Co jsou benzodiazepiny?
Benzodiazepiny (BZD, BDZ, BZ), někdy nazývané „benzos“, jsou třídou psychoaktivních léků, jejichž základní chemickou strukturou je fúze benzenového kruhu a diazepinového kruhu. V roce 1977 byly benzodiazepiny celosvětově nejčastěji předepisovanými léky. Jsou v rodině menších trankvilizérů.
Benzodiazepiny zvyšují účinek neurotransmiteru gama-aminomáselné kyseliny (GABA) na receptor GABAA, což vede k sedativním, hypnotickým (vyvolávajícím spánek), anxiolytickým (proti úzkosti), antikonvulzivním a svalovým relaxačním vlastnostem. Vysoké dávky mnoha kratších účinků benzodiazepinů mohou také způsobit anterográdní amnézii a disociaci. Díky těmto vlastnostem jsou benzodiazepiny užitečné při léčbě úzkosti, nespavosti, agitovanosti, záchvatů, svalových křečí, odvykání od alkoholu a jako premedikace pro lékařské nebo zubní zákroky.
Benzodiazepiny jsou kategorizovány jako krátkodobé, střednědobé nebo dlouhodobě působící. Pro léčbu nespavosti jsou výhodné krátkodobě a středně působící benzodiazepiny; k léčbě úzkosti se doporučují dlouhodobě působící benzodiazepiny.
Účinky dlouhodobého užívání benzodiazepinů
Mezi účinky dlouhodobého užívání benzodiazepinů patří drogová závislost a neurotoxicita, jakož i možnost nepříznivých účinků na kognitivní funkce, fyzické zdraví a duševní zdraví. Dlouhodobé užívání je použití za 3 měsíce nebo déle. Benzodiazepiny jsou obecně účinné při krátkodobém terapeutickém použití, ale i tak může být riziko závislosti významně vysoké. S dlouhodobým užíváním benzodiazepinů jsou spojena významná fyzická, duševní a sociální rizika. Ačkoli úzkost může dočasně vzrůst jako abstinenční příznak, existují důkazy, že snížení nebo vysazení benzodiazepinů může z dlouhodobého hlediska vést ke snížení symptomů úzkosti. Kvůli těmto rostoucím fyzickým a psychickým příznakům dlouhodobého užívání benzodiazepinů se u dlouhodobých uživatelů doporučuje pomalé vysazení. Ne každý však má problémy s dlouhodobým užíváním.
Některé příznaky, které by se mohly objevit v důsledku vysazení benzodiazepinů po dlouhodobém užívání, zahrnují emoční zákal, příznaky podobné chřipce, sebevraždu, nevolnost, bolesti hlavy, závratě, podrážděnost, letargii, problémy se spánkem, poruchy paměti, změny osobnosti , agrese, deprese, sociální zhoršení i potíže v zaměstnání, zatímco jiné nikdy nemají žádné vedlejší účinky dlouhodobého užívání benzodiazepinů. Náhlé nebo rychlé zastavení benzodiazepinů může být nebezpečné; při ukončení léčby se doporučuje postupné snižování dávky pod odborným dohledem.
Zatímco benzodiazepiny jsou krátkodobě vysoce účinné, nepříznivé účinky spojené s dlouhodobým užíváním, včetně zhoršených kognitivních schopností, problémů s pamětí, výkyvů nálady a předávkování v kombinaci s jinými léky, mohou činit poměr rizika a prospěšnosti nepříznivý. Kromě toho mají benzodiazepiny u některých jedinců posilující vlastnosti, a proto jsou považovány za návykové léky, zejména u jedinců, kteří se chovají „po drogách“; dále se fyzická závislost může vyvinout po několika týdnech nebo měsících užívání. Mnoho z těchto nežádoucích účinků spojených s dlouhodobým užíváním benzodiazepinů začíná vykazovat zlepšení tři až šest měsíců po vysazení.
