Cisplatina (Cisplatyl) je silný protinádorový lék, který lékaři používají k léčbě mnoha solidních nádorů. Lékaři obvykle předepisují cisplatinu k léčbě rakoviny varlat, rakoviny vaječníků, rakoviny močového měchýře, rakoviny plic, rakoviny hlavy a krku a rakoviny děložního čípku. Onkologové často kombinují cisplatinu s jinými chemoterapeutickými léky nebo radiační terapií, protože tato kombinace může zlepšit účinnost léčby.
Cisplatina patří do skupiny protinádorových látek nazývaných chemoterapeutika na bázi platiny. Cisplatina se stala jedním z nejdůležitějších chemoterapeutických léků poté, co vědci zjistili, že tento lék vykazuje pozoruhodnou míru vyléčení u rakoviny varlat. Míra vyléčení pokročilé rakoviny varlat se po zavedení léčebných režimů na bázi cisplatiny zvýšila z méně než 10 % na více než 80 %.
Běžné obchodní názvy léku cisplatina jsou Cisplatyl, Platinol nebo Platinol-AQ.
Nemocnice podávají cisplatinu jako intravenózní infuzi. Zdravotnický personál pečlivě kontroluje dávku a rychlost infuze, protože tento lék může mít několik závažných vedlejších účinků.
Mechanismus účinku léku Cisplatyl (cisplatina)
Cisplatina ničí rakovinné buňky tím, že poškozuje jejich genetický materiál. Atom platiny v cisplatině reaguje s deoxyribonukleovou kyselinou uvnitř buněčného jádra.
Tato reakce vytváří křížové vazby v řetězcích deoxyribonukleové kyseliny. Tyto křížové vazby zabraňují oddělení řetězců během buněčného dělení.
Z tohoto poškození vyplývá několik buněčných účinků:
- Cisplatina se váže na guaninové báze v deoxyribonukleové kyselině.
- Tato vazba vytváří křížové vazby uvnitř řetězce a mezi řetězci.
- Tyto křížové vazby blokují replikaci a transkripci deoxyribonukleové kyseliny.
- Poškozená buňka aktivuje cesty programované buněčné smrti.
Rakovinné buňky se dělí rychle, takže tento mechanismus poškozuje rakovinné buňky vážněji než normální buňky. Tento mechanismus však poškozuje také několik typů normálních buněk, které se dělí rychle nebo mají vysokou metabolickou aktivitu. Toto poškození je příčinou mnoha vedlejších účinků léčby cisplatinou.
Nežádoucí účinky léku cisplatina (Cisplatyl)
Cisplatina může způsobit následující nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky
- Nevolnost a zvracení
- Poškození ledvin
- Nízký počet bílých krvinek
- Nízký počet krevních destiček
- Nízký počet červených krvinek
- Ztráta chuti k jídlu
Časté nežádoucí účinky
- Poškození nervů (periferní neuropatie)
- Ztráta sluchu
- Zvonění v uších
- Únava
- Nerovnováha elektrolytů (nízká hladina hořčíku, draslíku nebo vápníku)
Vzácné, ale závažné nežádoucí účinky
- Závažná alergická reakce
- Porucha funkce jater
- Poruchy zraku
- Sekundární nádory po dlouhodobé expozici cisplatinou.
Dále vysvětlíme běžné nežádoucí účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Nevolnost a zvracení
Cisplatyl (cisplatina) silně stimuluje zvracení centrum v mozku a chemoreceptorovou spouštěcí zónu. K této stimulaci dochází, když cisplatina poškodí buňky v zažívacím traktu.
Poškozené střevní buňky uvolňují serotonin. Tato neurotransmiterová látka aktivuje signály bloudivého nervu, které putují do zvracení centra v mozkovém kmeni. Tento signál vyvolává silnou nevolnost a zvracení.
Bez preventivních léků trpí více než 90 % pacientů užívajících cisplatinu silnou nevolností a zvracením. I při užívání léků proti nevolnosti trpí 20 % až 30 % pacientů mírnými příznaky.
Tento vedlejší účinek lze zmírnit několika opatřeními:
- Užívání léků blokujících serotoninové receptory před chemoterapií
- Užívání léků blokujících neurokinin-1 receptory
- Pití dostatečného množství vody před a po infuzi
- Konzumace malých, častých porcí jídla.
2. Poškození ledvin (nefrotoxicita)
Ledvinové buňky absorbují cisplatinu z krevního řečiště a koncentrují tento lék uvnitř buněk renálních tubulů. Tato akumulace vede k tvorbě toxických sloučenin platiny, které poškozují mitochondrie a deoxyribonukleovou kyselinu v ledvinových buňkách.
Toto poškození způsobuje zánět a odumírání buněk v renálních tubulech. V důsledku tohoto poškození může dojít ke snížení funkce ledvin.
Renální toxicita se vyskytuje přibližně u 25 % pacientů užívajících cisplatinu. Vysoké dávky a opakované léčebné cykly toto riziko zvyšují.
Aby se tento vedlejší účinek snížil, používají lékaři několik ochranných opatření. Pacienti dostávají před a po léčbě velké objemy intravenózních tekutin, které pomáhají chránit ledviny. V některých případech lékaři také vyvolávají zvýšenou produkci moči pomocí diuretik. Pokud se funkce ledvin začne zhoršovat, dávka léku se odpovídajícím způsobem upraví. Kromě toho se před každou léčbou monitoruje hladina kreatininu v krvi, aby se zajistilo správné fungování ledvin.
3. Poškození nervů (periferní neuropatie)
Cisplatina (Cisplatyl) se hromadí v nervových buňkách, zejména v senzorických neuronech v dorzálních kořenových gangliích. Toto hromadění poškozuje mitochondriální funkci a deoxyribonukleovou kyselinu v nervových buňkách.
Toto poškození nervů narušuje přenos senzorických signálů z končetin do mozku.
Mohou se u vás objevit tyto příznaky:
- Necitlivost rukou nebo nohou
- Pocit mravenčení
- Pálivá bolest
- Potíže s vnímáním teploty.
Periferní neuropatie se vyvine u přibližně 40 % pacientů, kteří dostávají kumulativní vysoké dávky cisplatiny.
Lékaři snižují toto riziko omezením celkové dávky cisplatiny a sledováním nervových příznaků během léčby. V případě závažného poškození nervů lékaři léčbu přeruší.
4. Ztráta sluchu (ototoxicita)
Cisplatina poškozuje vláskové buňky ve vnitřním uchu. Tyto buňky přeměňují zvukové vibrace na elektrické signály.
Sloučeniny platiny vyvolávají v těchto buňkách oxidační stres. Jakmile vláskové buňky odumřou, tělo je nedokáže nahradit. Může dojít k trvalé ztrátě sluchu.
Poškození sluchu se vyskytuje přibližně u 30 % dospělých a až u 60 % dětí, kterým je podáván cisplatinový lék.
Lékaři snižují toto riziko následujícími způsoby:
- Pravidelným sledováním sluchu pomocí audiometrických testů
- Snížením dávky v případě zhoršení sluchu
- Vyhýbáním se jiným lékům, které poškozují sluch.
5. Nízký počet bílých krvinek
Cisplatina poškozuje rychle se dělící buňky kostní dřeně. Bílé krvinky pocházejí z kmenových buněk kostní dřeně, takže toto poškození snižuje produkci bílých krvinek.
Nízký počet bílých krvinek zvyšuje riziko infekce.
U přibližně 27 % pacientů dochází během léčby cisplatinou k významnému snížení počtu bílých krvinek.
Lékaři snižují riziko infekce následujícími způsoby:
- Sledováním počtu krvinek
- Odložením léčby, pokud počet krvinek klesne příliš nízko
- Předepisováním léků s růstovými faktory u vysoce rizikových pacientů.
6. Nerovnováha elektrolytů
Poškození ledvin způsobené cisplatinou narušuje schopnost ledvin reabsorbovat minerály. Tato dysfunkce způsobuje nadměrnou ztrátu hořčíku, draslíku a vápníku močí.
Nízká hladina hořčíku se vyskytuje u přibližně 65 % pacientů, kteří podstupují opakované cykly léčby cisplatinou.
Lékaři tomuto problému předcházejí:
- Sledováním hladiny elektrolytů v krevních testech
- Podáváním intravenózních nebo perorálních minerálních doplňků.
Kdo by neměl užívat lék Cisplatyl (cisplatina)?
Cisplatina může u některých osob způsobit vážné poškození. Lékaři obvykle nepoužívají tento lék u následujících skupin:
- Lidé s těžkým onemocněním ledvin. Cisplatina může zhoršit poškození ledvin. Lékaři často volí alternativní chemoterapeutické léky, jako je karboplatina nebo oxaliplatina. Tyto léky mají menší toxicitu pro ledviny.
- Lidé s těžkou ztrátou sluchu. Cisplatina může zhoršit stávající poškození sluchu. Karboplatina má obvykle menší toxicitu pro uši.
- Lidé s těžkou supresí kostní dřeně. Lékaři se vyhýbají cisplatině, pokud je počet krevních buněk nebezpečně nízký, protože tento lék může zhoršit supresi kostní dřeně.
- Lidé s těžkou alergickou reakcí na platinové léky. Předchozí alergická reakce na platinovou chemoterapii zvyšuje riziko život ohrožující hypersenzitivity.
