Repatha (evolokumab) je injekční lék na snížení hladiny cholesterolu, který patří do skupiny inhibitorů PCSK9. Evolokumab je monoklonální protilátka. Přípravek Repatha se používá hlavně u dospělých s kardiovaskulárním onemocněním nebo určitými formami vysoké hladiny cholesterolu, často v kombinaci se změnami stravovacích návyků, fyzickou aktivitou a s nebo bez statinů.
Přípravek Repatha může výrazně snížit hladinu LDL cholesterolu („špatného“ cholesterolu) a snížit riziko závažných kardiovaskulárních příhod, jako jsou infarkt myokardu a cévní mozková příhoda.
Jak přípravek Repatha (evolokumab) působí?
Naše játra obsahují LDL receptory na povrchu jaterních buněk. Tyto receptory odstraňují LDL cholesterol z krevního řečiště.
Bílkovina zvaná PCSK9 se může vázat na LDL receptory a podporovat jejich rozpad uvnitř jaterních buněk. K odstranění LDL cholesterolu pak zůstává k dispozici méně LDL receptorů.
Evolokumab se váže na protein PCSK9. Blokováním interakce mezi PCSK9 a LDL receptory umožňuje evolokumab, aby na jaterních buňkách zůstalo k dispozici více LDL receptorů. Játra tak mohou z krve odstranit více LDL cholesterolu.
Tento mechanismus se liší od mechanismu účinku statinů, ačkoli tyto léky mohou působit společně. Statiny snižují produkci cholesterolu v játrech a zvyšují aktivitu receptorů LDL, zatímco evolokumab brání bílkovině PCSK9 v ničení receptorů LDL.
Nežádoucí účinky léku Repatha (evolokumab)
Mezi hlášené nežádoucí účinky přípravku Repatha patří:
- Nazofaryngitida
- Infekce horních cest dýchacích
- Chřipka
- Bolesti zad
- Bolest kloubů
- Bolest svalů
- Reakce v místě vpichu
- Bolest hlavy
- Nevolnost
- Únava
- Svalové křeče
- Kašel
- Infekce močových cest
- Kožní vyrážka
- Kopřivka
- Reakce z přecitlivělosti
- Angioedém
- Chřipkovité příznaky.
Dále vysvětlíme nežádoucí účinky a poradíme vám, jak jim předejít nebo je zmírnit.
1. Nazofaryngitida a příznaky podobné nachlazení
Nazofaryngitida je nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem. Nazofaryngitidu zaznamenává přibližně 5 % osob užívajících přípravek Repatha (evolokumab).
Jedním z důvodů je, že inhibice PCSK9 může mírně ovlivnit imunitní a zánětlivé signály v horních dýchacích cestách.
Riziko respiračních infekcí můžete snížit tím, že:
- Pravidelným mytím rukou.
- Vyhýbáním se blízkému kontaktu s lidmi, kteří mají infekci dýchacích cest.
- Podstoupením doporučených očkování.
- Dostatečným spánkem a zdravou stravou.
- Vyhýbání se kouření.
Pokud jsou respirační příznaky přetrvávající, závažné nebo neobvyklé, poraďte se se svým lékařem, místo abyste automaticky předpokládali, že příčinou je evolokumab.
2. Infekce horních cest dýchacích
U přibližně 3 % osob užívajících přípravek Repatha (evolokumab) se vyskytují infekce horních cest dýchacích.
3. Reakce v místě vpichu
Lék Repatha se podává injekčně pod kůži a v místě vpichu se mohou objevit reakce:
- Zčervenání kůže
- Bolest
- Modřiny
- Otok
- Podráždění kůže.
Měli byste střídat místa vpichu a vyhýbat se modřinám, zarudlým nebo ztvrdlým oblastem kůže.
4. Bolest zad
Bolest zad je častým nežádoucím účinkem přípravku Repatha, který se vyskytuje u přibližně 4 % osob léčených tímto přípravkem. Mechanismus vzniku tohoto nežádoucího účinku dosud nebyl jednoznačně objasněn.
Pravidelná fyzická aktivita, vhodné protahování, udržování zdravé tělesné hmotnosti a vyhýbání se dlouhodobé nečinnosti mohou bolesti zad zmírnit.
