Demence, zejména Alzheimerova choroba, představuje významné výzvy pro pacienty, pečovatele a zdravotnické systémy. Nedávné pokroky ve farmakologické léčbě mají za cíl spíše modifikovat progresi onemocnění než pouze zmírňovat symptomy. Tento článek poskytuje informace o nejnovějších lécích schválených pro léčbu demence, jejich mechanismech účinku, výsledcích léčby a potenciálních vedlejších účincích.
Nejnovější léky v léčbě demence
1. Kisunla (donanemab)
Kisunla, také známá jako donanemab, je monoklonální protilátka zaměřená na amyloid určená pro jedince s raným stádiem Alzheimerovy choroby. Tento lék působí tak, že se váže na amyloidní plaky v mozku, což usnadňuje jejich odstranění. Tento lék se zaměřuje na specifickou formu amyloidu známou jako N-koncově zkrácené amyloid-beta (Ap) plaky, o kterých se předpokládá, že hrají kritickou roli při rozvoji Alzheimerovy choroby.
Výsledky léčby
Kisunla byla schválena Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) v USA v červenci 2024 poté, co klinické studie prokázaly její účinnost při zpomalování kognitivního úpadku. V klíčové studii fáze 3 zahrnující více než 1 700 účastníků snížila Kisunla po dobu 18 měsíců pokles kognitivních funkcí přibližně o 35 % ve srovnání s placebem. Zejména:
- Téměř 47 % účastníků léčených lékem Kisunla nevykázalo po jednom roce žádnou klinickou progresi.
- Tento lék významně snížil hladiny amyloidního plaku v průměru o 84 % po 18 měsících.
- Účastníci zaznamenali o 39 % nižší riziko progrese do další fáze demence ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo.
Vedlejší účinky
Mezi nejčastější vedlejší účinky léku Kisunla patří:
- Abnormality zobrazení související s amyloidem (ARIA): Tyto abnormality se mohou projevit jako otok mozku (ARIA-E) nebo mikrohemoragie (ARIA-H), které mohou vést k závažným komplikacím.
- Reakce související s infuzí: Příznaky mohou zahrnovat bolest hlavy, nevolnost a zimnici.
- Alergické reakce: Během infuze nebo krátce po ní se mohou objevit závažné alergické reakce.
Pacienti jsou sledováni po dobu alespoň 30 minut po infuzi na případné nežádoucí reakce.
2. Lecanemab
Lecanemab je další monoklonální protilátka zaměřená na amyloid, která se zaměřuje na rozpustné protofibrily amyloidu-beta. Vazbou na tyto protofibrily může lék lecanemab zabránit jejich agregaci do plaků, které jsou charakteristické pro Alzheimerovu chorobu.
Výsledky léčby
V klinických studiích fáze 3 prokázal lecanemab mírný, ale významný vliv na kognitivní pokles:
- U pacientů užívajících lecanemab došlo ve srovnání s placebem ke snížení klinického poklesu měřeného různými stupnicemi.
- Tento lék dosáhl průměrného rozdílu ve skóre klinického hodnocení demence-Sum of Boxes (CDR-SB) -0,45 během 18 měsíců.
- Tento lék také vykázal snížení amyloidní zátěže, jak potvrdilo PET zobrazení.
Vedlejší účinky
Mezi běžné vedlejší účinky lecanemabu patří:
- ARIA: Vyskytuje se asi u 10 % pacientů léčených lecanemabem, zejména mezi těmi, kteří nesou genotyp APOE ε4.
- Reakce na infuzi: Tyto reakce byly obecně mírné a zahrnovaly příznaky jako závratě a únavu.
- Sinusitida a ortostatická hypotenze: Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány, ale vyskytovaly se v nízké míře ve srovnání se skupinami s placebem.
3. ALZ-801
ALZ-801 je perorální lék zaměřený na dřívější formu amyloidu-beta, který se hromadí v mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou. Tento lék zmírňuje toxické účinky na okolní neurony bez nutnosti intravenózního podávání.
Výsledky léčby
Zatímco stále probíhá vyšetřování, rané studie naznačují, že lék ALZ-801 může nabídnout výhody oproti stávající léčbě:
- Předběžné výsledky naznačují nižší výskyt ARIA ve srovnání s intravenózními antiamyloidními terapiemi.
- Perorální formulace by mohla zlepšit dostupnost a adherenci mezi pacienty.
Vedlejší účinky
Vzhledem k tomu, že lék ALZ-801 stále prochází klinickými zkouškami, podrobné vedlejší účinky nejsou plně hlášeny. Počáteční studie však naznačují, že tento lék může mít příznivou bezpečnost ve srovnání s tradičními intravenózními terapiemi.
4. AXS-05
AXS-05 je nová léčba přeměněná z existujících antidepresiv, zaměřená na zvládání neklidu spojeného s Alzheimerovou chorobou. Tento lék kombinuje dextromethorfan a bupropion k modulaci aktivity neurotransmiterů souvisejících s náladou a chováním.
Výsledky léčby
Lék AXS-05 se ukázal jako slibný při snižování symptomů neklidu u pacientů s Alzheimerovou chorobou:
- Klinické studie zaznamenaly významné zlepšení skóre agitovanosti ve srovnání s placebem.
Vedlejší účinky
Potenciální vedlejší účinky léku AXS-05 zahrnují:
- Závratě a únava: Běžně hlášené mezi uživateli.
- Gastrointestinální poruchy: jako je nevolnost a zácpa.
AXS-05 v současné době čeká na další výsledky zkoušek pro širší schválení.
Stále se zkoumají a testují nové způsoby léčby. Pacienti, pečovatelé a zdravotničtí pracovníci musí zůstat informováni o nejnovějších pokrocích ve farmakologických terapiích. Zatímco léky jako Kisunla a lecanemab nabízejí slibné výhody při zpomalování kognitivního poklesu, nesou také rizika, která vyžadují pečlivé zvážení a sledování. Pacienti by měli vždy konzultovat možnosti léčby přizpůsobené individuálním potřebám zdravotnických pracovníků.
