Lithium je lék stabilizující náladu, který se používá hlavně k léčbě bipolární poruchy a někdy jako doplňkový lék k léčbě závažné depresivní poruchy, když antidepresiva nestačí. Lithium je zvláště účinné při kontrole manických epizod a prevenci budoucích výkyvů nálady a bylo prokázáno, že snižuje riziko sebevraždy.
Lithiové léky se také prodávají pod obchodními názvy jako Camcolit, Liskonum, Quilonum, Lithonate, Lithobid, Eskalith, Carbolith, Lithane nebo Lithotabs.
Lithium působí tak, že vyrovnává klíčové chemické látky v mozku, jako je dopamin, glutamát a serotonin, a pomáhá stabilizovat abnormální nálady. Tento lék také ovlivňuje intracelulární signální dráhy (včetně metabolismu inositolu), což snižuje nadměrnou nervovou signalizaci spojenou s mánií. Lithium má navíc neuroprotektivní účinky, které mohou podporovat dlouhodobé zdraví mozku. Vzhledem k tomu, že lithium má úzký terapeutický rozsah, jsou nutné pravidelné krevní testy, aby se předešlo toxicitě a sledovala funkce ledvin a štítné žlázy.
Nežádoucí účinky lithia vyplývají hlavně z jeho účinků na zpracování sodíku ledvinami, funkci štítné žlázy a intracelulární signální dráhy v mozku a dalších tkáních.
Nežádoucí účinky lithiových léků
Nežádoucí účinky lithia jsou:
- Třes rukou a další pohybové symptomy
- Zvýšená žízeň a nadměrné močení v důsledku poruchy koncentrace moči (nefrogenní diabetes insipidus)
- Změny funkce štítné žlázy (struma, subklinická nebo zjevná hypotyreóza)
- Gastrointestinální symptomy (nevolnost, průjem) a změna hmotnosti
- Zpomalené kognitivní funkce, problémy s pamětí nebo koncentrací
- Snížení funkce ledvin nebo chronické onemocnění ledvin při dlouhodobém užívání léku
- Toxicita lithia (akutní nebo chronická vysoká hladina lithia v krvi). Toxicita může způsobit závažné neurologické a srdeční problémy.
- Účinky na těhotenství a novorozence (mírně zvýšené riziko srdečních malformací plodu při užívání léku v prvním trimestru a neonatální komplikace při porodu).
Dále vysvětlíme vedlejší účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Třes rukou
Lithium způsobuje třes rukou, protože ovlivňuje centrální nervový systém, zejména tím, že mění rovnováhu neurotransmiterů a funkci iontových kanálů. Tento účinek může vést k poruchám motorické kontroly.
Třes rukou se vyskytuje u přibližně 25 % osob léčených lithiem.
Jak se třesu vyhnout nebo jej zmírnit:
- Požádejte svého lékaře, aby zkontroloval koncentraci lithia ve vašem séru. Snížení dávky často třes zmírní.
- Omezte kofein a stimulanty, které třes zesilují.
- Pokud třes přetrvává a narušuje každodenní činnosti, může vám lékař předepsat beta-blokátory, jako je propranolol, které často pomáhají třes zmírnit; léčba obvykle začíná malou dávkou (asi 30–40 mg denně rozdělených do menších dávek) a upravuje se podle účinku. Lékař nejprve posoudí, zda je tento lék pro vaše srdce bezpečný, a teprve poté rozhodne o přesné dávce.
- Přechod na lithium s prodlouženým uvolňováním nebo změna dávkovacího schématu někdy pomáhá zmírnit třes.
2. Zvýšená žízeň a nadměrné močení (nefrogenní diabetes insipidus)
Lithium narušuje schopnost ledvin reagovat na antidiuretický hormon. Tento účinek snižuje reabsorpci vody v ledvinových sběrných kanálcích a vede k ředění moči, vysokému objemu moči a žízni. U některých lidí se mechanismus koncentrace moči v ledvinách nemusí s časem plně obnovit.
Tento nežádoucí účinek se vyskytuje u přibližně 30 % dlouhodobých uživatelů lithia.
Jak se tomuto nežádoucímu účinku vyhnout nebo jej zmírnit:
- Pijte hodně vody, zejména v horkém počasí nebo při zvracení či průjmu. Při dehydrataci se hladina lithia zvyšuje.
- Pokud je to možné, vyhýbejte se lékům, které zvyšují koncentraci lithia (například nesteroidní protizánětlivé léky, léky inhibující enzym konvertující angiotensin a thiazidová diuretika). Tyto léky obvykle zvyšují hladinu lithia v krvi a mohou vyvolat toxicitu.