5. Bolesti kloubů
Přípravek Repatha (evolokumab) někdy způsobuje bolesti kloubů, ale lékaři přesně nevědí proč. Tento lék může vyvolat mírné podráždění svalů nebo kloubů. Upozorňujeme, že bolesti kloubů jsou také běžné a mohou mít i jiné příčiny.
Bolest kloubů můžete zmírnit vhodnou fyzickou aktivitou, regulací hmotnosti a léky doporučenými lékařem.
6. Bolest svalů
Bolest svalů se vyskytuje u přibližně 4 % osob užívajících přípravek Repatha.
Vědci dosud nepochopili mechanismus tohoto nežádoucího účinku. Na rozdíl od statinů evolokumab přímo neinhibuje syntézu cholesterolu ve svalech. Důvodem může být to, že přípravek Repatha působí na svalové buňky nepřímo prostřednictvím změn v metabolismu LDL-cholesterolu nebo prostřednictvím imunitních účinků.
Svalové příznaky mohou mít mnoho dalších příčin, včetně fyzické zátěže, jiných léků, poruch štítné žlázy a abnormalit elektrolytů.
Neukončujte automaticky užívání evolokumabu kvůli mírným svalovým potížím. Místo toho informujte svého lékaře, pokud je svalová bolest přetrvávající nebo výrazná.
7. Bolest hlavy
Během léčby evolokumabem byly hlášeny případy bolesti hlavy.
Chcete-li bolesti hlavy zmírnit, měli byste pít dostatek vody, dodržovat pravidelný spánkový režim a nepít nadměrné množství alkoholu.
8. Nevolnost
Nevolnost se vyskytuje u přibližně 1,8 % osob léčených evolokumabem. Příčina není zcela objasněna.
Nevolnost můžete zmírnit tím, že budete jíst menší porce, pít dostatek tekutin a vyhýbat se potravinám, které u vás zjevně vyvolávají nevolnost.
9. Únava
Únavu pociťuje přibližně 1,6 % osob užívajících přípravek Repatha (evolokumab).
Upozorňujeme, že únava může být způsobena mnoha stavy, včetně kardiovaskulárních onemocnění, poruch spánku, anémie, infekcí a užívání jiných léků.
Pokud únava přetrvává, musí Váš lékař prošetřit jiné příčiny, místo aby předpokládal, že příčinou je evolokumab.
10. Svalové křeče
U přibližně 1,3 % osob užívajících přípravek Repatha (evolokumab) se vyskytují svalové křeče.
11. Kašel a chřipka
U přibližně 1,2 % osob užívajících přípravek Repatha (evolokumab) se vyskytuje kašel a chřipka.
12. Přecitlivělost a alergické reakce
Evolokumab může vyvolat reakce přecitlivělosti, jako jsou kožní vyrážka, erytém nebo kopřivka.
Většina reakcí není závažná, ale vyskytly se i závažné reakce přecitlivělosti, včetně angioedému.
Přestaňte lék užívat a vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc, pokud se u vás objeví jakékoli příznaky závažné alergické reakce, jako jsou:
- Otok rtů, jazyka, hrdla nebo obličeje
- Potíže s dýcháním
- Potíže s polykáním
- Rozsáhlá kopřivka
- Silné závratě nebo mdloby.
13. Angioedém
Angioedém je vzácná, ale nebezpečná reakce, při které dochází k hlubšímu otoku pod kůží, často v oblasti obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla.
Pokud vám oteče jazyk nebo hrdlo nebo máte potíže s dýcháním, považujte tuto situaci za lékařskou pohotovost.
14. Cukrovka a hladina cukru v krvi
Pro tuto obavu existuje biologický důvod. Velmi silná inhibice PCSK9 může mírně ovlivnit funkci β-buněk slinivky břišní nebo metabolismus glukózy. Klinické studie s evolokumabem však neprokázaly významné zvýšení rizika cukrovky.
Proto byste neměli vynechávat užívání přípravku evolokumab pouze z obav z cukrovky.
15. Neurokognitivní problémy
Objevily se obavy, zda velmi nízká hladina LDL cholesterolu může způsobit problémy s pamětí nebo jiné kognitivní potíže.
