CAR T-buněčná terapie pro malobuněčný karcinom plic a její pokračující výzkum

CAR T-buněčná terapie je schválena pro některé druhy rakoviny, ale stále se zkoumá jako léčba malobuněčného karcinomu plic (SCLC).

Chimérický antigenní receptor (CAR) T-buněčná terapie je léčba rakoviny, která zahrnuje změnu vlastních imunitních buněk těla tak, aby byly lépe vybaveny k zacílení a odstranění rakovinných buněk.

K dnešnímu dni schválil Úřad pro potraviny a léčiva Spojených států (FDA) terapii CAR T-buňkami k léčbě některých druhů rakoviny krve a lymfatického systému. Probíhají však klinické studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti terapie CAR T-buňkami jako léčby SCLC.

Tento článek popisuje, co je terapie CAR T-buňkami a její úspěšnost jako léčba rakoviny. Nastíníme také nevýhody této terapie a poskytneme informace o nákladech a pojistném krytí.

Co je terapie CAR T-buňkami?

Terapie T-buňkami CAR je takzvaná, protože zahrnuje použití typu imunitních buněk nazývaných „T-buňky“. Tyto bílé krvinky pomáhají bojovat s infekcí a nemocí.

T-buňky mají proteiny zvané receptory, které se vážou na antigeny – proteiny, které spouštějí imunitní systém k tvorbě protilátek. Rakovinné buňky mají antigeny, ale T-buňky v těle mohou postrádat vhodné receptory, aby se na tyto antigeny navázaly. V důsledku toho nebudou T-buňky schopny odstranit rakovinné buňky.

CAR T-buněčná terapie zahrnuje extrakci vlastních T-buněk z krve a adaptaci buněk v laboratoři. V laboratoři T-buňky obdrží gen pro chimérický antigenní receptor (CAR), který pomáhá T-buňkám připojit se ke specifickému antigenu rakovinné buňky. Různé druhy rakoviny mají různé antigeny, takže T-buňky obdrží CAR, kterou vědci přizpůsobili tak, aby cílila na specifický rakovinný antigen.

Během několika týdnů buňky CAR-T rostou a množí se v laboratoři. Jakmile je k dispozici dostatečný počet T-buněk, osoba je dostane intravenózní (IV) infuzí. CAR-T buňky pak mohou začít zaměřovat a ničit rakovinné buňky.

Jaká je úspěšnost terapie CAR T-buňkami?

Podle American Cancer Society (ACS), americký FDA zatím schválil CAR T-buněčnou terapii pro léčbu mnohočetného myelomu a určitých typů lymfomů a leukémie.

Recenze z roku 2021 poznamenává, že zatímco T-buňky jsou slibné v léčbě určitých druhů rakoviny krve a lymfy, vykazují menší úspěch v léčbě pevných nádorů, jako jsou ty, které se vyvíjejí u SCLC. Je to proto, že krevní cévy a buňky obklopující solidní nádory potlačují imunitní systém, což vede ke stavu zvanému „vyčerpání T-buněk“. To je místo, kde T-buňky již nefungují účinně proti rakovině.

Vědci však pracují na identifikaci způsobů, jak zvýšit účinnost T-buněk proti solidním nádorům.

Vědci zjistili, že SCLC obsahují antigen zvaný delta-like protein 3 (DLL3). Předklinická studie z roku 2023 zkoumala účinnost terapie CAR T-buňkami navržené tak, aby cílila na DLL3 u myší s SCLC.

Výzkumníci dále upravili CAR T-buňky tak, aby exprimovaly protein zvaný „interleukin-18 (IL-18)“, který se podílí na regulaci reakce imunitního systému na onemocnění. Doufali, že to může chránit před vyčerpáním T-buněk.

Studie zjistila, že CAR T-buňky cílené na DLL3 významně zvýšily protinádorovou aktivitu. Navíc přidání IL-18 také:

  • snížené vyčerpání T-buněk
  • zvýšené množení CAR T-buněk a dlouhověkost
  • produkovaly více T-buněk schopných „pamatovat si“ antigen DLL3, aby se na tento antigen mohly v budoucnu zaměřit
  • aktivované imunitní buňky zvané „lymfocyty infiltrující nádor“ (TIL), které vstupují do nádorů a zabíjejí je zevnitř

Výzkum využití CAR T-buněčné terapie pro SCLC pokračuje. Od roku 2020 jich bylo více než 250 klinické studie po celém světě hodnotící bezpečnost a účinnost terapie CAR T-buňkami pro léčbu solidních nádorů.

