Vakcína proti rakovině je vakcína, která buď léčí stávající rakovinu, nebo předchází jejímu rozvoji. Vakcíny, které léčí stávající rakovinu, jsou známé jako terapeutické vakcíny proti rakovině. Některé / mnohé z vakcín jsou „autologní“ a jsou vyráběny ze vzorků odebraných pacientovi a jsou specifické pro daného pacienta.
Někteří vědci tvrdí, že rakovinné buňky běžně vznikají a jsou zničeny imunitním systémem (imunosurveillance); a že nádory se tvoří, když je imunitní systém nedokáže zničit.
Některé typy rakoviny, jako je rakovina děložního čípku a rakovina jater, jsou způsobeny viry (onkoviry). Tradiční vakcíny proti těmto virům, jako je vakcína proti HPV a vakcíně proti hepatitidě B, těmto typům rakoviny zabraňují. Jiné druhy rakoviny jsou do určité míry způsobeny bakteriálními infekcemi (např. Rakovina žaludku a Helicobacter pylori). Tradiční vakcíny proti rakovinotvorným bakteriím (onkobakteriím) nejsou v tomto článku dále diskutovány.
Jak funguje vakcína proti rakovině?
Vakcíny proti rakovině oddělují proteiny od rakovinných buněk a imunizují pacienty proti těmto proteinům jako antigeny, proto budou stimulovat imunitní systém, aby rakovinné buňky zabíjel. Probíhá výzkum vakcín proti rakovině pro léčbu rakoviny prsu, rakoviny plic, rakoviny tlustého střeva, rakoviny kůže, rakoviny ledvin, rakoviny prostaty a dalších druhů rakoviny.
Další metodou je generování imunitní odpovědi in situ u pacienta pomocí onkolytických virů. Tato metoda byla použita v léku talimogen laherparepvec, variantě viru herpes simplex, která byla vyvinuta pro selektivní replikaci v nádorové tkáni a pro expresi imunostimulačního proteinu GM-CSF. Tato metoda zvyšuje protinádorovou imunitní odpověď na nádorové antigeny uvolněné po virové lýze a poskytuje vakcínu specifickou pro pacienta.
Klinické testy
Ve studii fáze III s folikulárním lymfomem (typ non-Hodgkinova lymfomu) vědci uvedli, že přípravek BiovaxID (v průměru) prodloužil remisi o 44,2 měsíce oproti 30,6 měsíce u kontroly.
Dne 14. dubna 2009 společnost Dendreon Corporation oznámila, že jejich klinické hodnocení fáze III s vakcínou proti rakovině sipuleucel-T určené k léčbě rakoviny prostaty prokázalo zvýšení přežití. Tato společnost dne 29. dubna 2010 obdržela souhlas amerického úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k použití při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.
8. dubna 2008 newyorská společnost Antigenics oznámila, že obdržela souhlas s první terapeutickou vakcínou proti rakovině v Rusku. Jde o první schválení imunoterapie proti rakovině regulačním orgánem. Léčba, Oncophage, zvýšila přežití bez recidivy o něco více než rok podle výsledků klinické studie fáze III. Schválení je pro podskupinu pacientů s rakovinou ledvin, u nichž je střední riziko recidivy onemocnění. Společnost čeká na schválení v USA a EU. Pro schválení FDA však bude potřebovat nový pokus.
Předběžné výsledky studie fáze III s talimogen laherparepvekem v melanomu ukázaly významnou odpověď nádoru ve srovnání s podáváním samotného GM-CSF.
Schválené oncovacciny
V Rusku byl přípravek Oncophage schválen v roce 2008 pro rakovinu ledvin. Tuto vakcínu prodává společnost Antigenics Inc.
Sipuleucel-T, Provenge, byl schválen FDA v dubnu 2010 pro metastatický hormon-refrakterní karcinom prostaty. Tuto vakcínu proti rakovině prodává společnost Dendreon Corp.
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) byl schválen FDA v roce 1990 jako vakcína proti rakovině močového měchýře v rané fázi. BCG lze podávat intravezikálně (přímo do močového měchýře) nebo jako adjuvans v jiných vakcínách proti rakovině.
Opuštěný výzkum
CancerVax (Canvaxin), Genitope Corp (MyVax personalizovaná imunoterapie) a FavId FavId (Favrille Inc.) jsou příklady projektů vakcín proti rakovině, které byly ukončeny kvůli špatným výsledkům fáze III a IV.
Žádoucí vlastnosti
Vakcíny proti rakovině usilují o cílení na antigen specifický pro nádor na rozdíl od vlastních proteinů. Je nutný výběr vhodného adjuvans k aktivaci buněk prezentujících antigen ke stimulaci imunitních odpovědí. Bacillus Calmette-Guérin, sůl na bázi hliníku, a emulze skvalen-olej-voda jsou schváleny pro klinické použití. Účinná vakcína by měla také stimulovat dlouhodobou imunitní paměť, aby se zabránilo opakování nádoru. Někteří vědci tvrdí, že k dosažení úplné eliminace nádoru musí být aktivován jak vrozený, tak adaptivní imunitní systém.
Nádorové antigeny
Nádorové antigeny byly rozděleny do dvou kategorií: sdílené nádorové antigeny; a jedinečné nádorové antigeny. Sdílené antigeny jsou exprimovány mnoha nádory. Unikátní nádorové antigeny jsou výsledkem mutací vyvolaných fyzikálními nebo chemickými karcinogeny; jsou proto exprimovány pouze jednotlivými nádory.
