| Leukémie / lymfom dospělých T-buněk | |
|---|---|
 |
|
| Lidská T-buňka (normální) | |
| Specialita | Onkologie, hematologie |
Leukémie / lymfom dospělých T-buněk (ATL nebo ATLL) je vzácná rakovina T-buněk imunitního systému způsobená lidskou leukemií T buněk / lymfotropním virem typu 1 (HTLV-1). Všechny buňky ATL obsahují integrovaný provirus HTLV-1, který dále podporuje tuto kauzální roli viru v příčině novotvaru. Malé množství jedinců HTLV-1 postupuje ve vývoji ATL s dlouhou dobou latence mezi infekcí a vývojem ATL. ATL je rozdělen do 4 podtypů: akutní, doutnající, lymfomového typu, chronické. Je známo, že akutní a lymfomový typ jsou agresivní s horší prognózou.
Celosvětově se odhaduje, že retrovirus HTLV-1 infikuje 20 milionů lidí s incidencí ATL přibližně 0,05 na 100 000 s endemickými oblastmi, jako jsou oblasti Japonska, až 27 na 100 000. Případy však vzrostly v neendemických oblastech s nejvyšším výskytem HTLV-1 na jižních / severních ostrovech v Japonsku, Karibiku, Střední a Jižní Americe, v intertropické Africe, Rumunsku a severním Íránu. ATL se obvykle vyskytuje ve věku kolem 62 let, ale střední věk v době diagnózy závisí na prevalenci infekce HTLV-1 v zeměpisné poloze.
Současné léčebné režimy pro ATL jsou založeny na klinickém podtypu a reakci na počáteční terapii. Některé způsoby léčby nemusí být k dispozici ve všech zemích, proto se strategie po celém světě liší. Všichni pacienti jsou odesíláni do klinických studií, pokud jsou k dispozici. Kromě klinických studií je léčba zaměřena na multiagentní chemoterapii, zidovudin plus interferon a (AZT / IFN) a alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloHSCT).
Příznaky a symptomy
ATL je obvykle vysoce agresivní non-Hodgkinův lymfom bez charakteristického histologického vzhledu, s výjimkou difúzní struktury a zralého fenotypu T-buněk. Často jsou pozorovány cirkulující lymfocyty s nepravidelným jaderným obrysem (leukemické buňky). Několik linií důkazů naznačuje, že HTLV-1 způsobuje ATL. Tento důkaz zahrnuje častou izolaci HTLV-1 od pacientů s tímto onemocněním a detekci provirového genomu HTLV-1 v ATL leukemických buňkách. ATL je často doprovázeno viscerálním postižením, hyperkalcémií, kožními lézemi a lézemi lytických kostí. Invaze kostí a osteolýza, rysy kostních metastáz, se běžně vyskytují na pozadí pokročilých solidních nádorů, jako je rakovina prsu, prostaty a plic, ale jsou méně časté u hematologických malignit. Pacienti s ATL indukovaným HTLV-1 a mnohočetným myelomem jsou však náchylní k rozvoji osteolýzy a hyperkalcémie vyvolané nádorem. Jedním z pozoruhodných rysů onemocnění kostí indukovaných ATL a mnohočetným myelomem je to, že kostní léze jsou převážně osteolytické s malou související osteoblastickou aktivitou. U pacientů s ATL byly zvýšené hladiny séra IL-1, TGFβ, PTHrP, zánětlivého proteinu makrofágů (MIP-1α) a receptorového aktivátoru ligandu nukleárního faktoru-kB (RANKL) spojeny s hyperkalcémií. U imunodeficientních myší, které dostaly implantáty s leukemickými buňkami od pacientů s ATL nebo s lymfocyty infikovanými HTLV-1, se vyvinula hyperkalcémie a zvýšené sérové hladiny PTHrP. Většina pacientů zemře do jednoho roku od stanovení diagnózy.
