Přehled Krabbeho choroby
Krabbeho nemoc je dědičná porucha, která ničí ochranný povlak (myelin) nervových buněk v mozku a v celém nervovém systému.
Ve většině případů se známky a příznaky Krabbeho choroby vyvinou u kojenců před 6. měsícem věku a toto onemocnění obvykle končí smrtí ve věku 2 let. Když se rozvine u starších dětí a dospělých, může se průběh onemocnění značně lišit.
Na Krabbeho nemoc neexistuje žádný lék a léčba se zaměřuje na podpůrnou péči. Transplantace kmenových buněk však prokázaly určitý úspěch u kojenců, kteří jsou léčeni před nástupem příznaků, au některých starších dětí a dospělých.
Krabbeho nemoc postihuje asi 1 ze 100 000 lidí ve Spojených státech. Krabbeho nemoc je také známá jako globoidní buněčná leukodystrofie.
Příznaky Krabbeho choroby
Ve většině případů se známky a příznaky Krabbeho choroby objevují během prvních 2 až 5 měsíců života. Příznaky začínají postupně a postupně se zhoršují.
Příznaky u kojenců
Běžné příznaky a symptomy v časném průběhu tohoto onemocnění jsou:
- Potíže s krmením
- Nevysvětlitelný pláč
- Extrémní podrážděnost
- Horečka bez známek infekce
- Pokles bdělosti
- Zpoždění typických vývojových milníků
- Svalové křeče
- Ztráta kontroly nad hlavou
- Časté zvracení
Jak nemoc postupuje, příznaky a symptomy se stávají závažnějšími. Příznaky mohou zahrnovat:
- Záchvaty
- Ztráta vývojových schopností
- Progresivní ztráta sluchu a zraku
- Tuhé, stažené svaly
- Pevný, pevný postoj
- Progresivní ztráta schopnosti polykat a dýchat
Příznaky u starších dětí a dospělých
Když se Krabbeho nemoc rozvine později v dětství nebo během dospělosti, příznaky a symptomy se mohou značně lišit. Příznaky mohou zahrnovat:
- Progresivní ztráta zraku
- Obtížná chůze (ataxie)
- Pokles v myšlení
- Ztráta manuální zručnosti
- Svalová slabost
Obecně platí, že čím mladší je věk, ve kterém se Krabbeho nemoc vyskytuje, tím rychleji nemoc postupuje a tím je pravděpodobnější, že skončí smrtí.
Někteří lidé diagnostikovaní během dospívání nebo dospělosti mohou mít méně závažné příznaky, přičemž primárním stavem je svalová slabost. Nemusí mít žádné zhoršení svých schopností myšlení.
Kdy je potřeba navštívit lékaře?
Časné známky a příznaky Krabbeho choroby v dětství mohou naznačovat mnoho nemocí nebo vývojových problémů. Proto je důležité získat rychlou a přesnou diagnózu, pokud má vaše dítě známky nebo příznaky onemocnění.
Příznaky a symptomy nejčastěji spojené se staršími dětmi a dospělými také nejsou specifické pro Krabbeho chorobu a vyžadují včasnou diagnózu.
Příčiny Krabbeho choroby
Krabbeho nemoc je způsobena, když člověk zdědí dvě kopie změněného (mutovaného) genu – jednu kopii od každého rodiče.
Gen poskytuje jakýsi plán pro produkci proteinů. Pokud je v tomto plánu chyba, proteinový produkt nemusí fungovat správně. V případě Krabbeho choroby vedou dvě mutované kopie určitého genu k malé nebo žádné produkci enzymu zvaného galaktocerebrosidáza (GALC).
Enzymy, jako je GALC, jsou zodpovědné za rozklad určitých látek v recyklačním centru buňky (lysozom). U Krabbeho choroby má nedostatek enzymů GALC za následek akumulaci určitých typů tuků nazývaných galaktolipidy.
Poškození nervových buněk
Galaktolipidy normálně existují v buňkách, které produkují a udržují ochranný povlak nervových buněk (myelin). Avšak nadbytek galaktolipidů má toxický účinek. Některé galaktolipidy spouštějí samodestrukci buněk tvořících myelin.