Mezi další obavy týkající se účinků spojených s dlouhodobým užíváním benzodiazepinů patří zvýšení dávky, zneužívání benzodiazepinů, tolerance a závislost na benzodiazepinech a problémy s vysazováním benzodiazepinů. Fyziologická tolerance i závislost mohou být spojeny se zhoršením nežádoucích účinků spojených s benzodiazepiny. V několika studiích bylo s dlouhodobým užíváním benzodiazepinů spojeno zvýšené riziko úmrtí; jiné studie však nezjistily zvýšenou úmrtnost. Kvůli protichůdným zjištěním ve studiích týkajících se benzodiazepinů a zvýšenému riziku úmrtí, včetně rakoviny, byl doporučen další výzkum dlouhodobého užívání benzodiazepinů a rizika úmrtí; většina dostupného výzkumu byla provedena u předepsaných uživatelů, ještě méně je známo o nelegálních zneužívatelích. Dlouhodobé užívání benzodiazepinů je kontroverzní a vyvolalo významnou debatu v rámci lékařské profese. Názory na povahu a závažnost problémů s dlouhodobým užíváním benzodiazepinů se liší od experta k expertovi a dokonce i od země k zemi; někteří odborníci se dokonce ptají, zda existuje problém s dlouhodobým užíváním benzodiazepinů.
Příznaky dlouhodobého užívání benzodiazepinů
Účinky dlouhodobého užívání benzodiazepinů mohou zahrnovat dezinhibici, poruchu koncentrace a paměti, depresi i sexuální dysfunkci. Dlouhodobé účinky benzodiazepinů se mohou lišit od nežádoucích účinků pozorovaných po akutním podání benzodiazepinů. Analýza pacientů s rakovinou zjistila, že ti, kteří užívali trankvilizéry nebo tablety na spaní, měli při všech provedených měřeních podstatně horší kvalitu života a horší klinický obraz symptomatologie. Ve srovnání s těmi, kteří neužívali trankvilizéry nebo tablety na spaní, bylo zjištěno zhoršení příznaků, jako je únava, nespavost, bolest, dušnost a zácpa. Většina jedinců, kteří úspěšně ukončují hypnotickou léčbu po postupném snižování dávky a neužívají benzodiazepiny po dobu 6 měsíců, mají méně závažné problémy se spánkem a úzkostí, jsou méně zoufalí a mají obecný pocit zlepšeného zdraví při 6měsíčním sledování. Bylo zjištěno, že používání benzodiazepinů k léčbě úzkosti vede k významnému zvýšení nákladů na zdravotní péči v důsledku nehod a dalších nepříznivých účinků spojených s dlouhodobým užíváním benzodiazepinů.
Poznávací stav
Dlouhodobé užívání benzodiazepinů může vést k obecnému narušení poznávání, včetně trvalé pozornosti, slovního učení a paměti a psychomotorických, visuomotorických a visuo-koncepčních schopností. Pomocí neuroimagingových studií byly zjištěny přechodné změny v mozku, ale u pacientů dlouhodobě léčených benzodiazepiny nebyly zjištěny žádné mozkové abnormality. Když uživatelé benzodiazepinů přestanou s dlouhodobou léčbou benzodiazepiny, jejich kognitivní funkce se v prvních šesti měsících zlepší, i když deficity mohou být trvalé nebo návrat k základní hodnotě může trvat déle než šest měsíců. U starších osob je dlouhodobá léčba benzodiazepiny rizikovým faktorem pro zesílení kognitivního poklesu, ačkoli postupné vysazování je spojeno se zlepšeným kognitivním stavem. Studie alprazolamu zjistila, že 8týdenní podávání alprazolamu vedlo k deficitům, které byly zjistitelné po několika týdnech, ale ne po 3,5 letech.
Vliv na spánek
Architektura spánku může být nepříznivě ovlivněna závislostí na benzodiazepinech. Možné nepříznivé účinky na spánek zahrnují navození nebo zhoršení poruchy dýchání ve spánku. Stejně jako alkohol se benzodiazepiny běžně používají k krátkodobé léčbě nespavosti (jak předepsané, tak samoléčby), ale dlouhodobě zhoršují spánek. Ačkoli benzodiazepiny mohou lidi uspat, zatímco spí, léky narušují architekturu spánku, zkracují dobu spánku, zpožďují a snižují REM spánek, zvyšují aktivitu alfa a beta, snižují aktivitu komplexů K a delty a snižují hluboký spánek pomalými vlnami (tj Fáze 3 a 4 NREM, nejvíce obnovující část spánku pro energii i náladu).
