Co potřebujete vědět o Donanemabu (Kisunla™)

Během několika posledních let se objevily stovky národních a mezinárodních zpráv o nových lécích na Alzheimerovu chorobu, které používají monoklonální protilátky k zacílení amyloidu v mozku.

Jedním z těchto léků je lecanemab, který byl plně schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv 6. července 2023. Dalším lékem je aducanumab, který byl podmínečně schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv dne 7. června 2021.

V poslední době se v novinových titulcích objevil třetí lék, donanemab.

Dne 2. července 2024 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv udělil plné schválení léku donanemab (značka Kisunla).

Dne 17. července 2023 zveřejnila farmaceutická společnost Eli Lilly na mezinárodní konferenci Alzheimer’s Association v Nizozemsku úplné výsledky 3. fáze testování léků.

Časopis Journal of the American Medical Association nyní také zveřejnil na svých webových stránkách úplný soubor výsledků studie fáze 3 donanemab – spolu s některými důležitými úvodníky o výhodách a nevýhodách této lékové studie.

Některé z dosud zveřejněných výsledků pro lék donanemab jsou skutečně pozitivní.

Přesto tento lék není lék. Lék donanemab může u některých lidí zpomalit progresi Alzheimerovy choroby.

Tento lék je určen pouze pro pacienty s mírnou kognitivní poruchou nebo mírným stadiem demence Alzheimerovy choroby. Tento lék není určen pro lidi v pozdějších fázích Alzheimerovy choroby. A tento lék není pro lidi s jinými formami demence.

Bude nějakou dobu trvat, než bude širší vědecká komunita vyhodnocena úplnými daty 3. fáze studie donenamabu.

V současné době probíhají také nejméně čtyři další studie fáze 3 s donanemabem. Tyto studie budou dokončeny až v letech 2024, 2025 a 2027.

Co potřebujete vědět o Donanemabu (Kisunla™) — Lék Donanemab (Kisunla™).

Mezitím zde jsou některé klíčové otázky, které slýcháme od lidí o donanemabu – a také některé odpovědi.

Co je donanemab? Jak tento lék funguje?

Donanemab je léčba monoklonálními protilátkami.
Donanemab je lék užívaný nitrožilně, který je navržen tak, aby se zaměřoval na amyloidní plaky v mozcích lidí s mírnou kognitivní poruchou nebo ranými stádii Alzheimerovy choroby.
Tento lék se naváže na tyto amyloidní plaky a umožní tělu odstranit je z mozku.
Stručně řečeno, hlavním účinkem léku donanemab (Kisunla™) je odstranění amyloidních plaků z mozku.

Jaké byly klíčové výsledky z nejnovějších údajů ze studie s donanemabem?

Tento lék dokázal u některých lidí zpomalit progresi onemocnění.
Téměř polovina (47 %) lidí léčených donanemabem (ve srovnání s 29 % léčenými placebem) neměla po jednom roce klinickou progresi demence. (Žádná klinická progrese nebyla definována jako žádný pokles jejich CDR-SB skóre).
Léčba donanemabem snížila amyloidní plak v průměru o 84 % po 18 měsících ve srovnání s 1 % poklesem u lidí užívajících placebo.
Lidé užívající lék donanemab zaznamenali o 37 % nižší riziko progrese do další fáze onemocnění ve srovnání s lidmi užívajícími placebo.

Fungoval lék donanemab na některé lidi lépe než na jiné?

Ano, protože účinek tohoto léku závisí na několika faktorech:

Donanemab se zdál být účinnější u lidí s mírnou kognitivní poruchou než u lidí, kteří byli v raných stádiích Alzheimerovy choroby.
Tento lék se také zdál být účinnější u lidí mladších 75 let než u lidí starších 75 let.
Tento lék se zdál být účinnější u lidí s nízkou až střední hladinou tau proteinu než u lidí s vyššími hladinami tau proteinu.

Jaké jsou zatím hlavní obavy ohledně donanemabu?

