Trastuzumab (Herceptin) je cílený lék na léčbu rakoviny. Trastuzumab se používá hlavně k léčbě nádorových onemocnění, při nichž dochází k nadměrné produkci bílkoviny zvané receptor 2 pro epidermální růstový faktor (HER2). Mnoho buněk rakoviny prsu a žaludku produkuje nadměrné množství této receptorové bílkoviny. Nadměrná aktivita receptoru stimuluje rychlý růst nádoru. Trastuzumab tento růstový signál blokuje.
Běžné obchodní názvy léčiva trastuzumab jsou Herceptin, Kanjinti, Ogivri nebo Herzuma.
Toto léčivo je k dispozici jak ve formě intravenózní infuze, tak ve formě podkožní injekce.
Lékaři nejčastěji předepisují trastuzumab pro:
- HER2-pozitivní rakovinu prsu
- HER2-pozitivní metastatickou rakovinu prsu
- HER2-pozitivní rakovinu žaludku.
Trastuzumab můžete dostávat samostatně nebo společně s chemoterapeutickými léky.
Klinické studie ukazují, že Herceptin (trastuzumab) významně zlepšuje míru přežití u HER2-pozitivního karcinomu prsu. Například dlouhodobé studie ukazují, že přidání trastuzumabu k chemoterapii může snížit recidivu rakoviny přibližně o 45 % a významně zlepšit celkovou míru přežití.
Mechanismus účinku léku Herceptin (trastuzumab)
Trastuzumab je monoklonální protilátka. Tento typ léku je v laboratoři vyrobený protein, který se specificky zaměřuje na jednu molekulu v těle.
Hlavním cílem trastuzumabu je protein HER2, který se nachází na povrchu některých rakovinných buněk.
Tento receptorový protein za normálních okolností stimuluje růst buněk. Rakovinné buňky někdy produkují extrémně vysoké množství tohoto receptorového proteinu. Tato abnormální produkce způsobuje nekontrolovaný růst nádoru.
Lék Herceptin (trastuzumab) působí prostřednictvím následujících mechanismů:
1. Blokování signálů buněčného růstu
Trastuzumab se váže na extracelulární doménu proteinu HER2.
Tato vazba zabraňuje aktivaci receptoru a zastavuje signály, které stimulují dělení rakovinných buněk.
2. Spouštění imunitní destrukce rakovinných buněk
Po navázání na rakovinné buňky tato protilátka přitahuje imunitní buňky, jako jsou přirozené zabíječské buňky.
Tyto imunitní buňky ničí rakovinné buňky prostřednictvím procesu zvaného protilátkou závislá buněčná cytotoxicita.
3. Zabránění uvolňování receptoru
Některé rakovinné buňky uvolňují fragmenty receptorového proteinu. Toto uvolňování může zesílit signály podporující růst nádoru.
Trastuzumab (Herceptin) zabraňuje tomuto uvolňování receptoru a stabilizuje jeho strukturu.
4. Vyvolání zastavení buněčného cyklu
Vazba trastuzumabu zpomaluje buněčný cyklus rakovinných buněk, což omezuje růst nádoru.
Nežádoucí účinky léčby trastuzumabem (Herceptinem)
Trastuzumab může způsobit několik nežádoucích účinků. Některé nežádoucí účinky jsou mírné, zatímco jiné jsou závažné.
Časté a důležité nežádoucí účinky Herceptinu (trastuzumabu) jsou:
- Reakce na infuzi
- Poškození srdce a srdeční selhání
- Nízký počet bílých krvinek
- Problémy s plícemi
- Únava
- Nevolnost
- Průjem
- Bolesti hlavy
- Horečka a zimnice
- Kožní vyrážka
- Snížená chuť k jídlu.
Dále vysvětlíme nežádoucí účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Infuzní reakce
Infuzní reakce se vyskytují u přibližně 30 % pacientů během první infuze. Závažné reakce se vyskytují u přibližně 2 % pacientů.
Trastuzumab je proteinový lék podávaný intravenózní infuzí. Imunitní systém někdy rozpozná tento protein jako cizí látku. Toto rozpoznání spouští uvolňování zánětlivých látek, jako je histamin a cytokiny.
Tyto zánětlivé látky způsobují příznaky, jako jsou:
- Horečka
- Zimnice
- Bolest hlavy
- Nevolnost
- Nízký krevní tlak
- Dušnost.
Tyto příznaky se obvykle vyskytují během první infuze.
Lékaři tento nežádoucí účinek zmírňují tím, že:
- Zahájí infuzi pomalu
- Během léčby vás pečlivě sledují
- Před infuzí podají léky, jako jsou antihistaminika nebo kortikosteroidy.
Většina reakcí se po první infuzi zmírní.
2. Poškození srdce a srdeční selhání
Srdeční toxicita je jedním z nejzávažnějších vedlejších účinků.
Studie ukazují, že:
- U přibližně 5 % pacientů se rozvine symptomatické srdeční selhání
- U přibližně 12 % pacientů dojde ke snížení srdeční pumpovací funkce bez příznaků.
Riziko se zvyšuje, pokud je Herceptin (trastuzumab) kombinován s určitými chemoterapeutickými léky, jako je doxorubicin.
Buňky srdečního svalu obsahují malé množství proteinu HER2. Tento receptorový protein pomáhá srdečním buňkám opravovat poškození způsobené stresem.
Trastuzumab blokuje aktivitu tohoto receptoru v srdečních buňkách. Tato blokáda snižuje schopnost buněk srdečního svalu zotavit se z poškození.
