léčbou.
Cukrovka a hormonální poruchy
Biologické léky, jako je inzulín, se používají již desítky let.
K dispozici jsou různé inzulínové přípravky s různou dobou účinku, včetně přípravků s rychlým, krátkodobým, střednědobým a dlouhodobým účinkem. Jiné biologické hormonální terapie se používají k léčbě stavů spojených s nedostatkem přirozeně se vyskytujících hormonů.
Proč jsou biologické léky tak důležité?
Jednou z hlavních výhod biologických léčiv je jejich specificita.
Mnoho konvenčních léčiv ovlivňuje biochemické dráhy v celém těle. Biologická léčiva lze naopak navrhnout tak, aby rozpoznávala konkrétní protein, receptor nebo typ buňky. Výzkumníci tak mohou zasahovat do mechanismů onemocnění, na které bylo dříve obtížné nebo nemožné cílit.
Například u pacientů s těžkým autoimunitním onemocněním může blokování jedné zánětlivé molekuly někdy přinést výrazné zlepšení, když konvenční léky selhaly. V případě rakoviny mohou biologické léky identifikovat specifické charakteristiky nádorových buněk nebo odstranit inhibiční signály, které brání imunitnímu systému v útoku na rakovinu.
Specifičnost však neznamená, že biologické léky nezpůsobují nežádoucí účinky. Biologická dráha, na kterou se zaměřují, může mít také důležité funkce jinde v těle.
Nežádoucí účinky biologických léků
Toto jsou běžné nežádoucí účinky biologických léčiv.
1. Infekce
Jednou z nejzávažnějších obav je zvýšená náchylnost k infekcím, zejména u biologických léčiv, která potlačují nebo modifikují imunitní funkci.
U uživatelů těchto léků se mohou objevit mírné infekce, jako jsou infekce horních cest dýchacích, ale některé biologické léky zvyšují riziko závažných nebo oportunních infekcí. Určité léky působící na imunitní systém mohou také umožnit reaktivaci dříve latentních infekcí.
Například léky typu inhibitorů TNF mohou zvyšovat náchylnost k infekcím a mohou být spojeny s reaktivací tuberkulózy u osob s latentní infekcí. Adalimumab může zvyšovat riziko infekce, zatímco biologické léky na revmatoidní artritidu někdy vedou k reaktivaci tuberkulózy.
2. Reakce v místě vpichu
Biologické léky podávané injekcí pod kůži mohou vyvolat lokální reakce, včetně bolesti, zarudnutí kůže, otoku, svědění nebo mírného podráždění. Tyto reakce jsou často přechodné.
3. Reakce na infuzi
Některá biologická léčiva se podávají intravenózní infuzí. U pacientů se může během infuze nebo krátce po ní objevit reakce. Mezi tyto reakce mohou patřit:
- Horečka nebo zimnice
- Bolest hlavy
- Zrudnutí kůže
- Kožní vyrážka
- Nevolnost
- Změny krevního tlaku
- Dušnost.
Většinu reakcí lze zvládnout, ale občas se mohou vyskytnout závažné reakce. Monoklonální protilátky často způsobují infuzní reakce.
4. Alergické reakce a anafylaxe
Jelikož biologické léky jsou bílkoviny nebo jiné komplexní biologické látky, imunitní systém je někdy může rozpoznat jako cizí látky.
To může vést k hypersenzitivním reakcím, které se pohybují od mírných kožních vyrážek až po závažnou anafylaxi. Například závažná alergická reakce je vzácný, ale potenciálně život ohrožující nežádoucí účinek adalimumabu.
5. Účinky na krevní buňky
Některé biologické léky mohou ovlivnit počet krevních buněk. V závislosti na léku se u pacientů může objevit neutropenie, lymfopenie, anémie nebo trombocytopenie.
To je jeden z důvodů, proč u některých biologických léků vyžadují pravidelné krevní testy.
6. Účinky na játra a další orgány
Některé biologické léky mohou způsobit abnormality jaterních enzymů nebo ovlivnit další orgány. Pravděpodobnost těchto účinků silně závisí na konkrétním léku.
Z tohoto důvodu mohou lékaři během léčby sledovat krevní obraz, funkci jater, funkci ledvin nebo jiné laboratorní parametry.
7. Komplikace související s imunitním systémem
Vzhledem k tomu, že mnoho biologických léčiv záměrně ovlivňuje imunitní systém, mohou se občas vyskytnout neobvyklé imunitní reakce. Některé léky způsobují nové autoimunitní jevy nebo jiné imunitně zprostředkované komplikace.
8. Dlouhodobá rizika
U některých biologických léků byla zkoumána potenciální souvislost s výskytem zhoubných nádorů a dalších závažných dlouhodobých komplikací. Tato rizika je obtížné kvantifikovat, protože pacienti užívající biologické léky často již trpí onemocněními, která sama o sobě ovlivňují riziko infekcí a rakoviny, a mnoho biologických léků má odlišné mechanismy účinku.
V důsledku toho by se nemělo automaticky předpokládat, že riziko hlášené u jednoho biologického léku platí pro všechny biologické léky. Důkazy je třeba vyhodnocovat s ohledem na konkrétní léčivý přípravek a léčenou nemoc.
Co jsou biosimilární léčivé přípravky?
Vývoj biosimilárních léčivých přípravků nabývá na významu s tím, jak vyprší platnost patentů a regulační ochrany původních biologických léčivých přípravků.
Biosimilární léčivý přípravek je biologický léčivý přípravek, který je vysoce podobný již schválenému referenčnímu biologickému léčivému přípravku. Musí prokázat, že ve srovnání s referenčním léčivým přípravkem neexistují žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnosti, kvalitě a účinnosti.
Biosimilární léčivý přípravek se proto liší od konvenčního generického léčivého přípravku. U konvenčních léčiv, jako jsou například jednoduché nízkomolekulární látky, mohou výrobci obvykle reprodukovat stejnou účinnou molekulu. Složité trojrozměrné struktury a výrobní procesy biologických léčivých přípravků však znemožňují jejich přesné kopírování.
Rostoucí dostupnost biosimilárních léčiv rozšiřuje možnosti léčby a snižuje náklady na biologická léčiva, což zdravotnickým systémům umožňuje léčit více pacientů.