Infekce HTLV-1, stejně jako infekce jinými retroviry, se pravděpodobně vyskytuje po celý život a lze ji odvodit, pokud je v séru detekována protilátka proti HTLV-1.
Přenos viru HTLV-1
Předpokládá se, že k přenosu HTLV-1 dochází z matky na dítě; sexuálním kontaktem; a vystavením kontaminované krvi, buď transfuzí krve nebo sdílením kontaminovaných jehel.
Diagnóza
Diagnóza je stanovena na základě kombinace klinických znaků, charakteristických morfologických a imunofenotypových změn maligních buněk. Vzhledem k tomu, že klinické příznaky a prognóza mohou být různorodé, je choroba rozdělena do čtyř kategorií podle klasifikace Shimoyama: akutní, lymfomová, chronická, doutnající. Normálně je pro diagnostiku akutních, chronických a doutnajících typů dostatečná identifikace nejméně 5 procent nádorových buněk v periferní krvi a potvrzení lidského T-lymfotropního viru typu 1. U typu lymfomu může být nutné histopatologické vyšetření biopsií lymfatických uzlin.
Léčba leukémie dospělých T-buněk
Možnosti léčby, které byly vyzkoušeny, zahrnují zidovudin a režim CHOP. Byl zkoumán také pralatrexát. Nedávno bylo oznámeno, že tradiční chemoterapie na bázi glukokortikoidů vůči ATL je do značné míry zprostředkována proteinem vázajícím thioredoxin-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), což naznačuje možné použití induktoru TBP-2 jako nového terapeutického cíle.
V roce 2021 byl mogamulizumab schválen pro léčbu relabující / refraktorní léčby ATL v Japonsku.
Na lékařské konferenci v prosinci 2013 vědci uvedli, že kdekoli od 21-50% pacientů s ATL trpí onemocněním exprimujícím CD30. I když to není schváleno FDA, léčba brentuximab vedotinem zaměřeným na CD30 v případech CD 30+ může být prospěšná a podporována současnými pokyny NCCN.
Epidemiologie
Infekce HTLV-1 ve Spojených státech se jeví jako vzácná. Ačkoli existuje jen málo sérologických údajů, prevalence infekce je považována za nejvyšší u černochů žijících na jihovýchodě. Míra prevalence 30% byla zjištěna u černých intravenózních uživatelů drog v New Jersey a míra 49% byla nalezena u podobné skupiny v New Orleans. Je možné, že prevalence infekce v této rizikové skupině roste. Studie protilátky HTLV-1 ukazují, že virus je endemický v jižním Japonsku, v Karibiku, Jižní Americe a v Africe.
ATL je relativně neobvyklý u infikovaných HTLV-1. Celkový výskyt ATL se odhaduje na přibližně 1 na 1 500 dospělých nositelů HTLV-1 za rok. K hlášeným případům došlo většinou u osob z Karibiku nebo černochů z jihovýchodu (National Institutes of Health, nepublikované údaje). Zdá se, že mezi infekcí HTLV-1 a začátkem ATL existuje dlouhé latentní období.
Výzkum
Vyšetřovány jsou nové přístupy k léčbě PTCL v relabujícím nebo refrakterním prostředí. Pralatrexát je jedna sloučenina, která je v současné době zkoumána pro léčbu PTCL.
Odkaz
- Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). „Zadržování T buněk lidskou T-buněčnou leukémií / virem lymfomu typu 1“. In Vande Woude, George F .; Klein, George (eds.). Zadržování T buněk lidskou T-buněčnou leukemií – virus lymfomu typu 1. Pokroky ve výzkumu rakoviny. 89. str. 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
- Centers for Disease Control (CDC) (1987). „Leukémie / lymfom dospělých T buněk spojený s infekcí lidským T-lymfotropním virem typu I (HTLV-I) – Severní Karolína“. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
- Stránka NCI Genoveffa Franchini: Lidské retrovirové nemoci: patogeneze a prevence
- Mezinárodní asociace retrovirologie