Co vědět o Richterově transformaci chronické lymfocytární leukémie

Richterův syndrom (také známý jako Richterova transformace) je vzácnou komplikací CLL a lymfomu malých lymfocytů.

Richterova choroba zahrnuje rychlou nebo náhlou změnu z méně agresivní CLL na agresivnější lymfom s nepříznivým výhledem.

Richterův syndrom je přeměna CLL na agresivnější formu lymfomu, nejčastěji difuzní velkobuněčný B-lymfom, ačkoli to může také transformovat do Hodgkinova lymfomu.

Přesná příčina této změny není známa. Vědci však identifikovali několik potenciálních rizikových faktorů, které mohou zvýšit pravděpodobnost, že se CLL změní na Richterův syndrom. S větší pravděpodobností zažijete Richterovu transformaci, pokud:

• jsou starší 65 let
• jsou muži
• mají genetické nebo biologické změny nebo mutace, jako je mutační stav TP53 nebo nezmutovaný stav IGHV
• mají biomechanické rozdíly, jako je abnormální počet krevních destiček nebo počet imunoglobulinů
• měli určité reakce na léčbu, jako je transplantace kmenových buněk, ozařování a chemoimunoterapie

Pokud dojde k Richterově transformaci CLL, můžete zaznamenat příznaky známé jako B příznaky. Tyto obvykle zahrnují:

• horečka
• smáčející noční pocení
• rychlé nevysvětlitelné hubnutí

Pokud máte CLL a zaznamenáte některý z těchto tří příznaků, měli byste o tom co nejdříve informovat člena svého léčebného týmu. Pravděpodobně budou chtít provést testy, aby zjistili, zda došlo k Richterově transformaci.

Dalším příznakem Richterova syndromu je otok lymfatických uzlin. Můžete si všimnout otoku krku, třísel, břicha nebo jiných oblastí s lymfatickými uzlinami.

Krevní testy může ukázat rychle rostoucí hladiny laktátdehydrogenázy (LDH), markeru potenciálního poškození tkáně.

Vy se může také vyvíjet anémie, která může způsobit příznaky jako:

• neklidné nohy
• únava
• letargie
• bolest na hrudi
• snížená tolerance cvičení
• dušnost, která se často objevuje při námaze
• slabost

V současnosti je nejčastější iniciální léčbou Richterovy transformace CLL chemoimunoterapie.

Po počáteční léčbě může lékař doporučit sekundární režimy chemoterapie.

Vědci zahájili několik klinických studií různých pokročilých možností léčby, které mohou pomoci zlepšit celkový výhled pro lidi, kteří prožívají Richterovu transformaci.

Současné studie zkoumají bezpečnost a účinnost:

• blokátory imunitních kontrolních bodů
• Inhibitory Bruton tyrosinkinázy (BTK).
• venetoklax
• kombinace bispecifických protilátek
• T buňky chimérického antigenního receptoru

Očekávaná délka života někoho s Richterovou transformací CLL je nízká. Při současné dostupné léčbě je průměrná délka života 6–12 měsíců po diagnóze.

Zdá se, že cílené terapie nemají velký dopad. V malé studii z roku 2017 na 71 lidech s Richterovým syndromem byla průměrná celková doba přežití lidí, kteří dostávali novou léčbu – inhibitory BTK nebo venetoklax – 3,3 měsíce.

Jedním z faktorů ovlivňujících výhled je klonalita, což je případ, kdy dva nádory pocházejí ze stejné buňky. Asi 80 % Richterova syndromu souvisí klonálně s počáteční CLL.

Klonálně příbuzný Richterův syndrom má střední míru přežití 14 měsíců, zatímco střední míra přežití u neklonálně příbuzného Richterova syndromu je asi 5 let.

Dalšími známými nezávislými faktory, které snižují očekávanou délku života v Richterově transformaci, jsou:

• Stav výkonu Zubrod vyšší než 1*
• Hladiny LDH vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu
• nízký počet krevních destiček
• velikost nádoru 5 centimetrů nebo větší
• více než jednu předchozí terapii

Pokud se CLL transformuje na Hodgkinův lymfom, výhled se zlepšuje s celkovou mírou přežití asi 13 let.

*Stupnice Zubrod je stupnice 0–4, kterou lékaři může používat posoudit, jak rakovina ovlivňuje váš každodenní život. Skóre 0 znamená, že udržujete normální úroveň aktivity. Skóre 4 znamená, že se nemůžete pohybovat.

Richterův syndrom se vyskytuje v 2–10 % lidí s CLL. Obvykle k tomu nedojde, dokud 2–4 roky po diagnóze CLL, ale může se to stát současně s počáteční diagnózou nebo kdykoli v průběhu rakoviny.

Richterův syndrom je neobvyklý stav, kdy CLL rychle přechází do agresivnější formy rakoviny. Často je diagnostikována 2–4 ​​roky po prvotní diagnóze CLL, ale může k ní dojít kdykoli.

Příznaky obvykle zahrnují noční pocení, horečku a rychlý, nevysvětlitelný úbytek hmotnosti. Lékaři pravděpodobně provedou krevní testy, aby zkontrolovali tuto změnu.

Současné léčby jsou relativně neúčinné, ale budoucí klinické studie mohou najít bezpečné a účinné možnosti léčby.