Po mnoho let se mělo za to, že geny RAS – nejčastější příčina rakoviny slinivky břišní – nelze léčit pomocí léků. Vědci sice věděli, která genová mutace mění zdravé buňky v rakovinné, ale tvar bílkoviny RAS velmi ztěžoval její blokování pomocí léků. To se změnilo 26. srpna 2026, kdy americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil lék daraxonrasib (obchodní název Rasonque, vyráběný společností Revolution Medicines). Tento lék je schválen pro dospělé pacienty s metastatickým karcinomem slinivky břišní, kteří již podstoupili jednu léčebnou kúru nebo u nichž nelze provést kombinační chemoterapii.
Jedná se o první cílený lék vyvinutý speciálně k blokování genů RAS u karcinomu slinivky břišní. Více než 90 % nádorů slinivky břišní nese rakovinotvornou mutaci v genu KRAS, takže toto schválení by mohlo mít dopad na drtivou většinu pacientů s tímto onemocněním.
Závěry klinické studie
Schválení vychází z rozsáhlé studie s názvem RASolute 302. Do této globální studie bylo zařazeno přibližně 500 pacientů s metastatickým karcinomem slinivky břišní, u nichž došlo ke zhoršení onemocnění po jedné předchozí léčbě. Pacienti buď užívali daraxonrasib ve formě denní tablety, nebo dostávali standardní chemoterapii podle volby svého lékaře.
Výsledky byly představeny na výročním zasedání ASCO v roce 2026 a současně publikovány v časopise New England Journal of Medicine. Výsledky byly natolik přesvědčivé, že si vysloužily bouřlivý potlesk vestoje od lékařů v publiku. Pacienti užívající lék daraxonrasib přežili v mediánu 13,2 měsíce, zatímco u pacientů léčených chemoterapií to bylo 6,7 měsíce – tedy téměř dvojnásobek. Lék daraxonrasib také zpomalil progresi onemocnění: u pacientů nedošlo ke zhoršení rakoviny po dobu mediánu 7,2 měsíce, zatímco u pacientů podstupujících chemoterapii to bylo 3,6 měsíce.
Tento přínos se neomezoval pouze na jeden typ mutace RAS. Pacienti v této studii měli mnoho různých mutací genu RAS, včetně G12, G13 a Q61, a někteří pacienti neměli žádnou mutaci genu RAS. Ve všech těchto skupinách byly výsledky podobné. Pacienti užívající lék daraxonrasib také uváděli méně bolesti a lepší kvalitu života po delší dobu než pacienti podstupující chemoterapii.
Dr. Brian Wolpin, MPH, ředitel Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research v Dana-Farber Cancer Institute a hlavní výzkumník této studie, uvedl: „Po mnoho let se vědci domnívali, že úspěšné zacílení na RAS má potenciál zásadně změnit léčbu rakoviny slinivky břišní, ale terapeutické blokování signální dráhy RAS se ukázalo jako mimořádně náročné.“ Téměř zdvojnásobení doby přežití označil za „významný pokrok pro pacienty, u nichž jsou nové možnosti léčby naléhavě potřebné.“
Jak lék daraxonrasib působí
Daraxonrasib je tableta, která blokuje proteiny RAS. Starší léky zaměřené na RAS, jako například inhibitory KRAS G12C, působily pouze na jednu konkrétní mutovanou formu tohoto proteinu. Daraxonrasib funguje jinak: spojuje se s jiným proteinem zvaným cyklofilin A a blokuje proteiny RAS, když jsou v „aktivním“ stavu, ať už jsou mutované, nebo normální. Vzhledem k tomu, že daraxonrasib cílí na tento aktivní stav namísto jedné konkrétní mutace, může tento lék působit proti mnohem širšímu spektru nádorových onemocnění způsobených RAS než dřívější léky.
To je pravděpodobně důvod, proč lék daraxonrasib působil i u pacientů, jejichž nádory nevykazovaly žádnou známou mutaci RAS. Společnost Revolution Medicines nyní testuje stejný lék u rakoviny plic a kolorektálního karcinomu způsobených RAS.
Proč byl lék daraxonrasib schválen tak rychle?
Lék daraxonrasib prošel schvalovacím procesem FDA rychleji než většina léků na léčbu rakoviny, k čemuž přispělo několik speciálních programů:
- FDA udělila tomuto léku status „průlomové terapie“ (Breakthrough Therapy) a „léku pro vzácná onemocnění“ (Orphan Drug) pro léčbu již dříve léčeného karcinomu slinivky břišní.
- V říjnu 2025 získal tento lék „National Priority Voucher“ – program určený k urychlení schvalování léčby závažných onemocnění.
- V dubnu 2026, po přesvědčivých výsledcích klinických studií, FDA povolila program rozšířeného přístupu, díky němuž mohli někteří pacienti lék dostávat ještě před jeho formálním schválením.
- FDA přijala formální žádost o registraci tohoto léku v červenci 2026 v rámci programu, který umožňuje posuzovat údaje postupně, nikoli najednou.
- V Evropě zahájila Evropská agentura pro léčivé přípravky v červenci 2026 podobné zrychlené posuzování.
V rámci klinické studie patřily mezi nejčastější nežádoucí účinky daraxonrasibu vyrážka, průjem, vředy v ústech a nevolnost. Ve srovnání s dřívějšími studiemi tohoto léku nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní obavy.
Důležitý krok vpřed
Rakovina slinivky břišní patří k nejobtížněji léčitelným druhům rakoviny. Často je odhalena až v pokročilém stadiu a obecně na chemoterapii ani imunoterapii nereaguje dobře. Pacienti, u nichž se rakovina po první léčbě vrátila, měli dosud jen málo vhodných možností. Tableta, která téměř zdvojnásobuje dobu přežití, představuje v léčbě tohoto onemocnění mimořádně velký pokrok.
Lékaři upozorňují, že daraxonrasib není lékem, který by nemoc vyléčil. Stále zůstávají otevřené otázky ohledně toho, jak dlouho jeho účinky přetrvávají, jaká je jeho dlouhodobá bezpečnost a zda by mohl působit ještě lépe, pokud by byl podán v ranější fázi léčby – tuto otázku nyní vědci zkoumají v nových klinických studiích. Mnozí onkologové přesto popisují výsledky studie RASolute 302 jako přelomové pro klinickou praxi. U genu, u kterého se kdysi mělo za to, že jej nelze cíleně ovlivnit, je daraxonrasib vnímán jako důkaz, že RAS lze účinně blokovat.
