Cyklofosfamid (Endoxan) je silný lék používaný jak v léčbě rakoviny, tak v léčbě autoimunitních onemocnění. Lékaři používají cyklofosfamid již mnoho desetiletí, protože tento lék dokáže ničit rychle se dělící buňky a potlačovat abnormální imunitní aktivitu.
Cyklofosfamid je k dispozici ve formě tablet/kapslí pro perorální podání a jako prášek pro intravenózní injekci nebo infuzi, který se před podáním rekonstituuje.
Lékaři předepisují cyklofosfamid k léčbě následujících onemocnění:
- Rakovina prsu
- Rakovina vaječníků
- Lymfom
- Leukémie
- Mnohočetný myelom
- Závažná autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes a vaskulitida
- Některá onemocnění ledvin způsobená autoimunitní aktivitou
Cyklofosfamid se často objevuje v chemoterapeutických režimech pro léčbu rakoviny a v imunosupresivní terapii závažných zánětlivých onemocnění.
Běžné obchodní názvy léků obsahujících cyklofosfamid jsou Endoxan, Cytoxan nebo Neosar.
Klinické studie a dlouhodobé lékařské zkušenosti ukazují, že cyklofosfamid je vysoce účinný při onemocněních způsobených rychle se dělícími buňkami nebo agresivní imunitní aktivitou. Tato silná účinnost je však také důvodem, proč může tento lék způsobit mnoho vedlejších účinků.
Mechanismus účinku léku Endoxan (cyklofosfamid)
Cyklofosfamid patří do skupiny léků nazývaných alkylační činidla. Tato skupina léků poškozuje genetický materiál buněk.
Lék cyklofosfamid je při prvním užití neaktivní. Játra cyklofosfamid přeměňují na aktivní sloučeniny. Nejdůležitějšími aktivními sloučeninami jsou fosforamidová yperit a akrolein.
Fosforamidová yperit poškozuje DNA uvnitř buněk. K poškození dochází, když tato sloučenina připojí alkylovou skupinu k molekulám DNA. Řetězce DNA pak tvoří abnormální křížové vazby.
Tento proces křížového propojení DNA má několik účinků:
- Buňky nemohou normálně kopírovat svou DNA.
- Buňky se nemohou úspěšně dělit.
- Buňky aktivují programovanou buněčnou smrt.
Rakovinné buňky se rychle dělí. Imunitní buňky zapojené do autoimunitních onemocnění se také rychle dělí během zánětu. Cyklofosfamid proto cílí jak na rakovinné buňky, tak na hyperaktivní imunitní buňky.
Mnoho normálních buněk se však také rychle dělí. Mezi tyto normální buňky patří:
- Buňky kostní dřeně
- Buňky vylučující trávicí trakt
- Buňky vlasových folikulů
- Buňky v reprodukčních orgánech
Poškození těchto normálních buněk má za následek mnoho vedlejších účinků.
Vedlejší účinky léku cyklofosfamid (Endoxan)
Endoxan (cyklofosfamid) může způsobit mnoho vedlejších účinků.
Velmi časté vedlejší účinky
- Potlačení funkce kostní dřeně
- Nevolnost a zvracení
- Vypadávání vlasů
- Únava
Časté vedlejší účinky
- Zvýšené riziko infekce
- Ztráta chuti k jídlu
- Vředy v ústech
- Průjem
Závažné nežádoucí účinky
- Hemoragická cystitida (krvácivý zánět močového měchýře)
- Neplodnost
- Sekundární nádory
- Srdeční toxicita
- Plicní toxicita
Dále vysvětlíme vedlejší účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Potlačení funkce kostní dřeně
Kostní dřeň obsahuje rychle se dělící kmenové buňky, které produkují bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky.
Cyklofosfamid poškozuje DNA těchto buněk kostní dřeně. Toto poškození zpomaluje nebo zastavuje produkci krvinek.
Snížená produkce krvinek způsobuje tři hlavní problémy:
- Nízký počet bílých krvinek
- Nízký počet červených krvinek
- Nízký počet krevních destiček.
Nízký počet bílých krvinek zvyšuje riziko infekce. Nízký počet červených krvinek způsobuje anémii a únavu. Nízký počet krevních destiček zvyšuje riziko krvácení.
Potlačení funkce kostní dřeně je velmi časté. Klinické studie ukazují, že až u 85 % pacientů dochází během léčby cyklofosfamidem ke snížení počtu bílých krvinek. Těžká neutropenie se vyskytuje u 20 % až 40 % pacientů v závislosti na dávce.
Aby se tento nežádoucí účinek snížil, lékaři provádějí několik opatření:
- Pravidelné krevní testy ke sledování hladiny krevních buněk
- Úprava dávky při poklesu počtu krevních buněk
- Použití léků s růstovými faktory, které stimulují produkci bílých krvinek
- Opatření k prevenci infekcí, jako je hygiena a vyhýbání se kontaktu s nemocnými.
2. Nevolnost a zvracení
Cyklofosfamid aktivuje receptory v zažívacím traktu a v centru zvracení v mozku.
Nevolnost vyvolávají dva hlavní mechanismy:
- Podráždění žaludeční sliznice
- Aktivace chemických receptorů v mozkovém kmeni.
Tyto mechanismy stimulují zvracení.
Bez preventivních léků trpí nevolností nebo zvracením asi 60 % pacientů.
Léky proti nevolnosti tento vedlejší účinek významně snižují.
