Rakovina slinivky břišní zabíjí většinu pacientů velmi rychle. V letech 2015 až 2021 zemřelo přibližně 97 % pacientů s metastatickou rakovinou slinivky břišní do pěti let od stanovení diagnózy.
Tento druh rakoviny je smrtelný ze dvou hlavních důvodů. Zaprvé neexistují žádné účinné screeningové testy. Zadruhé má onemocnění v raném stadiu jen málo příznaků. V době, kdy pacient zaznamená příznaky jako žloutenku nebo bolesti břicha, se rakovina obvykle již rozšířila do dalších orgánů.
Lékaři se při léčbě pokročilého karcinomu slinivky břišní dlouho spoléhali na chemoterapii. Chemoterapie ničí rychle se dělící buňky, ale rakovinné buňky si často vyvinou rezistenci vůči těmto lékům. Léčba také poškozuje zdravé tkáně a způsobuje závažné vedlejší účinky.
Mutace genu KRAS je příčinou většiny nádorů slinivky břišní
Více než 90 % nádorů slinivky břišní nese mutaci v genu zvaném KRAS. Tento gen produkuje protein, který funguje jako spínač. Tento spínač řídí růst buněk tím, že jej zapíná a vypíná.
Když dojde k mutaci genu KRAS, tento spínač uvízne v poloze „zapnuto“. Rakovinné buňky pak dostávají neustálý signál k tomu, aby se bez přestání množily.
Po celá desetiletí vědci věřili, že nelze vyvinout žádný lék, který by se navázal na protein KRAS a blokoval ho. Povrch tohoto proteinu je totiž neobvykle hladký. Standardní léky potřebují k uchopení a blokování proteinu molekulární kapsy na jeho povrchu. KRAS tyto kapsy postrádá, takže se na něj stávající léky nemohly navázat.
Nový lék cílí na KRAS jiným způsobem
Lék s názvem daraxonrasib, který vyrábí společnost Revolution Medicines, nabízí nový přístup. Pacienti tento lék užívají perorálně jednou denně.
Daraxonrasib se neváže přímo na KRAS; místo toho se váže na molekulu zvanou cyklofilin A uvnitř buněk. Cyklofilin A pomáhá skládat proteiny do správných tvarů. Poté, co se daraxonrasib naváže na cyklophilin A, tento proteinový komplex se spojí s aktivním proteinem KRAS a zablokuje jeho schopnost vysílat signály k růstu rakovinných buněk.
Výsledky klinické studie jsou slibné
Společnost Revolution Medicines představila 31. května 2026 výsledky studie fáze 3. Studie zahrnovala 500 pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu. Všichni pacienti již dříve podstoupili léčbu.
Výsledky ukázaly významné zlepšení oproti standardní chemoterapii:
- Daraxonrasib téměř zdvojnásobil celkovou dobu přežití pacientů z 6,7 měsíce na 13,2 měsíce.
- Lék snížil riziko úmrtí o 60 %.
- Pacienti uváděli lepší kvalitu života a menší bolest.
Nejčastějším nežádoucím účinkem daraxonrasibu byla kožní vyrážka, která se vyskytla u více než 86 % pacientů. Pacienti také trpěli vředy v ústech, průjmem, nevolností a zvracením. Pacienti užívající daraxonrasib však měli mnohem menší pravděpodobnost, že léčbu přeruší kvůli závažným nežádoucím účinkům, než pacienti podstupující chemoterapii.
Další kroky
Společnost Revolution Medicines požádá o schválení u amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a dalších globálních regulačních orgánů. Vzhledem k tomu, že pokročilý karcinom pankreatu je tak obtížně léčitelný, regulační orgány často udělují prioritní posouzení lékům, které vykazují takovou úroveň přínosu. Pokud regulační orgány daraxonrasib schválí, pacienti by k tomuto léku mohli mít přístup již během několika měsíců.
Tento milník také otevírá dveře novému výzkumu. Vědci nyní očekávají další klinické studie, které budou testovat kombinace léků inhibujících KRAS s jinými léky. Cílem těchto kombinovaných terapií je zabránit tomu, aby si nádory vyvinuly rezistenci vůči lékům.
Daraxonrasib dokazuje, že lékaři mohou léčit rakovinu, kterou mnozí lidé kdysi považovali za neléčitelnou. Tento lék může znamenat začátek nové éry přesnějších a účinnějších terapií rakoviny slinivky břišní.
Referenční dokument:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib nebo chemoterapie u dříve léčeného metastatického karcinomu pankreatu. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555