6 vedlejších účinků kolchicinu a alternativních léků

Kolchicin je starý, ale stále široce používaný protizánětlivý lék. Lékaři běžně předepisují kolchicin k léčbě záchvatů dny, k dlouhodobé prevenci záchvatů dny a k léčbě familiární středomořské horečky. Kardiologové a internisté také používají kolchicin k léčbě a prevenci perikarditidy.

Lék kolchicin se také prodává pod obchodními názvy Colchimax, Colchicine Opocalcium, Colcrys, Mitigare, Gloperba nebo LodoCo.

Mechanismus účinku léku kolchicin

Kolchicin se váže na protein tubulin a zabraňuje tvorbě mikrotubulů uvnitř zánětlivých buněk. Narušením mikrotubulů kolchicin snižuje pohyb neutrofilů, zmírňuje zánět zprostředkovaný neutrofily a narušuje aktivaci inflamasomu (zejména inflamasomu NLRP3) a produkci interleukinu-1 beta. Tyto účinky snižují zánětlivou kaskádu, která způsobuje bolest kloubů při dně a zánět serózy při perikarditidě.

Nežádoucí účinky kolchicinu

Hlavní nežádoucí účinky kolchicinu jsou:

• Gastrointestinální příznaky: průjem, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, křeče v břiše
• Neuromuskulární toxicita: bolesti svalů, svalová slabost, myopatie, rabdomyolýza
• Hematologická toxicita: potlačení kostní dřeně, neutropenie, pancytopenie, aplastická anémie (vzácně)
• Jaterní účinky: zvýšené jaterní enzymy a vzácně poškození jater
• Účinky na kůži: kožní vyrážka, vypadávání vlasů a hypersenzitivní reakce
• Předávkování a otrava: selhání více orgánů, těžký průjem s dehydratací, šok a smrt v případě extrémního předávkování.

Dále vysvětlíme vedlejší účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.

1. Gastrointestinální vedlejší účinky (průjem, nevolnost, zvracení, bolesti břicha)

Colchicin narušuje rychle se dělící buňky střevní sliznice a ovlivňuje střevní motilitu prostřednictvím účinků na mikrotubuly. Výsledkem je podráždění střev, které se obvykle objevuje krátce po zahájení užívání léku.

Gastrointestinální příznaky jsou nejčastějšími nežádoucími účinky. Klinické studie uvádějí průjem u přibližně 21 % osob užívajících vysoké dávky.

Jak se tomuto nežádoucímu účinku vyhnout nebo jej zmírnit:

• Používejte doporučený režim nízkých dávek, který vám předepsal lékař. Režimy nízkých dávek mají podobný účinek jako starší režimy vysokých dávek, ale mají méně gastrointestinálních účinků.
• Pokud to lékař povolí, užívejte lék spolu s jídlem, protože jídlo někdy snižuje nevolnost.
• Pokud se u vás objeví mírný průjem, oznamte to svému lékaři, který může snížit dávku nebo léčbu přerušit; závažný nebo přetrvávající průjem by měl být okamžitě vyšetřen, protože může znamenat toxické dávkování a může vést k dehydrataci.
• Vyhněte se užívání dalších dávek nebo opakování dávky pro léčbu akutního záchvatu v krátkém časovém období, pokud vám to lékař výslovně nedoporučí.

2. Neuromuskulární toxicita (bolest svalů, svalová slabost, myopatie, rabdomyolýza)

Kolchicin narušuje mikrotubuly uvnitř svalových buněk a periferních nervů. Při chronické expozici nebo při lékových interakcích, které zvyšují hladinu kolchicinu, může lék poškodit svalová vlákna a narušit neuromuskulární funkci.

Myopatie a rabdomyolýza se při standardním dávkování vyskytují zřídka, ale riziko se zvyšuje, pokud máte poruchu funkce ledvin nebo pokud užíváte jiné léky, které s ním interagují – zejména silné léky, které inhibují cytochrom P450 3A4 nebo P-glykoprotein, a některé statiny.