V důsledku toho může dojít k oslabení funkce srdečního svalu. Toto oslabení může vést k srdečnímu selhání.
Mezi příznaky mohou patřit:
- Dušnost
- Otoky nohou
- Únava
- Zrychlený srdeční tep.
Lékaři toto riziko snižují tím, že:
- Před léčbou zkontrolují funkci srdce
- Během léčby provádějí pravidelné ultrazvukové vyšetření srdce
- Pokud je to možné, vyhýbají se kombinaci s antracyklinovou chemoterapií
- Vysazení léku v případě významného zhoršení srdeční funkce.
Srdeční funkce se po vysazení léku často zlepšuje.
3. Nízký počet bílých krvinek
Při kombinaci trastuzumabu (Herceptinu) s chemoterapií dochází u přibližně 30 % pacientů k poklesu počtu bílých krvinek.
Samotný trastuzumab málokdy potlačuje kostní dřeň. Pokud je však tento lék kombinován s chemoterapií, zvyšuje tato kombinace zátěž na buňky kostní dřeně. Kostní dřeň produkuje bílé krvinky, které chrání tělo před infekcí.
Snížená produkce bílých krvinek zvyšuje riziko infekce.
Lékaři tomuto nežádoucímu účinku předcházejí:
- Pravidelným sledováním počtu krevních buněk
- Dočasným odložením léčby, pokud počet bílých krvinek klesne příliš nízko
- Používáním léků, které stimulují produkci bílých krvinek, jako je filgrastim.
Musíte také okamžitě nahlásit horečku nebo příznaky infekce.
4. Problémy s plícemi
Vážné plicní komplikace se vyskytují u přibližně 0,7 % pacientů.
Herceptin (trastuzumab) může vyvolat zánětlivé reakce v plicní tkáni. Aktivace imunitního systému může způsobit zánět plic a hromadění tekutiny.
Tento zánět může vést k onemocněním, jako jsou:
- Intersticiální plicní onemocnění
- Pneumonitida.
Mezi příznaky mohou patřit:
- Dušnost
- Suchý kašel
- Horečka
- Nepříjemné pocity na hrudi.
Lékaři tomuto riziku předcházejí:
- Pečlivým sledováním respiračních příznaků
- Přerušením léčby v případě vzniku zánětu plic
- Léčbou zánětu kortikosteroidy, je-li to nutné.
V případě výskytu dýchacích příznaků je důležité okamžité lékařské vyšetření.
5. Únava
Únava se vyskytuje u přibližně 45 % pacientů.
K únavě přispívá několik mechanismů:
- Aktivace imunitního systému způsobená protilátkovou terapií
- Účinky samotného nádorového onemocnění
- Snížená fyzická aktivita během léčby
- Účinky kombinované chemoterapie.
Únavu můžete zmírnit:
- Udržováním mírné fyzické aktivity
- Pravidelným spánkem
- Vyváženou stravou
- Zvládání stresu a úzkosti.
Pokud se únava stane závažnou, mohou lékaři také vyšetřit anémii nebo problémy se štítnou žlázou.
6. Gastrointestinální příznaky
Nevolnost a průjem se vyskytují u přibližně 20 % pacientů.
Ačkoli trastuzumab (Herceptin) cílí hlavně na rakovinné buňky, střevní buňky také obsahují malé množství růstových receptorů.
Blokování těchto receptorů může narušit normální funkci střevních buněk. Toto narušení může způsobit nevolnost, průjem a břišní potíže.
Ke snížení tohoto vedlejšího účinku mohou lékaři doporučit:
- Léky proti nevolnosti, jako je ondansetron
- Pití dostatečného množství vody
- Lehká jídla, která se snadno tráví.
Průjem obvykle ustupuje po úpravě léčby.
7. Kožní reakce
Kožní vyrážka se vyskytuje u přibližně 15 % pacientů.
Proteiny receptoru epidermálního růstového faktoru se vyskytují také v kožních buňkách.
Blokování těchto receptorů může narušit normální růst a obnovu kožních buněk. Toto narušení může způsobit suchost kůže, vyrážku nebo svědění.
Kožní příznaky můžete zmírnit:
- Používáním jemných zvlhčujících krémů
- Vyhýbáním se drsným mýdlům
- Ochranou kůže před nadměrným vystavením slunci.
Pokud se kožní vyrážka zhorší, mohou lékaři předepsat lokální kortikosteroidové krémy.
Kdo by neměl užívat lék Herceptin (trastuzumab)?
Někteří pacienti by se měli trastuzumabu vyhnout, protože rizika převyšují přínosy.
Pacienti s těžkým srdečním onemocněním
Lidé s těžkým srdečním selháním nebo závažnou srdeční dysfunkcí by neměli užívat trastuzumab (Herceptin). Tento lék může zhoršit poškození srdce.
Mezi alternativní léky mohou patřit:
- Pertuzumab v kombinaci s pečlivým sledováním
- Lapatinib.
Tyto léky cílí na stejnou signální dráhu rakoviny, ale mohou mít odlišné kardiovaskulární účinky.
Těhotné ženy
Herceptin (trastuzumab) může poškodit vyvíjející se plod. Lék může u plodu způsobit nedostatek plodové vody a problémy s ledvinami.
Lékaři obvykle doporučují vyhnout se těhotenství během léčby a několik měsíců po ní.
Pacienti s těžkým onemocněním plic
Pacienti s vážným již existujícím onemocněním plic čelí vysokému riziku těžkého zánětu plic.
Lékaři mohou zvolit alternativní léky, pokud je riziko pro plíce vysoké.