Lékaři obvykle před chemoterapií předepisují léky proti nevolnosti. Mezi tyto léky patří:
- léky blokující serotoninové receptory
- kortikosteroidy
- léky blokující neurokininové receptory.
Příznaky lze také zmírnit konzumací malých porcí jídla a vyhýbáním se tučným pokrmům.
3. Vypadávání vlasů
Vlasové folikuly obsahují některé z nejrychleji se dělících buněk v lidském těle.
Cyklofosfamid poškozuje DNA v těchto buňkách. Vlasové folikuly proto přestávají produkovat vlasy.
Tento úbytek vlasů se nazývá alopecie vyvolaná chemoterapií.
K vypadávání vlasů dochází u přibližně 50 % pacientů, kteří užívají pouze cyklofosfamid, a až u 80 % pacientů, u kterých je cyklofosfamid kombinován s jinými chemoterapeutickými léky.
Jak tento vedlejší účinek zmírnit: Zařízení na ochlazování pokožky hlavy mohou během chemoterapie snížit průtok krve do pokožky hlavy. Snížený průtok krve snižuje vystavení vlasových folikulů léku.
Vlasy obvykle dorostou několik měsíců po ukončení léčby.
4. Hemoragická cystitida
Játra přeměňují cyklofosfamid na několik metabolitů. Jeden metabolit zvaný akrolein se dostává do moči.
Akrolein dráždí a poškozuje sliznici močového měchýře. Toto poškození způsobuje zánět, krvácení a bolestivé močení.
Bez preventivních opatření se hemoragická cystitida vyskytuje u přibližně 20 % pacientů, kteří dostávají vysoké dávky cyklofosfamidu.
S preventivními opatřeními se tento nežádoucí účinek snižuje na méně než 5 %.
Lékaři často používají následující ochranná opatření:
- Vysoký příjem tekutin k ředění moči
- Časté močení k odstranění metabolitů z močového měchýře
- Podávání mesny, léku, který neutralizuje akrolein.
5. Zvýšené riziko infekce
Cyklofosfamid snižuje produkci bílých krvinek v kostní dřeni. Bílé krvinky chrání tělo před bakteriemi, viry a plísněmi.
Nízká hladina bílých krvinek oslabuje imunitní obranu.
Infekce se vyskytuje přibližně u 30 % pacientů, kteří dostávají střední až vysoké dávky cyklofosfamidu.
Závažné infekce se vyskytují v menším procentu, ale vyžadují urgentní léčbu.
Abyste snížili riziko infekce, měli byste si často mýt ruce, vyhýbat se přeplněným místům v obdobích, kdy je počet bílých krvinek nízký, a v případě horečky okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Lékaři často předepisují preventivní antibiotika pacientům s vysokým rizikem.
6. Neplodnost
Cyklofosfamid poškozuje reprodukční buňky.
U žen tento lék poškozuje vaječníkové folikuly. Toto poškození může způsobit předčasnou menopauzu.
U mužů cyklofosfamid poškozuje buňky produkující spermie v varlatech.
Riziko závisí na dávce a věku.
Studie ukazují, že až u 45 % žen může po vysokých kumulativních dávkách dojít k selhání vaječníků a až u 65 % mužů může dojít ke snížení produkce spermií.
Lékaři mohou před léčbou cyklofosfamidem navrhnout metody zachování plodnosti:
- spermabanky pro muže
- zmrazení vajíček pro ženy
- v některých případech léky na ochranu vaječníků.
7. Sekundární nádory
Cyklofosfamid poškozuje DNA jak v nádorových buňkách, tak v normálních buňkách. Některé poškozené normální buňky mohou přežít s genetickými mutacemi.
Tyto mutace mohou nakonec vést k vzniku nových nádorů.
Dlouhodobé studie ukazují, že:
- Sekundární leukémie se vyskytuje přibližně u 1 až 3 procent pacientů.
- Riziko rakoviny močového měchýře se zvyšuje po vysokých kumulativních dávkách.
Tyto rakoviny se obvykle objevují mnoho let po léčbě.
Lékaři snižují toto riziko tím, že:
- omezením celkové kumulativní dávky
- dlouhodobým sledováním pacientů
- podporou odvykání kouření a zdravého životního stylu.
Kdo by neměl užívat cyklofosfamid?
Cyklofosfamid není vhodný pro některé osoby. Lékaři obvykle nepoužívají tento lék u následujících osob:
- Pacienti s těžkou supresí kostní dřeně. Cyklofosfamid může dále snížit produkci krvinek a způsobit život ohrožující komplikace.
- Těhotné ženy. Cyklofosfamid může poškodit DNA plodu a způsobit vrozené vady nebo potrat.
- Pacienti s těžkým onemocněním močového měchýře. Riziko hemoragické cystitidy může zhoršit stávající poškození močového měchýře.
- Pacienti s těžkou poruchou funkce jater. Játra musí aktivovat cyklofosfamid. Závažné onemocnění jater může vyvolat nepředvídatelné účinky léku.
Alternativní léky pro tyto pacienty
Lékaři mohou zvolit jiné léky v závislosti na léčeném onemocnění.
Alternativní léky zahrnují:
- Methotrexát pro autoimunitní onemocnění a některé druhy rakoviny
- Azathioprin pro autoimunitní poruchy
- Mykofenolát mofetil pro lupus a transplantace
- Rituximab pro lymfom a autoimunitní onemocnění
Lékaři mohou zvolit tyto alternativní léky, protože potlačují imunitní aktivitu nebo růst rakoviny prostřednictvím různých biologických mechanismů a u konkrétních pacientů mohou vyvolávat méně toxických účinků.