Zapojte se

Pokud máte vy nebo váš blízký SCLC, možná se budete moci zúčastnit klinických studií zahrnujících terapii T-buňkami CAR. Nejlepší místo, kde začít, je promluvit si se svým lékařem nebo onkologickým týmem. Budou vás moci informovat o všech místních studiích, na které se můžete kvalifikovat, a ujistit se, že to nebude narušovat vaši současnou léčbu.

Můžete také navštívit stránku ClinicalTrials.gov, kde se dozvíte o studiích, které hledají účastníky.

Bylo to užitečné?

Jaké jsou nevýhody terapie CAR T-buňkami?

Podle ACS, Terapie CAR T-buňkami může způsobit vážné a potenciálně život ohrožující vedlejší účinky. Z tohoto důvodu musí člověk absolvovat tuto terapii ve zdravotnickém centru, které je speciálně vyškoleno v jejím použití. Lidé by také měli podstupovat pravidelné sledování po dobu několika měsíců po terapii.

Nějaký potenciál vedlejší efekty terapie CAR T-buňkami jsou uvedeny níže:

Syndrom uvolňování cytokinů (CRS)

Když se CAR T-buňky množí ve vašem těle, mohou do krve uvolňovat velké množství chemikálií nazývaných „cytokiny“. To může zvýšit aktivitu vašeho imunitního systému, což má za následek závažný a potenciálně život ohrožující stav nazývaný syndrom uvolnění cytokinů (CRS).

Podle a revize 2022CRS je nejčastějším nepříznivým zdravotním účinkem spojeným s terapií T-buňkami CAR.

Mírné příznaky CRS zahrnout:

  • bolesti hlavy
  • vyrážka
  • horečka
  • únava
  • Bolest svalů
  • bolest kloubů

Závažné známky a příznaky zahrnout:

  • nízký krevní tlak
  • vysoká horečka
  • nekontrolovaný systémový zánět
  • šokovat
  • cévní prosakování
  • abnormální srážení krve
  • selhání orgánů

Problémy s nervovým systémem

Terapie T-buňkami CAR může ovlivnit váš nervový systém, což může vést k následujícím příznakům:

  • bolesti hlavy
  • zmatek nebo neklid

  • potíže s mluvením a porozuměním řeči
  • ztráta rovnováhy
  • třes nebo třes
  • záchvaty
  • změny ve vědomí

Kvůli výše uvedeným rizikům by se jednotlivci měli několik týdnů po léčbě CAR T-buňkami vyhýbat následujícím činnostem:

  • řízení
  • obsluhu těžké techniky
  • jakékoli jiné potenciálně nebezpečné činnosti

Jiné závažné nežádoucí účinky

Další závažné nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout v důsledku terapie CAR T-buňkami, zahrnují:

  • alergické reakce během infuze
  • abnormální hladiny minerálů v krvi
  • oslabení imunitního systému
  • nízký počet krvinek, který může zvýšit riziko následujících:
    • infekce
    • modřiny nebo krvácení
    • únava

Cena a pokrytí terapie CAR T-buňkami

A revize 2022 poznamenává, že terapie CAR T-buňkami je nákladná léčba, která stojí mezi 373 000 až 475 000 $ na infuzi. Autoři dodávají, že člověk může očekávat, že zaplatí dalších 79 466–85 267 USD za pokračující sledování v nemocničním prostředí. Část těchto nákladů může pokrýt vaše pojištění, ale bude se lišit podle plánu.

Podle Dana-Faber Cancer Institute (DFCI) mohou poskytovatelé pojištění případ od případu zvážit pokrytí terapií CAR T-buňkami. Dodávají, že toto je typický postup pro novější terapie.

Jak bylo uvedeno, americký FDA dosud neschválil CAR T-buněčnou terapii pro léčbu SCLC. Mezitím se můžete zeptat svého lékaře, zda můžete být způsobilí zapsat se do jakýchkoli klinických studií.

CAR T-buněčná terapie je léčba rakoviny, která zahrnuje extrakci a změnu tělesných T-buněk tak, aby byly lépe vybaveny k zacílení a zničení rakovinných buněk.

FDA ve Spojených státech zatím schválila terapii T-buněk CAR pro léčbu některých krevních a lymfatických rakovin. Vědci však provádějí probíhající klinické studie, aby určili bezpečnost a účinnost terapie T-buňkami CAR pro léčbu SCLC. Některé z těchto raných výzkumů se zdají být slibné.

Terapie T-buňkami CAR může způsobit vážné a potenciálně život ohrožující nepříznivé zdravotní účinky. Každý, kdo uvažuje o účasti na klinickém hodnocení, by měl potenciální rizika a přínosy prodiskutovat se svým lékařem a léčebným týmem, který výzkum vede.

Zjistit více

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *

POSLEDNÍ ČLÁNKY