 |
|
 |
|
 |
|
| Jména | |
|---|---|
| Systematický název IUPAC
(6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaen
|
|
| Identifikátory | |
|
Číslo CAS
|
|
|
3D model (JSmol)
|
|
| 3DMet |
|
|
Beilstein Reference
|
1728919 |
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| Informační karta ECHA | 100,003,479 |
| Číslo ES |
|
|
IUPHAR / BPS
|
|
| KEGG |
|
| Pletivo | Skvalen |
|
PubChem CID
|
|
| Číslo RTECS |
|
| UNII |
|
|
Řídicí panel CompTox (EPA)
|
|
| Vlastnosti | |
|
Chemický vzorec
|
C30H50 |
| Molární hmotnost | 410,730 g · mol-1 |
| Vzhled | bezbarvý olej |
| Hustota | 0,858 g cm-3 |
| Bod tání | -5 ° C (23 ° F; 268 K) |
| Bod varu | 285 ° C (545 ° F; 558 K) při 3,3 kPa |
| log P | 12,188 |
| Viskozita | 12 cP (při 20 ° C) |
| Nebezpečí | |
| NFPA 704 (ohnivý diamant) |
1
1
0
|
| Bod vzplanutí | 110 ° C (230 ° F; 383 K) |
Skvalen je organická sloučenina. Se vzorcem (C5H8)6, je to triterpen. Je to bezbarvý olej, i když nečisté vzorky vypadají žlutě. Původně byl získán z oleje ze žraločích jater (odtud název, jak Squalus je rod žraloků). Všechny rostliny a zvířata produkují skvalen jako biochemický meziprodukt. Odhaduje se, že 12% tělesného skvalenu u lidí pochází z kožního mazu, skvalen hraje roli při lokálním mazání a ochraně pokožky.
Skvalen je prekurzorem pro syntézu všech rostlinných a živočišných sterolů, včetně cholesterolu a steroidních hormonů v lidském těle.
Skvalen je důležitou složkou některých adjuvans vakcín: Novartis vyrábí látku, kterou nazývají MF59, zatímco GlaxoSmithKline produkuje AS03.
Role skvalenu při syntéze steroidů
Skvalen je biochemickým předchůdcem steroidů. Konverze skvalenu začíná oxidací (prostřednictvím skvalenmonooxygenázy) jedné z jejích koncových dvojných vazeb, což vede k 2,3-oxidoskvalenu. Poté prochází cyklizací katalyzovanou enzymem za vzniku lanosterolu, který lze zpracovat na jiné steroidy, jako je cholesterol a ergosterol, v vícestupňovém procesu odstraněním tří methylových skupin, redukcí jedné dvojné vazby pomocí NADPH a migrací druhé dvojná vazba.
Skvalen je starodávná molekula. V rostlinách je skvalen předchůdcem stigmasterolu. U některých hub je předchůdcem ergosterolu. Modrozelené řasy a některé bakterie však skvalen nevyrábí.
Výroba skvalenu
Skvalen se biosyntetizuje spojením dvou molekul farnesylpyrofosfátu. Kondenzace vyžaduje NADPH a enzym skvalensyntázu.
Skvalen se komerčně připravuje z geranylacetonu.
Používejte jako adjuvans ve vakcínách
Imunologické adjuvans jsou látky podávané ve spojení s vakcínou, které stimulují imunitní systém a zvyšují odpověď na vakcínu. Skvalen sám o sobě není adjuvans, ale v některých formulacích adjuvans se používá ve spojení s povrchově aktivními látkami.
Adjuvans používající skvalen je patentovaný Seqirus MF59, který se přidává do vakcín proti chřipce, aby pomohl stimulovat imunitní reakci lidského těla produkcí paměťových buněk CD4. Jedná se o první adjuvans vakcíny proti chřipce typu olej ve vodě, které bylo komercializováno v kombinaci s vakcínou proti sezónnímu viru chřipky. Byl vyvinut v 90. letech výzkumníky v Ciba-Geigy a Chiron; obě společnosti následně získala Novartis. Novartis později získala společnost CSL Bering a založila společnost Seqirus. Je přítomen ve formě emulze a přidává se, aby byla vakcína více imunogenní. Mechanismus účinku však zůstává neznámý. MF59 je schopen zapnout řadu genů, které se částečně překrývají s geny aktivovanými jinými adjuvanty. Jak jsou tyto změny spuštěny, je nejasné; dosud nebyly identifikovány žádné receptory reagující na MF59. Jednou z možností je, že MF59 ovlivňuje chování buněk změnou metabolismu lipidů, a to indukcí akumulace neutrálních lipidů v cílových buňkách. Vakcína proti chřipce s názvem FLUAD, která používala MF59 jako adjuvans, byla schválena pro použití v USA u lidí ve věku 65 let a starších, počínaje chřipkovou sezónou 2016-2017.
Metaanalýza z roku 2009 hodnotila údaje ze 64 klinických studií s vakcínami proti chřipce s adjuvans MF59 obsahující skvalen a porovnala je s účinky vakcín bez adjuvans. Analýza uvádí, že vakcíny s adjuvans byly spojeny s mírně nižším rizikem chronických onemocnění, ale ani jeden typ vakcín nezměnil míru autoimunitních onemocnění; autoři dospěli k závěru, že jejich data „podporují dobrý bezpečnostní profil spojený s vakcínami proti chřipce s adjuvans MF59 a naznačují, že může existovat klinický přínos oproti vakcínám, které neobsahují MF59“.
Ochrana žraloků
V roce 2020 ochranáři vyjádřili obavy z možného usmrcování žraloků za účelem získání skvalenu pro vakcínu COVID-19.
Environmentální a jiné obavy z lovu žraloků motivovaly jeho těžbu z jiných zdrojů. Rostlinné zdroje (především rostlinné oleje) zahrnují amarantové semeno, rýžové otruby, pšeničné klíčky a olivy. Používají se také biosyntetické procesy využívající geneticky upravené kvasinky nebo bakterie.
Bezpečnost skvalenu
Toxikologické studie naznačují, že v koncentracích používaných v kosmetice má skvalen nízkou akutní toxicitu a není významným kontaktním alergenem ani dráždivým přípravkem.
Světová zdravotnická organizace a americké ministerstvo obrany zveřejnily rozsáhlé zprávy, které zdůrazňují, že skvalen se přirozeně vyskytuje, dokonce i v olejích z lidských otisků prstů. WHO dále vysvětluje, že skvalen je od roku 1997 v Evropě přítomen ve více než 22 milionech vakcín proti chřipce podaných pacientům v Evropě a nikdy nedošlo k významným nežádoucím účinkům souvisejícím s vakcínami.
.