Etanercept (Enbrel) je biologický antirevmatický lék modifikující průběh onemocnění (DMARD) a inhibitor faktoru nekrózy nádorů (TNF). Lékaři používají etanercept k léčbě řady zánětlivých onemocnění, včetně revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, neradiografické axiální spondyloartritidy, plakovité psoriázy a některých forem juvenilní idiopatické artritidy.
Běžný obchodní název přípravku s etanerceptem je Enbrel, k dispozici je však i několik biosimilárních přípravků, jako jsou Benepali, Erelzi a Eticovo.
Etanercept účinně zmírňuje zánět, bolest a kloubní příznaky u onemocnění, jako je revmatoidní artritida, psoriatická artritida a ankylozující spondylitida, i když míra odezvy se u jednotlivých osob liší. Tento lék může také zpomalit poškození kloubů u revmatoidní artritidy, nese však závažná rizika – včetně závažných infekcí –, a proto by měl být užíván pod lékařským dohledem.
Etanercept působí tak, že blokuje tumor nekrotizující faktor (TNF) – protein (cytokin) produkovaný imunitními buňkami, který pomáhá regulovat zánětlivé a imunitní reakce organismu. Při nadměrné produkci TNF může docházet k chronickému zánětu a poškození tkání u onemocnění, jako je revmatoidní artritida. Etanercept se váže na TNF a brání mu v aktivaci buněk, čímž snižuje zánět, otoky, bolest a poškození tkání spojené se zánětlivými onemocněními.
Imunosuprese, díky níž je etanercept (Enbrel) užitečný, však může také způsobit mnoho nežádoucích účinků. TNF přispívá k obraně organismu proti určitým infekcím a podílí se na imunitním dohledu. Blokování TNF proto může zvýšit pravděpodobnost výskytu některých infekcí nebo umožnit reaktivaci latentních infekcí, zejména tuberkulózy nebo hepatitidy B.
Nežádoucí účinky léku etanercept (Enbrel)
Mezi hlavní nežádoucí účinky etanerceptu (Enbrel) patří:
- Reakce v místě vpichu, včetně zarudnutí kůže, svědění, bolesti, otoku, modřin nebo krvácení
- Infekce horních cest dýchacích a jiné infekce
- Závažné infekce, včetně pneumonie, celulitidy a sepse
- Tuberkulóza a oportunní infekce
- Bolesti hlavy
- Vyrážka a svědění
- Horečka
- Alergické reakce, včetně kopřivky a angioedému
- Tvorba autoprotilátek a lupusové reakce
- Abnormální krevní obraz, včetně trombocytopenie, leukopenie, neutropenie a pancytopenie
- Demyelinizační neurologická onemocnění
- Zhoršení nebo nově vzniklé městnavé srdeční selhání
- Intersticiální plicní onemocnění a pneumonitida
- Abnormality jaterních enzymů a autoimunitní hepatitida
- Zánětlivá onemocnění střev
- Rakovina kůže a jiné zhoubné nádory
- Závažné kožní reakce (vzácné)
- Záchvaty, uveitida a další méně časté neurologické nebo zánětlivé reakce.
Dále vysvětlíme nežádoucí účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu patří k nejčastějším nežádoucím účinkům etanerceptu. V okolí místa vpichu se může objevit zarudnutí kůže, svědění, bolest, otok, modřiny nebo drobné krvácení.
K této reakci dochází, protože injekce dráždí kůži a podkožní tkáň, k čemuž mohou přispívat i lokální imunitní reakce. Etanercept je sám o sobě velká bílkovina podávaná injekčně pod kůži, takže lokální reakce tkáně může být výraznější než u mnoha běžných tablet.
Problémy v místě vpichu můžete omezit tím, že budete střídáte místa vpichu, místo abyste opakovaně používali stejné místo. Injekci můžete také učinit pohodlnější tím, že necháte lék dosáhnout vhodné teploty podle pokynů k přípravku. Měli byste používat doporučenou techniku injekce a vyhnout se injekci do kůže, která je již pohmožděná, zjizvená, zarudlá nebo podrážděná.
2. Infekce
U mnoha lidí léčených přípravkem Enbrel dochází k infekcím, protože etanercept blokuje TNF – cytokin, který se podílí na imunitní obraně proti mikroorganismům. TNF se podílí na vzniku a udržování zánětlivých reakcí, které pomáhají tělu potlačovat určité infekce.
Většina případů infekcí není závažná. Mohou se však vyskytnout i závažné infekce. Mezi závažné infekce patří pneumonie, celulitida, sepse, infekce močových cest, osteomyelitida a další bakteriální, virové, plísňové a oportunní infekce.