Někteří vědci poukázali na to, že skupina lidí účastnících se této nejnovější studie nebyla dostatečně různorodá, aby zajistila, že lék donanemab bude bezpečný a účinný pro různé lidi.
Tito výzkumníci poznamenávají, že 91,5 % lidí ve zkušební skupině fáze 3 byli běloši. Pro srovnání, podle údajů ze sčítání lidu v USA (kde byla studie založena), 75,5 % americké populace jsou bílí lidé.
V důsledku toho tito vědci došli k závěru, že „podobně jako předchozí studie s lecanemabem a aducanumabem, tato studie s donanemabem neposkytuje dostatečné důkazy o bezpečnosti nebo účinnosti mezi lidmi rasizovanými jako indiáni nebo domorodci z Aljašky, Asiaté, černoši nebo Hispánci“.
Navíc většina lidí, kteří žijí s demencí, má mnoho zdravotních problémů. Ale skupina lidí ve studii měla tendenci mít pouze demenci jako svůj hlavní zdravotní problém. Takže skupina lidí, na kterých byla tato droga testována, neodpovídá skutečné populaci, pokud jde o zdravotní stav.

Jaké jsou hlavní obavy ohledně těchto léků s monoklonálními protilátkami pro Alzheimerovu chorobu?

Další obava, kterou někteří výzkumníci vznesli, se týká překážek dostupnosti léků, jako je donanemab, lecanemab a aducanumab.
Všechny tři tyto léky se užívají intravenózně měsíčně nebo dvakrát měsíčně. To vyžaduje přístup do specializovaných zdravotnických zařízení a dopravu do těchto zařízení a zpět.
Všechny tři tyto léky také vyžadují časté skenování mozku pro sledování účinnosti a bezpečnosti.
Někteří výzkumníci poukazují na to, že zdroje pro intravenózní infuze a pro skenování mozku nejsou v menšinových komunitách široce dostupné.
Jiní výzkumníci poznamenávají, že v nejlepším případě lze tyto monoklonální protilátky považovat pouze za podskupinu lidí s Alzheimerovou chorobou. Lidé s vysokou hladinou tau proteinu nemusí mít prospěch.

Kolik lidí bylo v poslední studii s donanemabem?

Posledního pokusu se zúčastnilo 1 736 lidí.
Všem bylo 60 až 85 let.
Všichni museli mít časné příznaky Alzheimerovy choroby a byla jim diagnostikována buď mírná kognitivní porucha nebo mírná demence způsobená Alzheimerovou chorobou.
V rámci zkušebních kritérií museli mít lidé ve studii změny struktury mozku typické pro Alzheimerovu chorobu.

Jaké byly dosud hlášené nežádoucí účinky?

Stejně jako u jiných léků tohoto typu byly ve studii nalezeny abnormality zobrazení související s amyloidem (ARIA). Byly hlášeny dva typy těchto abnormalit:
- Dočasný otok v oblasti nebo oblastech mozku (ARIA-E)
- Mikrohemoragie nebo povrchová sideróza (ARIA-H)
Dočasný otok v oblasti nebo oblastech mozku (ARIA-E) se vyskytl u 24 % lidí užívajících lék donanemab.
Mikrohemoragie nebo povrchová sideróza (ARIA-H) se vyskytly u 31,4 % lidí užívajících lék donanemab au 13,6 % lidí užívajících placebo.

Z lidí v této studii mělo 1,6 % vážné abnormality zobrazování související s amyloidem (ARIA). Dva lidé v procesu zemřeli kvůli ARIA a třetí osoba zemřela po incidentu vážné ARIA.

Kdy se dozvíme více o donanemab/Kisunla?

Nyní, když byly zveřejněny úplné výsledky studie fáze 3, vědci z celého světa budou data podrobně zkoumat. Toto širší, přísné hodnocení rizik a přínosů donanemabu ze strany vědecké komunity bude ještě nějakou dobu pokračovat.

Podle webu Clinictrials.gov stále probíhají nejméně čtyři další studie fáze 3 s donanemabem. Tyto studie mají být dokončeny v letech 2024, 2025 a 2027. Až budou tyto studie zveřejněny, budeme vědět více o rizicích a přínosech donanemabu.

Co dalšího bych měl vědět o vývoji léků na demenci právě teď?

V současnosti je na mezinárodní úrovni ve vývoji více než 127 léků na demenci. Hlavním tlakem v oblasti vývoje léků je najít léky, které léčí základní příčiny demence, nejen symptomy demence.

Měli byste si být vědomi toho, že více než 50 různých nemocí a stavů může způsobit demenci. Proto se vývoj léků pro různé typy demence bude lišit. Nejčastěji se v novinkách objevují léky, které se zaměřují na léčbu Alzheimerovy choroby – nejčastější formy demence.

Zdroje informací: