Vaše odpovědi na často kladené otázky: Může imunoterapie léčit rakovinu tlustého střeva?

Co je MSI-vysoké u rakoviny tlustého střeva?

Všechny rakoviny tlustého střeva nejsou stejné. Jedním z charakteristických rysů je stav stability mikrosatelitu. Toto je část informace, kterou získáte z biopsie. Laboratorní analýza vzorku tkáně ukazuje, zda jsou rakovinné buňky:

• mikrosatelitní stabilní (MSS)
• mikrosatelitní nestabilita – nízká (MSI-L)
• mikrosatelitní nestabilita – vysoká (MSI-H)

U rakoviny tlustého střeva s vysokým MSI jsou buňky extrémně nestabilní. To znamená, že existuje vysoký počet mutací. Pod mikroskopem tyto rakovinné buňky vypadají a působí odlišným způsobem.

Výzkum naznačuje, že MSI-H kolorektální karcinom má tendenci mít lepší výhled a méně metastáz ve srovnání s MSS kolorektálním karcinomem.

Stav mikrosatelitů může být důležitým faktorem při výběru léčby, která bude s největší pravděpodobností účinná u kolorektálního karcinomu.

Lze rakovinu tlustého střeva léčit imunoterapií?

Záleží na tom, jaký typ rakoviny tlustého střeva máte. Imunoterapie se ukázala jako účinná při léčbě rakoviny tlustého střeva s vysokým MSI, ale nefungovala dobře u rakoviny tlustého střeva s MSS.

Existují tři imunoterapeutické léky schválené k léčbě kolorektálního karcinomu s vysokým MSI:

• Nivolumab (Opdivo) se používá, když rakovina pokračuje v progresi po zahájení chemoterapie.
• Ipilimumab (Yervoy) je schválen pro použití pouze v kombinaci s nivolumabem.
• Pembrolizumab (Keytruda) získala v roce 2020 schválení od Food and Drug Administration (FDA) jako terapie první linie pro MSI-H kolorektální karcinom.

Všechny tři jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu, které se zaměřují na buněčnou dráhu určitých proteinů nacházejících se na imunitních buňkách a rakovinných buňkách. Ipilimumab blokuje CTLA-4, zatímco nivolumab a pembrolizumab cílí na PD-1.

Tyto kontrolní body za normálních okolností brání imunitní reakci, aby to přehnala. Jejich zablokování uvolní imunitní buňky, aby zahájily silný útok proti rakovině.

Tyto léky se obvykle podávají intravenózní infuzí.

Jsou MMR a MSI stejné?

Nejsou úplně stejné, ale jsou příbuzné.

V tomto kontextu je MMR zkratka pro neshodné opravné geny. Jsou to geny, které pomáhají regulovat DNA. MMR mají opravovat chyby, ke kterým dochází při dělení buněk.

Vadný MMR přestává provádět opravy, což vede k nestabilitě mikrosatelitů.

Po biopsii může být ve vaší zprávě o patologii uvedeno „MSI-H/dMMR“. Nádory s nedostatkem MMR (dMMR) jsou považovány za nádory s vysokou mírou nestability mikrosatelitů.

Jak nestabilita mikrosatelitů způsobuje rakovinu?

Vaše tělo vždy vytváří nové buňky, které nahrazují ty starší, když odumírají – proces, který může vést k poškození DNA některých buněk. Naštěstí MMR funguje jako vestavěný systém pro detekci a opravu tohoto poškození.

Ale systém může selhat. Místo toho, aby odumřely, jak by měly, abnormální buňky pokračují v reprodukci. Novější buňky mají rostoucí počet chyb. Hromadí se a tvoří nádory, a tak nestabilita mikrosatelitů způsobuje rakovinu.

Jaká je úspěšnost imunoterapie?

Imunoterapie je relativně nová léčba rakoviny tlustého střeva MSI-H, ale výzkum již ukazuje, že má slušnou pravděpodobnost úspěchu.

CheckMate 142 je a studie fáze 2 zhodnotit bezpečnost a účinnost inhibitorů PD-1 u 74 lidí s MSI-high metastatickým kolorektálním karcinomem, z nichž většina již prodělala chemoterapii.

Při sledování 12 měsíců 23 účastníků vidělo, že jejich MSI-H kolorektální karcinom reagoval na imunoterapeutický lék nivolumab. Léčba také poskytla 51 účastníkům kontrolu onemocnění po dobu nejméně 12 týdnů, přičemž 8 lidí mělo odpověď, která trvala nejméně rok.

Studie, která právě probíhá, také hodnotí terapii kombinací nivolumab plus ipilimumab. Časné výsledky jsou slibné a léčba se zdá být dobře tolerována.

Existuje také klinická studie fáze 3, která porovnávala imunoterapii pembrolizumabem s chemoterapií jako terapií první volby u MSI-high metastatického kolorektálního karcinomu. Výsledky ukázaly, že pembrolizumab zdvojnásobil medián přežití účastníků bez progrese z 8,2 měsíce na 16,5 měsíce.

Tato studie také ukázala, že imunoterapie způsobila méně závažných vedlejších účinků než chemoterapie. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 22 procent účastníků ve skupině s imunoterapií ve srovnání s 66 procenty ve skupině s chemoterapií.

Vědci pokračují ve studiu potenciálu imunoterapie pro všechna stádia a typy kolorektálního karcinomu.

MSI-vysoká rakovina tlustého střeva je typ rakoviny tlustého střeva, který zahrnuje vysoce nestabilní buňky.

Jedním z nejnovějších způsobů léčby tohoto typu rakoviny je imunoterapie. Pomáhá imunitnímu systému vašeho těla vidět a zničit rakovinné buňky.

K léčbě rakoviny tlustého střeva s vysokým MSI, která progredovala během nebo po chemoterapii, jsou schválena dvě imunoterapeutická léčiva. Existuje také nový imunoterapeutický lék schválený jako léčba pro lidi s MSI-H kolorektálním karcinomem, kteří nezkusili chemoterapii.

Klinické studie naznačují, že imunoterapie je spojena s delším přežitím bez progrese než chemoterapie, ale výzkum pokračuje.

Pokud máte rakovinu tlustého střeva s vysokou MSI, promluvte si se svým lékařem, abyste zjistili, zda je pro vás imunoterapie vhodná.