Riziko infekce můžete snížit tím, že před zahájením léčby informujete svého lékaře o opakujících se infekcích. Pokud se u vás během léčby objeví horečka, přetrvávající kašel, dušnost, bolestivé močení, neobvyklé kožní léze nebo jiné příznaky infekce, neprodleně to oznamte svému lékaři. Váš lékař by měl před zahájením léčby etanerceptem posoudit vaše riziko infekce a v případě, že se u vás objeví závažná infekce, léčbu tímto přípravkem přerušit.
Měli byste se také vyvarovat zbytečného kontaktu s osobami s vážnými nakažlivými infekcemi a dodržovat doporučené očkování. Během léčby etanerceptem by se neměly podávat živé vakcíny, protože imunosuprese může zvýšit riziko spojené s živými vakcinačními organismy.
3. Tuberkulóza a oportunní infekce
Zvláštní pozornost si zaslouží tuberkulóza, protože TNF hraje důležitou roli v potlačování Mycobacterium tuberculosis. Blokování TNF může způsobit aktivaci latentní tuberkulózy.
U osob užívajících lék Enbrel (etanercept) se mohou také vyskytnout oportunní infekce, včetně invazivních plísňových infekcí, atypických mykobakteriálních infekcí, listeriózy, legionelózy a některých virových infekcí.
Před zahájením léčby by měl váš lékař posoudit, zda trpíte aktivní nebo latentní tuberkulózou. Pokud trpíte latentní tuberkulózou, obvykle se před zahájením léčby etanerceptem zahájí preventivní léčba tuberkulózy. Rozhodnutí o zahájení léčby etanerceptem se zakládá na individuálním posouzení poměru přínosů a rizik. Aktivní tuberkulóza je důvodem, proč léčbu etanerceptem nezahajovat.
Musíte informovat svého lékaře, pokud jste žili v oblastech, kde se často vyskytuje tuberkulóza nebo určité plísňové infekce, nebo jste do těchto oblastí cestovali, případně pokud jste byli v minulosti vystaveni tuberkulóze. Přetrvávající kašel, nevysvětlitelné hubnutí, noční pocení nebo dlouhodobá horečka během léčby vyžadují okamžité lékařské vyšetření.
4. Reaktivace hepatitidy B
Etanercept může u osob, které již v minulosti prodělaly infekci, někdy způsobit reaktivaci hepatitidy B. Blokáda TNF může oslabit imunitní kontrolu viru hepatitidy B, což umožňuje zvýšenou replikaci viru.
Před zahájením léčby etanerceptem byste se měli podrobit vyšetření na hepatitidu B. Pokud existují náznaky předchozí nebo současné infekce hepatitidou B, může váš lékař požádat specialistu na hepatitidu B o sledování a léčbu tohoto onemocnění. Pacienti, u nichž se během léčby etanerceptem rozvine aktivní hepatitida B, by měli léčbu etanerceptem přerušit a podstoupit vhodnou antivirovou léčbu.
5. Bolesti hlavy, horečka, vyrážka a svědění
U přibližně 2–3 % osob užívajících lék etanercept (Enbrel) se vyskytují bolesti hlavy, horečka, vyrážka a svědění. Tyto reakce jsou obvykle mírné.
6. Alergické reakce
Etanercept může vyvolat alergické reakce v rozmezí od relativně mírné kopřivky až po závažnou hypersenzitivitu nebo anafylaxi. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce jsou vzácné.
Mezi příznaky alergických reakcí mohou patřit kopřivka, otoky, otok obličeje nebo hrdla, potíže s dýcháním, sípání nebo závratě.
Pokud se u vás objeví potíže s dýcháním, otok hrdla nebo jazyka, rozsáhlá kopřivka, silné závratě nebo jiné příznaky anafylaxe, musíte neprodleně vyhledat lékařskou pomoc.
Měli byste také informovat svého lékaře o citlivosti na latex, protože některé součásti předplněného injekčního pera Enbrel obsahují přírodní kaučukový latex, který může u citlivých osob vyvolat hypersenzitivní reakci.
7. Abnormality krevních buněk
Ve vzácných případech může etanercept (Enbrel) ovlivnit tvorbu krevních buněk. Mezi hlášené abnormality patří trombocytopenie, anémie, leukopenie, neutropenie a pancytopenie.
Příčinou může být imunitně zprostředkovaná destrukce krevních buněk nebo vliv na regulaci imunitního systému a kostní dřeně.
