Angioedém vyvolaný ACE inhibitorem

Co je angioedém vyvolaný ACE inhibitorem?

Angioedém vyvolaný ACE inhibitorem je vzácný, ale potenciálně fatální nežádoucí účinek léků, které inhibují enzym konvertující angiotensin (ACEi). Po prvních týdnech užívání ACEi dojde k nežádoucím účinkům, jako je otok obličeje, rtů nebo jazyka, bez svědění nebo kopřivky.

Kdo dostane angioedém vyvolaný ACE inhibitory?

ACE inhibitory jsou velmi často předepisované léky používané k léčbě hypertenze, ischemické choroby srdeční, městnavého srdečního selhání, diabetické nefropatie a chronického onemocnění ledvin. Angioedém se údajně vyskytuje u 0,1–0,7% pacientů užívajících ACEi.

Mezi faktory, které zvyšují riziko vzniku angioedému vyvolaného ACE inhibitory, patří:

• Věk nad 65 let
• Být žena
• Kouření tabáku
• Souběžné léky – aspirin a další nesteroidní protizánětlivé léky, blokátory kalciových kanálů, imunosupresiva sirolimus nebo everolimus předepsané příjemcům transplantace
• Minulá osobní anamnéza angioedému, kašle vyvolaného ACEi, vyrážky po drogách, sezónní alergie, astma, chronická obstrukční plicní nemoc nebo revmatoidní artritida.

Co způsobuje angioedém vyvolaný ACE inhibitory?

Angioedém vyvolaný ACE inhibitorem je způsoben inhibicí degradace bradykininu, což vede ke zvýšené plazmatické koncentraci bradykininu. Protože většina lidí, kteří užívají ACEi, jsou schopni normalizovat hladinu bradykininu jinými cestami, předpokládá se, že příčinou je genetická citlivost. Je důležité si uvědomit, že angioedém vyvolaný ACE inhibitory nezahrnuje histamin.

Klinické příznaky angioedému vyvolaného ACE inhibitory

Angioedém je akutní, přechodný, lokalizovaný hluboký otok kůže nebo sliznic, který obvykle postihuje volné oblasti tkáně v nezávislých oblastech a obvykle není spojen se svěděním nebo kopřivkou.

Angioedém vyvolaný ACE inhibitory může zahrnovat:

• Orální sliznice a horní dýchací cesty včetně otoku rtů, jazyka a dna úst
• Mezi příznaky patří dušnost, dysfagie, stridor a chrapot
• Otok kolem očí je u angioedému vyvolaného ACE inhibitory neobvyklý
• Angioedém gastrointestinálního traktu s bolestmi břicha, anorexií, zvracením, průjmem a / nebo ascitem.

Epizody angioedému obvykle začínají v prvním měsíci po zahájení užívání ACEi, ale jejich nástup může být zpožděn o měsíce nebo roky. Zpočátku mohou být příznaky mírné a samoléčivé, takže identifikace příčiny může být zpožděna.

Komplikace angioedému vyvolaného ACE inhibitory

Otok horních dýchacích cest, včetně jazyka, může bránit dýchání, což vede k udušení a smrti.

Chybná diagnóza gastrointestinálního angioedému může mít za následek zbytečnou laparotomii.

Jak je diagnostikován angioedém vyvolaný ACE inhibitory?

Angioedém vyvolaný ACE inhibitorem je diagnostikován na základě typických epizod angioedému u pacienta užívajícího ACE inhibitor. Neschopnost reagovat na antihistaminika, adrenalin (epinefrin) nebo systémové kortikosteroidy je klíčem k diagnóze. Přerušení léčby by mělo vést k úlevě od příznaků, i když mírné epizody mohou v prvních měsících pokračovat.

Gastrointestinální angioedém může být diagnostikován pomocí ultrazvuku nebo CT.

Diferenciální diagnostika angioedému vyvolaného ACE inhibitory

Angioedém vyvolaný ACE inhibitorem je angioedém zprostředkovaný bradykininem, takže je třeba jej odlišit od angioedémů zprostředkovaných histaminem.

Mezi další angioedémy zprostředkované bradykininem patří:

• Dědičný angioedém
• Získaný nedostatek inhibitoru C1 esterázy (viz Nedostatky komplementu).

Léčba angioedému vyvolaného ACE inhibitory

Obecná opatření

Obecná opatření k léčbě angioedému vyvolaného ACE inhibitory mohou zahrnovat:

• Podpůrná péče a monitorování
• Řízení dýchacích cest, včetně tracheostomie nebo intubace
• Adrenalin, antihistaminika a steroidy nejsou užitečné.

Zvláštní opatření

Specifická opatření k léčbě angioedému vyvolaného ACE inhibitory mohou zahrnovat následující.

• Ukončení léčby ACE inhibitorem – nikdy by se nemělo užívat žádné léčivo s ACE inhibitory. Kontraindikovány jsou také léky inhibující angiotenzinový receptor-neprilysin (ARNi). Inhibitory reninu a inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DDP-4) je třeba používat opatrně. Nejbezpečnější náhradou za ACEi by byl blokátor receptoru angiotensinu (ARB).
• Byly vyzkoušeny způsoby léčby dědičného angioedému – čerstvá zmrazená plazma, koncentrát inhibitoru C1 z plazmy, kyselina tranexamová, ecallantid a / nebo icatibant. Chybí však silné důkazy na podporu jejich použití při angioedému vyvolaném ACE inhibitory.

Prognóza

Mírné epizody angioedému vyvolaného ACE inhibitory samy odezní a vymizí bez léčby. Epizody však mají tendenci být častější a vážnější při dalším používání ACEi a mohou být fatální, pokud není rozpoznána jejich příčina. Ukončení léčby ACEi je jedinou možností dlouhodobé léčby a epizody mohou pokračovat v týdnech nebo měsících po ukončení léčby.