Duševní a fyzické zdraví
Dlouhodobé užívání benzodiazepinů může mít na mozek podobný účinek jako alkohol a je také zahrnuto do deprese, úzkosti, posttraumatické stresové poruchy (PTSD), mánie, psychózy, poruch spánku, sexuální dysfunkce, deliria a neurokognitivních funkcí poruchy. Studie z roku 2016 však nenalezla žádnou souvislost mezi dlouhodobým užíváním a demencí. Stejně jako u alkoholu se za účinky na náladu a úzkost považují účinky benzodiazepinu na neurochemii, jako je snížená hladina serotoninu a norepinefrinu. Benzodiazepiny mohou navíc nepřímo způsobit nebo zhoršit další psychiatrické příznaky (např. Náladu, úzkost, psychózu, podrážděnost) zhoršením spánku (tj. Porucha spánku vyvolaná benzodiazepiny).
Dlouhodobé užívání benzodiazepinů může vést k vytvoření nebo zhoršení stavu tělesného a duševního zdraví, které se zlepšují po šesti nebo více měsících abstinence. Po období přibližně 3 až 6 měsíců abstinence po dokončení režimu postupného snižování je patrné výrazné zlepšení duševní a fyzické pohody. Například jedna studie s hypnotickými uživateli, kteří se postupně stáhli ze svých hypnotických léků, hlásila po šesti měsících abstinence, že měli méně závažné problémy se spánkem a úzkostí, byli méně zoufalí a měli obecný pocit zlepšeného zdraví. Ti, kteří zůstali na hypnotických lécích, nezlepšili nespavost, úzkost ani celkové zdravotní hodnocení. Studie zjistila, že jedinci, kteří abstinovali od benzodiazepinů, prokázali výrazné snížení využívání lékařských a duševních služeb.
Přibližně polovina pacientů navštěvujících služby duševního zdraví pro stavy zahrnující úzkostné poruchy, jako je panická porucha nebo sociální fobie, může být výsledkem závislosti na alkoholu nebo benzodiazepinech. Někdy úzkostné poruchy předcházejí závislosti na alkoholu nebo benzodiazepinech, ale závislost na alkoholu nebo benzodiazepinu často působí tak, že úzkostné poruchy udržuje a často je postupně zhoršuje. Mnoho lidí, kteří jsou závislí na alkoholu nebo předepsaných benzodiazepinech, se rozhodnou přestat, když jim je vysvětleno, že mají na výběr mezi pokračujícím špatným duševním zdravím nebo ukončením a zotavením se ze svých příznaků. Bylo poznamenáno, že protože každý jedinec má individuální úroveň citlivosti na alkohol nebo sedativní hypnotika, to, co může jeden člověk snášet bez špatného zdraví, způsobí, že jiný bude mít velmi špatné zdraví, a že dokonce i mírné pití u citlivých jedinců může způsobit syndromy úzkosti z odezvy a poruchy spánku. Osoba, která trpí toxickými účinky alkoholu nebo benzodiazepinů, nebude mít prospěch z jiných terapií nebo léků, protože neřeší hlavní příčinu příznaků. Zotavení ze závislosti na benzodiazepinech má tendenci trvat mnohem déle než zotavení z alkoholu, ale lidé si mohou obnovit své předchozí dobré zdraví. Přehled literatury týkající se benzodiazepinových hypnotik dospěl k závěru, že tyto léky způsobují neodůvodněné riziko pro jednotlivce i pro veřejné zdraví. Mezi rizika patří závislost, nehody a další nepříznivé účinky. Postupné vysazování hypnotik vede ke zlepšení zdraví bez zhoršení spánku.
Každodenní uživatelé benzodiazepinů mají také vyšší riziko psychotické symptomatologie, jako jsou bludy a halucinace. Studie zjistila, že u 42 pacientů léčených alprazolamem se až u třetiny dlouhodobě užívajících benzodiazepinových léků alprazolam (Xanax) vyvine deprese. Studie prokázaly, že dlouhodobé užívání benzodiazepinů a nonbenzodiazepinových léčivých přípravků působících na benzodiazepinové receptory je spojeno s příčinou deprese, stejně jako s výrazně zvýšeným rizikem sebevraždy a celkovým zvýšeným rizikem úmrtnosti.
Dlouhodobé užívání benzodiazepinů může u některých lidí vyvolat percepční poruchy a depersonalizaci, dokonce iu těch, kteří užívají stabilní denní dávku, a může se také stát zdlouhavým abstinenčním příznakem abstinenčního syndromu benzodiazepiny.
.