Retatrutid je experimentální peptidový lék, který vzbudil značnou pozornost, protože v klinických studiích vedl k neobvykle výraznému snížení tělesné hmotnosti. Na rozdíl od léků, které aktivují jeden nebo dva receptory metabolických hormonů, retatrutid současně aktivuje tři receptory podílející se na chuti k jídlu, regulaci glukózy a energetickém metabolismu. Je však třeba si uvědomit, že: retatrutid je stále léčivým přípravkem ve fázi výzkumu a k září 2026 není schválen pro rutinní použití u lidí Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států ani žádným jiným regulačním orgánem. Tento přípravek je legálně dostupný pouze pro osoby účastnící se klinických studií, nikoli jako lék na předpis pro širokou veřejnost.
Co je peptid retatrutid?
Retatrutid je syntetický lék na bázi peptidu, který vyvíjí farmaceutická společnost Eli Lilly. Retatrutid je navržen tak, aby působil jako trojnásobný agonista hormonálních receptorů, což znamená, že jedna molekula aktivuje tři hormonální receptory:
- Receptor glukózou závislého inzulinotropního polypeptidu
- Receptor glukagonu podobného peptidu-1
- Receptor glukagonu.
Díky této kombinaci se retatrutid odlišuje od současných dostupných léků, které cílí pouze na jednu nebo dvě z těchto signálních drah. Retatrutid je zkoumán zejména pro léčbu obezity a souvisejících metabolických onemocnění, stejně jako stavů spojených s nadváhou. Indikacemi pro léčbu jsou: obezita, diabetes 2. typu, bolesti způsobené osteoartrózou kolen a středně těžká až těžká obstrukční spánková apnoe.
Lék retatrutid se podává injekcí do podkožní tkáně; v klinických studiích byl obvykle podáván jednou týdně.
Retatrutid současně aktivuje receptory GIP, GLP-1 a glukagonu. GIP (glukózou závislý inzulinotropní polypeptid) je střevní hormon uvolňovaný po jídle, který stimuluje sekreci inzulínu a ovlivňuje chuť k jídlu a metabolismus tuků. GLP-1 (glukagon-podobný peptid-1) je střevní hormon uvolňovaný po jídle, který zvyšuje sekreci inzulínu, snižuje uvolňování glukagonu, zpomaluje vyprazdňování žaludku a potlačuje chuť k jídlu.
Signalizace GIP/GLP-1 zvyšuje glukózou závislou sekreci inzulínu, potlačuje chuť k jídlu a pomáhá regulovat vyprazdňování žaludku a metabolismus glukózy. Aktivace glukagonového receptoru zvyšuje energetický výdej a oxidaci tuků a zároveň podporuje mobilizaci uloženého tuku. Tyto účinky společně snižují příjem kalorií a zvyšují energetický výdej, což vede ke zlepšení glykemické kontroly a k výraznému úbytku hmotnosti.
Výhody peptidového léčiva retatrutidu
Nejsilnější důkazy se dosud týkají úbytku hmotnosti. Klinické studie rovněž prokázaly zlepšení v několika metabolických ukazatelích a ukazatelích souvisejících s obezitou.
1. Výrazný úbytek hmotnosti
Studie fáze II publikovaná v časopise New England Journal of Medicine zahrnovala 338 dospělých s obezitou nebo nadváhou doprovázenou zdravotním stavem souvisejícím s hmotností.
Po 48 týdnech se průměrné snížení hmotnosti pohybovalo v rozmezí od přibližně 8,7 % při dávce 1 miligramu retatrutidu až po 24,2 % při dávce 12 miligramů, zatímco u placeba činilo 2,1 %. Ve skupině, která užívala dávku 8 miligramů retatrutidu, činil úbytek 22,8 %.
Nedávné výsledky fáze 3 ukázaly ještě větší úbytky.
Ve studii TRIUMPH-1 účastníci, kteří dostávali dávku 12 miligramů, zhubli po 80 týdnech v průměru 28,3 % své tělesné hmotnosti, zatímco ti, kteří dostávali dávku 9 miligramů, zhubli 25,9 % a ti, kteří dostávali dávku 4 miligramy, zhubli 19,0 % své tělesné hmotnosti. Přibližně 45,3 % účastníků, kteří dostávali dávku 12 miligramů, dosáhlo úbytku hmotnosti alespoň 30 %.
V jiné studii dosáhli účastníci s počátečním indexem tělesné hmotnosti (BMI) nejméně 35, kteří v léčbě pokračovali, po 104 týdnech při dávce 12 miligramů průměrného úbytku hmotnosti přibližně 30,3 %.
Tyto výsledky jsou obzvláště pozoruhodné, protože úbytek hmotnosti tohoto rozsahu byl tradičně spojován s intenzivní léčbou obezity, včetně bariatrické chirurgie.
2. Zlepšení hladiny glukózy v krvi
Retatrutid je rovněž zkoumán u osob s diabetem 2. typu.
Ve studii fáze III TRIUMPH-2 dosáhli účastníci s obezitou nebo nadváhou a diabetem 2. typu po 80 týdnech průměrného úbytku hmotnosti o 12,7 %, 19,1 % a 20,8 % při dávkách 4 miligramy, 9 miligramů a 12 miligramů po 80 týdnech, ve srovnání s 4,0 % u placeba. Nejvyšší dávky také vedly k průměrnému snížení glykovaného hemoglobinu až o přibližně 1,6 procentního bodu.