Dostupné důkazy jsou však uklidňující. Ve studii EBBINGHAUS, do které bylo zařazeno 1 974 účastníků ze studie FOURIER, si osoby užívající evolokumab vedly v testech paměti a dalších kognitivních schopností stejně dobře jako osoby užívající placebo. Účastníci byli sledováni po dobu mediánu 19 měsíců.
Studie FOURIER rovněž nezjistila žádný významný rozdíl v hlášeních problémů s pamětí nebo jiných kognitivních potíží mezi osobami užívajícími evolokumab a těmi, které užívaly placebo.
Problémy s pamětí a jiné kognitivní potíže proto nejsou považovány za běžné nežádoucí účinky evolokumabu.
Oslabuje evolokumab (Repatha) imunitní systém?
Evolokumab je protilátka proti proteinu PCSK9, nikoli imunosupresivní léčivo v konvenčním smyslu.
Tvorba protilátek proti samotnému evolokumabu je vzácná. V klinických studiích se u 0,3 % z 17 992 dospělých pacientů vyvinuly vazebné protilátky a u žádného pacienta se nevyskytly neutralizující protilátky. Nebyly zjištěny žádné důkazy o tom, že by vazebné protilátky ovlivňovaly farmakokinetiku, účinnost nebo bezpečnost tohoto léku.
Ačkoli jsou během léčby evolokumabem hlášeny respirační infekce, výsledky klinických studií neprokazují, že by evolokumab významně oslaboval imunitní systém.
Kdo by neměl užívat přípravek Repatha (evolokumab)?
V aktuálních informacích o předepisování je uvedena jedna jasná kontraindikace:
Lék Repatha (evolokumab) byste neměli užívat, pokud jste v minulosti prodělali závažnou hypersenzitivní reakci na evolokumab nebo na některou z jeho složek.
Těhotné ženy
Neexistují dostatečné údaje k určení, zda evolokumab zvyšuje riziko závažných vrozených vad, potratu nebo jiných nežádoucích účinků na těhotenství. Evolokumab je protilátka typu imunoglobulinu G (IgG) a může procházet placentou, zejména v pozdějších fázích těhotenství.
Aktuální doporučení pro léčbu dyslipidémie doporučují vyhnout se používání monoklonálních protilátek proti PCSK9 během těhotenství z důvodu nedostatečných údajů o bezpečnosti pro plod.
Pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství, nezačínejte ani nepřerušujte léčbu cholesterolu na vlastní pěst. Váš lékař může posoudit, zda by měla být léčba pozastavena nebo zda je vhodná jiná metoda.
Kojící ženy
V současné době nejsou k dispozici dostatečné informace o tom, zda se evolokumab vylučuje do mateřského mléka, ani o tom, jaký účinek může mít tento léčivý přípravek na kojené dítě.
Aktuální doporučení radí vyhnout se používání monoklonálních protilátek proti PCSK9 během období kojení z důvodu nedostatečných informací o bezpečnosti.
Osoby s předchozí závažnou alergickou reakcí
Dřívější závažná hypersenzitivní reakce představuje kontraindikaci. Opětovné vystavení působení tohoto léčiva může vyvolat další závažnou reakci.
Místo pokusu o obnovení užívání evolokumabu by proto měl být zvolen alternativní lék na snížení hladiny cholesterolu.
Děti mladší než schválený věk
Bezpečnost a účinnost evolokumabu u všech typů hypercholesterolemie u dětí nebyla prokázána. V Evropské unii je tento lék schválen pro děti ve věku 10 let a starší s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH) nebo homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH). Jeho bezpečnost a účinnost nebyly potvrzeny u dětí mladších 10 let ani u dětí s jinými typy hypercholesterolemie.
Léčbu dítěte by proto měl řídit pediatr specializující se na poruchy metabolismu lipidů nebo jiný příslušný odborník.
Souhrnně lze říci, že léčivý přípravek Repatha (evolokumab) je obecně bezpečný. Mezi nejčastěji hlášené problémy patří respirační příznaky, bolesti zad nebo kloubů a reakce v místě vpichu. Největší obavy vyvolává závažná hypersenzitivní reakce. Angioedém se vyskytuje zřídka, může však být nebezpečný a vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc. Kontraindikací je předchozí závažná hypersenzitivní reakce na evolokumab.