Jak se tomuto nežádoucímu účinku vyhnout nebo jej snížit:

• Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, zejména o statinech (například atorvastatin, simvastatin), cyklosporinu, makrolidových antibiotikách (například klarithromycin) a azolových antimykotikách. Mnohé kombinace léků zvyšují hladinu kolchicinu v krvi a riziko poškození svalů.
• Pokud máte poruchu funkce ledvin, váš lékař by měl snížit vaši dávku nebo zvolit jiný lék, protože snížená clearance léku zvyšuje riziko neuromuskulární toxicity.
• Hlaste jakoukoli novou bolest svalů nebo neobvyklou svalovou slabost a požádejte o krevní test kreatinkinázy, pokud se objeví příznaky. Vysazení léku kolchicin a léku, který s ním interaguje, obvykle vede k uzdravení.

3. Hematologická toxicita (neutropenie, pancytopenie, aplastická anémie)

Kolchicin inhibuje buněčné dělení v rychle se dělících progenitorových buňkách kostní dřeně prostřednictvím narušení mikrotubulů. Vysoká expozice léku může způsobit potlačení kostní dřeně a závažný pokles počtu bílých krvinek, krevních destiček a červených krvinek.

Tento nežádoucí účinek je vzácný, ale byly hlášeny závažné případy.

Jak se tomuto riziku vyhnout nebo ho snížit:

• Pokud je to možné, vyhněte se kombinaci kolchicinu s jinými léky potlačujícími kostní dřeň.
• Pokud užíváte kolchicin dlouhodobě a cítíte se neobvykle unavení, snadno se vám tvoří modřiny nebo máte opakované infekce, nechte si zkontrolovat krevní obraz. Váš lékař může v závažných případech kolchicin vysadit a léčit vás podpůrnými opatřeními, jako je granulocytární koloniestimulující faktor.
• Pokud máte poruchu funkce ledvin nebo jater, buďte opatrní a snižte dávky.

4. Účinky na játra

Při vysokých dávkách nebo předávkování může kolchicin narušit funkci jaterních buněk nebo způsobit poškození jater. Tyto případy jsou však vzácné.

Pokud trpíte již existujícím onemocněním jater, může Váš lékař snížit dávku nebo zvolit alternativní léčbu a bude sledovat jaterní funkce. Pokud je to možné, vyhněte se kombinaci kolchicinu s jinými hepatotoxickými léky.

5. Účinky na kůži

U některých lidí se v důsledku alergických reakcí objevují vyrážky, svědění nebo kopřivka. Ve vzácných případech může dlouhodobé užívání kolchicinu přispívat k vypadávání vlasů nebo podráždění kůže, zejména při vysokých dávkách.

Tyto reakce na kůži jsou ve srovnání s gastrointestinálními a neuromuskulárními vedlejšími účinky vzácné. Pokud se u vás objeví závažná kožní reakce, přestaňte lék užívat a vyhledejte lékařskou pomoc.

6. Předávkování a otrava

Předávkování kolchicinem způsobuje závažné poškození gastrointestinálního traktu, následované šokem, potlačením funkce kostní dřeně, neuromuskulární slabostí, selháním jater, selháním ledvin a někdy i smrtí. Akutní otrava kolchicinem vede k předvídatelnému postupnému selhání orgánů a vyžaduje urgentní hospitalizaci. Ačkoli úmyslné nebo náhodné předávkování je vzácné, nese s sebou vysoké riziko úmrtí.

Pokud máte podezření na předávkování, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Nepokoušejte se předávkování léčit doma.

Alternativní léky k kolchicinu

Pokud nemůžete užívat kolchicin, lékaři vyberou alternativní léky v závislosti na vašem stavu a komorbiditách.

• Pro záchvaty dny: účinnými alternativními léky jsou nesteroidní protizánětlivé léky (například naproxen nebo ibuprofen) nebo systémové kortikosteroidy. Pokud nemůžete užívat žádný z těchto léků, v některých případech jsou možností léky s inhibitorem interleukinu-1, jako je anakinra nebo rilonacept.
• Pro perikarditidu: aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky zůstávají základní terapií. Colchicin působí u mnoha pacientů jako doplňkový lék; pokud je colchicin kontraindikován, může lékař použít kortikosteroidy nebo přejít na jiné imunitní terapie pro recidivující onemocnění.
• U familiární středomořské horečky: dlouhodobé užívání kolchicinu často zůstává první volbou, protože předchází záchvatům a snižuje riziko amyloidózy. Pokud kolchicin netolerujete nebo máte skutečnou rezistenci na kolchicin nebo závažnou toxicitu kolchicinu, účinnou alternativou jsou léky blokující interleukin-1. Váš specialista vám pomůže s výběrem.