Co je aciklovir?
Aciklovir je nejvíce předepisovaný antivirový lék na světě. Poprvé byl k dispozici na lékařský předpis v roce 1983.
Aciklovir je syntetická sloučenina s podobnou molekulární strukturou jako purinový nukleosid. Ukázalo se, že zastavuje růst viru herpes simplex (HSV), viru varicella zoster (VZV) (původce neštovic a pásových oparů), viru Epstein – Barr (EBV, původce žlázové horečky) a cytomegaloviru (CMV). .
Indikace pro léčbu aciklovirem
Aciklovir se používá k léčbě:
- Primární herpes simplex
- Opakující se epizody genitálního oparu
- Potlačení infekcí HSV
- Prvních pár infekcí herpes zoster.
Dávkování acikloviru
Herpes simplex
- Pro počáteční ohnisko u dospělých a dětí starších 2 let je třeba užívat aciklovir v dávce 200 mg nebo 400 mg třikrát denně pětkrát denně po dobu 10 dnů. U dětí do 2 let by měla být použita polovina dávky pro dospělé.
- U opakujících se epizod by měla být léčba zahájena nejdříve a pokračovat po dobu 5 dnů.
- Pokud je nutná dlouhodobá supresivní léčba, podává se 400 mg dvakrát denně.
Aciklovir je také dostupný jako krém na rty a obličej a jako oftalmická mast na oční infekce. Mělo by se aplikovat při prvních známkách opakované infekce, často pocitu brnění. Poté se vtírá do postižené oblasti každé čtyři hodiny během bdělosti po dobu 5 dnů. Není vhodné používat uvnitř úst nebo jiných sliznic.
Varicella-zoster
Aciklovir je důležitý lék při léčbě herpes zoster (pásový opar), ale lze jej použít také k léčbě varicelly (plané neštovice) u dospělých nebo závažných infekcí u dětí.
Nejlepších výsledků se dosáhne, pokud léčba začne do 48 hodin od nástupu vyrážky. Perorální aciklovir 800 mg pětkrát denně po dobu 7 dnů urychluje hojení puchýřů. U infekcí zoster také snižuje závažnost a trvání bolesti a může zabránit postherpetické neuralgii.
Intravenózní aciklovir dosahuje vyšších hladin v krvi ve srovnání s perorálním aciklovirem. Doporučuje se pro závažné infekce:
- Pacienti se sníženou imunitou s planými neštovicemi, diseminovaným herpes zoster nebo těžkým herpes simplex
- Akutní herpes zoster, když postihuje trigeminální nerv (čelo a víčka)
- Rozsáhlý ekzém herpeticum
- Herpetická infekce mozku (encefalitida)
- Herpetické infekce u novorozenců.
Intravenózní aciklovir se podává po dobu 1 hodiny každých 8 hodin po dobu 7 dnů v dávce 5 mg / kg pro HSV a 10 mg / kg pro VZV.
Mechanismus účinku acikloviru
Aby se aciklovir stal účinným, musí být nejprve změněn na aciklovirmonofosfát pomocí enzymu, který se nachází pouze ve virech, nazývaného thymidinkináza (TK). Poté je přeměněn na aktivní formu trifosfátu lidskými enzymy nacházejícími se uvnitř buněk.
CMV neprodukuje thymidinkinázu, takže antivirová aktivita acikloviru u CMV infekcí je nízká.
Aciklovir trifosfát (AT) je aktivní forma léčiva. Snižuje produkci virové DNA tím, že soutěží s přírodní sloučeninou, deoxyguanosin trifosfátem, o enzym virové DNA polymerázy. Začlenění AT do virové DNA zcela zabraňuje syntéze nové DNA.
Virová DNA polymeráza se váže 10–30krát silněji na AT než buněčná DNA polymeráza. To znamená, že aciklovir není toxický.
Bohužel pouze asi 15–20% dávky acikloviru je absorbováno střevní stěnou, což znamená, že musí být užíván často, protože je aktivní pouze po dobu dvou nebo tří hodin v krevním řečišti.
Nežádoucí účinky acikloviru
Nežádoucí účinky acikloviru jsou neobvyklé, ale mohou zahrnovat nevolnost nebo zvracení, průjem, bolesti hlavy, horečku, zmatenost, lymfadenopatii, generalizované bolesti svalů a svědění kůže.
Aciklovir by měl být používán s opatrností u pacientů s onemocněním ledvin. Dávka by měla být snížena, aby se zabránilo hromadění léčiva a snížilo se riziko, že léčivo poškodí ledviny nebo nervový systém. Aciklovir může také způsobit abnormální jaterní testy krve a vzácně snížení počtu bílých krvinek.
Registr těhotenství více než 1 000 žen, které dostaly aciklovir před začátkem těhotenství nebo během něho, neprokázal u potomků zvýšenou míru potratů ani vrozených vad. Stejně jako u jiných léků by se však měl podávat v těhotenství, pouze pokud se předpokládá, že přínosy převažují nad rizikem.
Další antivirotika používaná při herpetických infekcích
Valaciklovir je proléčivo acikloviru a má lepší biologickou dostupnost. Může být také použit k léčbě HSV a HZV. Používá se k prevenci infekce CMV po transplantaci orgánu. Obvyklé dávky jsou:
- HZV: 1 g třikrát denně po dobu 7 dnů
- HSV: 500 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Famciclovir se používá k léčbě HSV a HZV. Obvyklé dávky jsou:
- HZV: 500 mg třikrát denně po dobu 10 dnů
- HSV: 125–250 mg třikrát denně po dobu 5 dnů
- Dlouhodobé potlačení: 250 mg dvakrát denně
- Opakovaná HSV rtů: jednorázová dávka 500 mg při prvních známkách puchýřků
- Opakující se genitální HSV: 100 mg dvakrát denně po dobu 1 dne při prvních známkách puchýřů.
.