V jednom přístupu vakcíny obsahují celé nádorové buňky, i když tyto vakcíny byly méně účinné při vyvolání imunitní odpovědi u spontánních modelů rakoviny. Definované nádorové antigeny snižují riziko autoimunity, ale protože imunitní odpověď je zaměřena na jediný epitop, mohou se nádory vyhnout destrukci prostřednictvím rozptylu ztráty antigenu. Proces zvaný „šíření epitopu“ nebo „provokovaná imunita“ může tuto slabost zmírnit, protože imunitní odpověď na jeden antigen může někdy vést k imunitě proti jiným antigenům na stejném nádoru.
Například protože Hsp70 hraje důležitou roli při prezentaci antigenů zničených buněk včetně rakovinných buněk, může být tento protein použit jako účinné adjuvans při vývoji protinádorových vakcín.
Předpokládané problémy
Vakcínu proti určitému viru lze vytvořit relativně snadno. Virus je v těle cizí, a proto exprimuje antigeny, které imunitní systém dokáže rozpoznat. Viry navíc obvykle poskytují pouze několik životaschopných variant. Naproti tomu vývoj vakcín proti virům, které neustále mutují, jako je chřipka nebo HIV, byl problematický. Nádor může mít mnoho buněčných typů buněk, každý s různými antigeny na buněčném povrchu. Tyto buňky jsou odvozeny od každého pacienta a vykazují několik antigenů, které jsou tomuto jedinci cizí. Z tohoto důvodu imunitní systém obtížně rozlišuje rakovinné buňky od normálních. Někteří vědci se domnívají, že rakovina ledvin a melanom jsou dva druhy rakoviny, u nichž je nejvíce důkazů spontánních a účinných imunitních odpovědí, pravděpodobně proto, že často vykazují antigeny, které jsou hodnoceny jako cizí. Mnoho pokusů o vývoj vakcín proti rakovině je namířeno proti těmto nádorům. Úspěch společnosti Provenge v léčbě rakoviny prostaty, nemoci, která se nikdy spontánně nevrací, však naznačuje, že rakovina jiná než melanom a rakovina ledvin může být imunní vůči napadení stejně.
Většina klinických studií s vakcínami však selhala nebo měla skromné výsledky podle standardních kritérií RECIST. Přesné důvody nejsou známy, ale možná vysvětlení zahrnují:
- Fáze onemocnění je příliš pokročilá: objemné nádorové depozity aktivně potlačují imunitní systém pomocí mechanismů, jako je sekrece cytokinů, které inhibují imunitní aktivitu. Nejvhodnější fází pro vakcínu proti rakovině bude pravděpodobně brzy, kdy bude objem nádoru nízký, což komplikuje zkušební proces, který trvá až pět let a vyžaduje, aby mnoho pacientů dosáhlo měřitelných koncových bodů. Jednou z alternativ je cílení na pacienty se zbytkovým onemocněním po operaci, radioterapii nebo chemoterapii, která nepoškozuje imunitní systém.
- Varianty úniku (které cílí na jediný nádorový antigen) budou pravděpodobně méně účinné. Nádory jsou heterogenní a exprese antigenu se mezi nádory výrazně liší (i u stejného pacienta). Nejúčinnější vakcína pravděpodobně zvýší imunitní odpověď proti širokému spektru nádorových antigenů, aby se minimalizovala možnost mutace nádoru a jeho rezistence vůči terapii.
- Předchozí léčba mohla modifikovat nádory způsoby, které anulují vakcínu. (Mnoho klinických studií léčilo pacienty po chemoterapii, která může zničit imunitní systém. Pacienti, kteří mají potlačenou imunitu, nejsou vhodnými kandidáty na vakcíny.)
- Některé nádory postupují rychle a / nebo nepředvídatelně a mohou předčit imunitní systém. Vývoj zralé imunitní odpovědi na vakcínu může vyžadovat měsíce, ale některé druhy rakoviny (např. Pokročilý pankreat) mohou pacienty zabít za kratší dobu.
- Mnoho klinických studií s vakcínami proti rakovině se zaměřuje na imunitní odpovědi pacientů. Korelace typicky ukazují, že pacienti s nejsilnější imunitní odpovědí žili nejdéle, což dokazuje, že vakcína funguje. Alternativním vysvětlením je, že pacienti s nejlepší imunitní odpovědí byli zdravějšími pacienty s lepší prognózou a přežili by nejdelší dobu i bez vakcíny.
Doporučení
V lednu 2009 byl v recenzním článku uvedena doporučení pro úspěšný vývoj oncovaccine následovně:
- Cílové nastavení s nízkou zátěží chorobami.
- Proveďte randomizované studie fáze II, aby byl program fáze III dostatečně napájen.
- Nerandomizujte antigen plus adjuvans proti samotnému adjuvans. Cílem je stanovit klinický přínos imunoterapie (tj. Adjuvované vakcíny) nad standardní péči. Adjuvans může mít klinický účinek na nízké úrovni, který zkresluje hodnocení, což zvyšuje pravděpodobnost falešně negativního výsledku.
- Rozhodněte o vývoji základů spíše na klinických datech než na imunitních reakcích. Koncové body doby do události jsou cennější a klinicky relevantní.
- Navrhnout regulaci do programu od samého počátku; investovat do výroby a testů produktů dříve.
.