- Pokud je polyurie problematická, může váš lékař vyzkoušet látku, která snižuje vstup lithia do ledvinových buněk, například amilorid. Thiazidová diuretika (s pečlivým doporučením ohledně příjmu sodíku) mohou také snížit objem moči, ale vyžadují velmi pečlivé sledování hladiny lithia, protože zvyšují hladinu lithia. Nikdy nezačínejte ani nepřestávejte užívat tyto léky bez lékařského dohledu.
- Zvažte vyzkoušení nižší dávky lithia, pokud to umožňuje kontrola nálady; snížení dávky někdy zlepšuje schopnost koncentrace moči. Pokud pokračujete v užívání lithia, sledujte funkci ledvin a objem moči.
3. Dysfunkce štítné žlázy (struma a hypotyreóza)
Lithium se koncentruje ve štítné žláze a mění uvolňování hormonů a funkci buněk štítné žlázy. Tento lék může způsobit zvětšení štítné žlázy a narušit uvolňování hormonů, což může vést k subklinické nebo zjevné hypotyreóze. Ženy jsou vystaveny vyššímu riziku než muži.
Hypotyreóza se vyskytuje u přibližně 14 % lidí užívajících léky s lithiem. Některé studie uvádějí, že až u 45 % lidí dochází při pečlivém vyšetření k určitému zvětšení štítné žlázy nebo biochemické změně. Nedávná studie zjistila, že léčba lithiem zdvojnásobila riziko vzniku hypotyreózy ve srovnání s jinými léky stabilizujícími náladu.
Jak se vyhnout nebo snížit problémy se štítnou žlázou:
- Před zahájením užívání léků s obsahem lithia proveďte test funkce štítné žlázy a testy pravidelně opakujte (často každých 6 nebo 12 měsíců). Včasné odhalení umožní vašemu lékaři léčit problém bez nutnosti vysazení lithia.
- Pokud se u vás rozvine hypotyreóza, standardní substituční léčba levothyroxinem u většiny lidí potlačuje příznaky a v mnoha případech umožňuje pokračovat v léčbě lithiem. V případě potřeby projednejte kombinovanou péči se svým psychiatrem a endokrinologem.
4. Snížení funkce ledvin a chronické onemocnění ledvin
Lithium může u některých lidí způsobit dlouhodobé strukturální změny v ledvinách. Opakované epizody vysoké hladiny lithia (toxicita) a dlouhodobé vysoké koncentrace zvyšují riziko poklesu glomerulární filtrace. Nejkonzistentnějším signálem ve studiích je mírně zvýšené riziko chronického onemocnění ledvin ve stadiu 3 nebo vyšším, ale progrese do terminálního stadia onemocnění ledvin je vzácná.
Jak se vyhnout poškození ledvin nebo ho omezit:
- Před zahájením užívání léků s lithiem a poté v pravidelných intervalech (například zpočátku každé 3 nebo 6 měsíců, poté alespoň každých 6 nebo 12 měsíců, jakmile se stav stabilizuje) měřte sérový kreatinin a odhadovanou glomerulární filtraci, nebo častěji, pokud to doporučí váš lékař. Pokud vy nebo váš lékař zjistíte trvalý pokles funkce ledvin, poraďte se o alternativních lécích.
- Udržujte hladinu lithia v nižším terapeutickém rozmezí, pokud je to možné, a vyhněte se opakovaným epizodám toxicity lithia.
- Vyhněte se dehydrataci a lékům, které zvyšují hladinu lithia; pečlivě kontrolujte lékové interakce.
5. Gastrointestinální příznaky a změna tělesné hmotnosti
Nevolnost, průjem a břišní nepohodlí se obvykle objevují při zahájení užívání lithiových léků nebo po zvýšení dávky. Lithium může také ovlivnit chuť k jídlu a tělesnou hmotnost prostřednictvím přímých metabolických účinků a způsobením zadržování tekutin nebo změn štítné žlázy.
Jak se těmto problémům vyhnout nebo je zmírnit:
- Užívejte léky s lithiem spolu s jídlem nebo přejděte na formu s prodlouženým uvolňováním, pokud to doporučí váš lékař; malé rozdělení dávky někdy snižuje nevolnost.
- Sledujte tělesnou hmotnost a dodržujte zdravou stravu a cvičební režim. Pokud se přibývání na váze stane problémem, může váš lékař zvážit alternativní léky.
6. Kognitivní příznaky
Můžete pociťovat zpomalené myšlení, potíže s pamětí nebo sníženou koncentraci. Příčinou může být koncentrace lithia v mozku, hypotyreóza, samotné příznaky nálady nebo interakce s jinými sedativními léky.
