Biomarkery rakoviny plic: Co vědět

Typy biomarkerů

Existují dva hlavní typy biomarkerů rakoviny plic:

• genové změny (mutace) nebo přestavby, které podporují růst rakovinných buněk
• biomarkery imunitního systému, které předpovídají, jak dobře bude vaše rakovina reagovat na imunoterapii

Biomarkery genové mutace zahrnují:

• EGFR. Vede k produkci proteinu, který způsobuje, že rakovinné buňky příliš rostou. Mezi 10 a 15 procenty rakoviny plic je pozitivní test na EGFR.
• ALK. Může se spojit s jiným genem nebo se přesunout ze své normální polohy. Asi 4 procenta rakoviny plic jsou ALK pozitivní.
• BRAF V600E. Tato mutace vede k produkci abnormálního proteinu, nazývaného také BRAF, který způsobuje, že rakovinné buňky příliš rostou. Asi 4 procenta NSCLC jsou mutace BRAF.
• SE SETKAL. Tento gen kóduje protein MET, který vysílá signály růstu rakovině. Chyba zvaná přeskočení exonu 14 zabraňuje štěpení proteinu MET, což vede k jeho většímu množství ve vašem těle. Asi 5 procent lidí s rakovinou plic má přeskakování MET 14.
• PIK3. Ovlivňuje protein, který je důležitý pro růst a přežití buněk rakoviny plic. Mutace PIK3 postihují až 4 procenta lidí s NSCLC.
• HER2. Tato genová mutace vysílá signály, které podporují růst rakoviny. Stejné genové mutace se podílejí na rakovině prsu a vaječníků. Asi 3 procenta rakoviny plic jsou pozitivní na HER2.
• ROS1. Tento gen může být na špatném místě nebo fúzován s částí jiného genu. ROS1 je mutován u 1 až 2 procent lidí s rakovinou plic.
• RET. Může být na špatném místě nebo fúzovat s jiným genem. Asi 1 až 2 procenta lidí s rakovinou plic mají změnu genu RET.
• NTRK. Může se spojit s jiným genem, což vede k nekontrolovanému růstu buněk. Tuto změnu genu má méně než 1 procento rakoviny plic.

Markery imunitního systému pro rakovinu plic zahrnují:

• PD-1 a PD-L1. Tyto proteiny se nacházejí na povrchu zdravých buněk a ve větším množství na některých rakovinných buňkách. Fungují jako „brzda“, která brání imunitnímu systému v útoku na rakovinu.
• CTLA-4. Tento protein také brání imunitní reakci proti rakovině.

Testování

Testování biomarkerů, nazývané také molekulární a genetické testování, poskytne vašemu lékaři více informací o vašem nádoru. Tyto testy se doporučují každému, kdo obdrží diagnózu NSCLC.

Váš lékař odebere malý kousek vaší tkáně nebo krve k testování. Vzorek jde do laboratoře nebo testovací společnosti ke kontrole DNA mutací a hladin určitých proteinů.

Existuje několik způsobů, jak detekovat biomarkery rakoviny plic:

• Komplexní sekvenování nové generace (NGS) prochází kus vaší tkáně strojem, aby hledal mnoho biomarkerů současně.
• Analýza RYB používá speciální fluorescenční barvivo k nalezení rakovinných genů.
• Imunohistochemie používá proteiny zvané protilátky k lokalizaci markerů ve vzorku tkáně.
• Tekutá biopsie hledá rakovinovou DNA ve vzorku vaší krve.
• Testování PD-L1 měří procento buněk v nádoru, které exprimují protein PD-L1.

Výsledky testování: Co znamenají?

Biomarkerové testy najdou změny DNA a proteiny, které jsou specifické pro váš nádor. Váš lékař dostane zprávu, která ukazuje, které biomarkery jsou ve vaší rakovině nebo krvi.

Biomarkery mohou pomoci nasměrovat vašeho lékaře na cílenou léčbu nebo imunoterapii, která s největší pravděpodobností zabere proti vaší rakovině. Food and Drug Administration (FDA) schválila léčbu mnoha biomarkerů, včetně:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

Průběžné studium

Výzkum biomarkerů se rozběhl na počátku roku 2000 schválením prvních léků zaměřených na EGFR-pozitivní rakovinu plic. Od té doby vědci objevili více než 20 různých řidičských mutací, které přispívají k rozvoji rakoviny plic.

Osm řidičů má schválené léky k jejich léčbě, ale tyto léky nefungují u lidí bez genových změn.

Pátrání po dalších biomarkerech, které snad povedou k nové cílené léčbě rakoviny plic.

Biomarkery pro plicní adenokarcinom schválené FDA

FDA schválila více než 20 cílených terapií pro lidi se specifickými biomarkery rakoviny plic.

EGFR-pozitivní rakoviny plic se léčí skupinou léků nazývaných inhibitory tyrozinkinázy (TKI):

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osimertinib (Tagrisso)

ALK-pozitivní karcinomy plic se léčí inhibitory ALK:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• krizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

BRAF-pozitivní léčba rakoviny plic zahrnuje kombinaci dvou léků:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (mekinista)

Rakovina plic přeskakující exon 14 MET má pouze jednu schválenou léčbu:

• kapmatinib (Tabrecta)

ROS1-pozitivní rakoviny plic se léčí těmito léky:

• krizotinib (Xalkori)
• entrektinib (Rozlytrek)

Přeuspořádání RET se léčí léky nazývanými inhibitory RET:

• pralsetinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

Fúze genů NTRK mají dvě schválené cílené terapie:

• entrektinib (Rozlytrek)
• larotrektinib (Vitrakvi)

Imunoterapeutické léky pro NSCLC blokují proteiny PD-1 nebo PD-L1:

• Mezi inhibitory PD-1 patří nivolumab (Opdivo) a pembrolizumab (Keytruda).
• Mezi inhibitory PD-L1 patří atezolizumab (Tecentriq) a durvalumab (Imfinzi).

Biomarkery zlepšily diagnostiku a léčbu rakoviny plic. Tyto genové změny vedly k nové a přesnější léčbě. Pokud máte diagnózu rakoviny plic, zeptejte se svého lékaře, zda byste měli mít biomarkerové nebo molekulární testování.

Pokud nemáte pozitivní test na biomarker, který má odpovídající léčbu, zjistěte, zda se můžete přihlásit do a klinické hodnocení.

Tyto studie testují mnoho dalších možných způsobů léčby rakoviny plic. Můžete mít nárok na vyzkoušení léku, který ještě nebyl schválen.