Tyto výsledky naznačují, že peptidový lék retatrutid má účinky přesahující pouhé snížení hmotnosti a zlepšuje celkovou metabolickou kontrolu.
3. Zlepšení stavů souvisejících s obezitou
Vývojový program zkoumá, zda se výrazný úbytek hmotnosti a zlepšení metabolismu promítají do zlepšení onemocnění souvisejících s obezitou.
Například studie fáze 3 uvádějí zlepšení bolesti při osteoartróze kolen a středně těžké až těžké obstrukční spánkové apnoe. Ve studii TRIUMPH-1 snížila dávka 12 miligramů bolest způsobenou osteoartrózou kolen až o 73,1 % podle stupnice bolesti použité ve studii a snížila závažnost středně těžké až těžké obstrukční spánkové apnoe až o 60,6 %.
Tyto výsledky jsou slibné, neměly by však být vykládány jako důkaz, že retatrutid je v současné době schváleným léčivým přípravkem k léčbě těchto dvou onemocnění.
4. Změny kardiovaskulárních a metabolických rizikových faktorů
Retatrutid rovněž vyvolal příznivé změny u několika rizikových faktorů spojených s kardiometabolickými onemocněními.
Ve studii fáze III TRIUMPH-3 byla dávka 12 miligramů spojena s průměrným snížením triglyceridů přibližně o 37,0 %, o 16,5 % u cholesterolu v lipoproteinech jiných než HDL, o 9,3 milimetrů rtuti u systolického krevního tlaku, o 19,0 centimetrů u obvodu pasu a o 51,2 % u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu.
Změny rizikových faktorů by však neměly být automaticky interpretovány jako důkaz, že retatrutid předchází infarktům, cévním mozkovým příhodám nebo kardiovaskulárnímu úmrtí.
Nežádoucí účinky peptidového léčivého přípravku retatrutid
Nejvýznamnější dosud pozorované nežádoucí účinky se týkají gastrointestinálního systému.
Ve studii fáze II se gastrointestinální nežádoucí účinky vyskytovaly častěji při vyšších dávkách a objevovaly se během zvyšování dávky. Zahájení léčby nižší dávkou pomohlo tyto problémy zmírnit.
1. Nevolnost
Nevolnost byla nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem retatrutidu.
Ve studii fáze 2 se nevolnost vyskytla u přibližně 27 % účastníků, kteří užívali retatrutid.
2. Průjem
Průjem se vyskytl u přibližně 13 % účastníků léčených retatrutidem ve studii fáze 2. Vyšší dávky vyvolávaly více gastrointestinálních příznaků.
Těžký nebo přetrvávající průjem může způsobit dehydrataci, zejména pokud se vyskytuje společně se zvracením.
3. Zvracení
Zvracení se vyskytlo u přibližně 10 % účastníků léčených retatrutidem ve studii fáze 2. Při nejvyšší dávce bylo hlášeno u přibližně 19 % účastníků.
4. Zácpa
Zácpa se vyskytla u přibližně 9 % účastníků léčených retatrutidem ve studii fáze II a byla častější při vyšších dávkách.
5. Snížená chuť k jídlu a pocit brzkého nasycení
Snížená chuť k jídlu je žádoucím farmakologickým účinkem, protože potlačení chuti k jídlu přispívá k úbytku hmotnosti. Nadměrné potlačení chuti k jídlu však může být problematické, pokud nejste schopni přijmout dostatečné množství potravy nebo udržet adekvátní výživu.
Ve studii fáze II byla snížená chuť k jídlu hlášena u přibližně 18 % účastníků léčených retatrutidem, zatímco předčasný pocit nasycení byl hlášen u přibližně 5 %.
6. Zvýšená srdeční frekvence
Retatrutid vyvolal ve studii fáze II zvýšení srdeční frekvence závislé na dávce. Toto zvýšení dosáhlo vrcholu přibližně po 24 týdnech a následně klesalo.
To je jeden z důvodů, proč je během procesu vývoje léčiv pečlivě hodnocena kardiovaskulární bezpečnost.
7. Změny hladin pankreatických enzymů a pankreatitida
U některých účastníků došlo ke zvýšení hladin pankreatických enzymů, jako jsou lipáza a amyláza. Většina zvýšení hladin enzymů byla bez příznaků, avšak ve studii fáze II se vyskytl jeden závažný případ akutní pankreatitidy.
Tato událost neznamená, že pankreatitida je častým nežádoucím účinkem, je však důležité lékařské sledování.
8. Závažné nežádoucí účinky
Ve studii fáze II se závažné nežádoucí účinky vyskytly přibližně u 4 % účastníků jak ve skupině užívající retatrutid, tak ve skupině užívající placebo. Nežádoucí účinky vedly k přerušení léčby u přibližně 6 % až 16 % účastníků užívajících retatrutid, zatímco ve skupině užívající placebo se tak nestalo u žádného účastníka.
Studie fáze II byla však relativně malá a nelze na jejím základě stanovit četnost vzácných nebo opožděných nežádoucích účinků. Pro stanovení údajů o dlouhodobé bezpečnosti jsou proto důležité rozsáhlejší studie fáze III.