Jak se vyhnout kognitivním problémům nebo je zmírnit:
- Zkontrolujte hladinu lithia v krvi a funkci štítné žlázy. Korekce hypotyreózy a udržení lithia v nižším účinném rozmezí může kognitivní problémy zmírnit.
- Projděte se svým lékařem další léky, které způsobují sedativní účinky nebo kognitivní zpomalení.
7. Toxicita lithia (vysoká hladina lithia v krvi)
Pokud hladina lithia v krvi příliš stoupne, může dojít k silné nevolnosti a zvracení, postupnému zmatení, nezřetelné řeči, silnému třesu, svalovým záškubům, křečím nebo kómatu. Lithium se normálně vylučuje ledvinami, takže cokoli, co snižuje průtok krve ledvinami nebo zvyšuje ztrátu sodíku (dehydratace, zvracení, průjem, diuretika, nesteroidní protizánětlivé léky, léky inhibující enzym konvertující angiotensin), může hladinu lithia zvýšit.
Jak se vyhnout nebo snížit riziko toxicity lithia:
- Seznamte se s příznaky časné toxicity a okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví zvracení, silný průjem, horečka, snížený příjem tekutin nebo náhlé změny v medikaci.
- Nezačínejte užívat nesteroidní protizánětlivé léky, thiazidová diuretika nebo léky s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu bez konzultace s lékařem. Tyto léky obvykle zvyšují koncentraci lithia.
- Dodržujte plánované krevní testy a ověřte, zda je 12hodinová minimální hladina lithia v rozmezí dohodnuté cílové hodnoty.
8. Těhotenství, plod a kojení
Lithium prochází placentou a plod i novorozenec mohou být lithiu vystaveni. Výzkumy ukazují mírné zvýšení rizika vrozených srdečních vad, včetně vad výtokové části pravé komory, jako je Ebsteinova anomálie, při užívání lithiových léků v prvním trimestru. Lithium se také objevuje v mateřském mléce, proto mnoho lékařů doporučuje opatrnost nebo sledování, pokud kojíte.
Jak toto riziko snížit:
- Pokud plánujete těhotenství, poraďte se před početím se svým psychiatrem a porodnickým týmem o rizicích a alternativních lécích. U mnoha žen s těžkou bipolární poruchou může vysazení lithiových léků znamenat velmi vysoké riziko relapsu v těhotenství a v časném poporodním období; pro jiné ženy mohou být bezpečnější alternativní strategie. Důležité je společné rozhodování a konzultace s perinatálním specialistou.
- Pokud pokračujete v užívání lithia v těhotenství, lékaři často kontrolují anatomii srdce plodu v polovině těhotenství a plánují pečlivé sledování při porodu. Pokud kojíte a užíváte léky s obsahem lithia, lékaři obvykle sledují expozici lithia u kojence a příznaky toxicity. Neprovádějte žádné změny bez doporučení specialisty.
Kdo by neměl užívat léky s obsahem lithia? Jaké jsou alternativní léky?
Lithium není vhodné nebo je rizikové pro následující osoby:
- Lidé s těžkým poškozením ledvin (například s clearance kreatininu nižší než 30 mililitrů za minutu) by neměli užívat léky s obsahem lithia, protože tyto léky se vylučují ledvinami a riziko toxicity se zvyšuje.
- Lidé s významným kardiovaskulárním onemocněním, těžkou dehydratací nebo nedostatkem sodíku by se měli lithiu vyvarovat, protože toxicita lithia může způsobit nebezpečné srdeční a neurologické účinky.
- Těhotné a kojící ženy by se měly poradit s odborníky. Lithium není absolutní kontraindikací, ale v některých situacích by se mělo vyhnout a často vyžaduje společnou perinatální péči.
Alternativní léky:
- Valproát (valproát sodný): Tento lék je účinný pro stabilizaci nálady a prevenci mánie, ale nese vysoké teratogenní riziko a je kontraindikován u žen, které jsou těhotné nebo plánují těhotenství.
- Lamotrigin: Tento lék je účinný hlavně pro prevenci depresivních epizod a je v těhotenství lépe snášen než valproát, ale je méně účinný pro akutní mánii. Lékaři někdy volí lamotrigin, když lithium není vhodné a hlavním problémem je bipolární deprese.
- Karbamazepin nebo oxkarbazepin: Jedná se o alternativní léky pro některé osoby, ale mají své vlastní vedlejší účinky a interakce a nejsou bezpečné v těhotenství.
- Antipsychotika druhé generace, jako je quetiapin nebo olanzapin: Tyto léky se často používají k léčbě akutní mánie a udržovací léčbě a v pokynech jsou uvedeny jako alternativní nebo doplňkové možnosti. Je třeba zvážit jejich metabolické vedlejší účinky.