Pokud se u vás objeví přetrvávající horečka, bolest v krku, neobvyklé podlitiny, krvácení, výrazná bledost nebo opakované infekce, musíte neprodleně kontaktovat svého lékaře. Kompletní krevní obraz může pomoci odhalit závažné abnormality.
8. Neurologické demyelinizační poruchy
Mezi vzácné neurologické reakce patří demyelinizační poruchy centrálního nervového systému připomínající roztroušenou sklerózu, optická neuritida a transverzální myelitida. Byly hlášeny také periferní demyelinizační poruchy, včetně Guillain-Barréova syndromu a chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie.
TNF má komplexní účinky na nervový systém a imunitní regulaci, proto blokování TNF může u náchylných jedinců ovlivnit demyelinizační onemocnění.
Informujte svého lékaře, pokud trpíte roztroušenou sklerózou, optickou neuritidou, jiným demyelinizačním onemocněním nebo máte anamnézu naznačující takové onemocnění. Neurologické příznaky, jako je pocit slabosti, necitlivost, změny zraku, problémy s rovnováhou nebo nevysvětlitelné neurologické deficity, vyžadují okamžité vyšetření.
9. Srdeční selhání
Etanercept (Enbrel) může zhoršit městnavé srdeční selhání. Ve vzácných případech může tento lék způsobit nově vzniklé srdeční selhání.
TNF má komplexní účinky na srdeční funkci a blokování TNF nemusí nutně vést ke zlepšení již existujícího srdečního selhání. Klinické důkazy naopak vyvolaly obavy, že inhibice TNF by mohla zhoršit určité formy pokročilého srdečního selhání.
Etanercept se proto u pacientů se srdečním selháním používá s opatrností a není považován za rutinní léčebnou volbu u osob s významným srdečním onemocněním. Před zahájením léčby byste měli svého lékaře informovat o jakékoli anamnéze srdečního selhání.
10. Jaterní problémy a autoimunitní reakce
Etanercept může způsobit zvýšené hladiny jaterních enzymů a ve vzácných případech autoimunitní hepatitidu. Tento lék může také vyvolat tvorbu autoprotilátek, vaskulitidu, lupusový syndrom a kožní lupus.
Vznik autoprotilátek je uznávaným účinkem inhibice TNF, ačkoli u většiny uživatelů tohoto léku, u nichž se autoprotilátky objeví, nemusí nutně dojít k rozvoji autoimunitního onemocnění. U malé části uživatelů tohoto léku však imunitní změny mohou vyvolat klinické projevy, jako jsou příznaky podobné lupusu.
11. Plicní komplikace
Při užívání etanerceptu (Enbrel) byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění, pneumonitidy a plicní fibrózy.
Vědci dosud plně nepoznali mechanismus tohoto nežádoucího účinku. Imunitní modulace může ovlivnit zánětlivé procesy v plicní tkáni, zatímco některé plicní příznaky mohou také vyplývat z infekcí, jejichž výskyt se během inhibice TNF zvyšuje. Je proto důležité rozlišovat mezi plicním onemocněním souvisejícím s léčbou a infekcí.
12. Malignity a rakovina kůže
Vzhledem k tomu, že TNF se podílí na imunitní kontrole, vyvolává inhibice TNF obavy z výskytu malignit. Během léčby etanerceptem byly hlášeny případy lymfomu, leukémie, melanomu a nemelanomových rakovin kůže.
13. Další vzácné nebo velmi vzácné reakce
U pacientů užívajících lék etanercept (Enbrel) byly hlášeny případy zánětlivého onemocnění střev, uveitidy, skleritidy, glomerulonefritidy, záchvatů, závažných kožních reakcí a dalších imunitně zprostředkovaných komplikací. Tyto případy jsou však vzácné nebo velmi vzácné.
Zvláště důležité jsou závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza, i když se vyskytují velmi zřídka. Rychle se šířící vyrážka, tvorba puchýřů, odlupování kůže, bolestivost kůže nebo postižení úst, očí či genitálií vyžadují okamžité lékařské vyšetření.
Výše uvedené jsou nežádoucí účinky etanerceptu (Enbrel). Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou reakce v místě vpichu a infekce. Závažnější komplikace, včetně závažných infekcí, tuberkulózy, reaktivace hepatitidy B, poruch krvetvorby, demyelinizačních onemocnění a zhoršení srdečního selhání, jsou mnohem méně časté, ale vyžadují pečlivou pozornost. Ostatní reakce jsou velmi vzácné.