Jiné galaktolipidy jsou vychytávány specializovanými buňkami požírajícími trosky v nervovém systému nazývanými mikroglie. Proces čištění přebytečných galaktolipidů přeměňuje tyto normálně užitečné buňky na abnormální, toxické buňky zvané globoidní buňky, které podporují zánět poškozující myelin.
Následná ztráta myelinu (demyelinizace) zabraňuje nervovým buňkám odesílat a přijímat zprávy.
Rizikové faktory
Genová mutace spojená s Krabbeho chorobou způsobuje onemocnění pouze v případě, že jsou zděděny dvě mutované kopie genu. Onemocnění vyplývající ze dvou mutovaných kopií se nazývá autozomálně recesivní porucha.
Pokud má každý rodič jednu mutovanou kopii genu, riziko pro dítě by bylo následující:
- 25% šance na zdědění dvou mutovaných kopií, což by vedlo k onemocnění
- 50% šance na zdědění pouze jedné mutované kopie, což by vedlo k tomu, že by dítě bylo přenašečem mutace, ale nevedlo by k samotné nemoci
- 25% šance na zdědění dvou normálních kopií genu
Genetické testování
Genetické testování k pochopení rizika mít dítě s Krabbeho chorobou může být zváženo v určitých situacích:
- Pokud jsou jeden nebo oba rodiče pravděpodobně nositeli mutace genu GALC kvůli známé rodinné anamnéze Krabbeho choroby, může pár chtít provést testy, aby pochopil rizika ve své vlastní rodině.
- Pokud je u jednoho dítěte diagnostikována Krabbeho choroba, rodina může zvážit genetické testy k identifikaci dalších dětí, u kterých by se tato choroba mohla později v životě rozvinout.
- Pokud jsou rodiče známými přenašeči, mohou požádat o prenatální genetický test, aby se zjistilo, zda je pravděpodobné, že se u jejich dítěte onemocnění rozvine.
- Známí přenašeči, kteří používají oplodnění in vitro, mohou před implantací požádat o genetický test s oplodněnými vajíčky.
Genetické testování by mělo být pečlivě zváženo. Zeptejte se svého lékaře na genetické poradenské služby, které vám mohou pomoci pochopit výhody, limity a důsledky genetického testování.
Komplikace Krabbeho choroby
U dětí s pokročilou Krabbeho chorobou se může vyvinout řada komplikací – včetně infekcí a respiračních potíží. V pozdějších stádiích onemocnění se děti stávají neschopnými, jsou upoutány na lůžka a nakonec upadnou do vegetativního stavu.
Většina dětí, u kterých se v kojeneckém věku rozvine Krabbeho choroba, umírá před 2. rokem věku, nejčastěji na respirační selhání nebo komplikace spojené s imobilitou a výrazně sníženým svalovým tonusem. Děti, u kterých se onemocnění rozvine později v dětství, mohou mít o něco delší očekávanou délku života, obvykle mezi dvěma až sedmi lety po diagnóze.
Diagnóza Krabbeho choroby
Váš lékař provede obecnou fyzickou prohlídku a posoudí známky a příznaky, které mohou naznačovat neurologické onemocnění. Diagnóza Krabbeho choroby je založena na sérii testů, které mohou zahrnovat následující testy.
Laboratorní testy
Vzorek krve bude odeslán do laboratoře k posouzení úrovně aktivity enzymu GALC. Velmi nízký nebo žádný GALC úroveň aktivity může naznačovat Krabbeho chorobu.
Ačkoli výsledky pomáhají lékaři stanovit diagnózu, neposkytují důkaz o tom, jak rychle může nemoc postupovat. Například velmi nízké GALC aktivita nemusí vždy znamenat, že se stav bude rychle rozvíjet.
Zobrazovací testy
Váš lékař může nařídit jeden nebo více zobrazovacích testů, které mohou detekovat ztrátu myelinu (demyelinizaci) v postižených oblastech mozku. Tyto testy mohou zahrnovat:
- Magnetická rezonance (MRI), technologie, která využívá rádiové vlny a magnetické pole k vytváření detailních 3D snímků
- Počítačová tomografie (CT), specializovaná rentgenová technologie, která vytváří 2D obrazy
Studie nervového vedení
Studie nervového vedení hodnotí rychlost, jakou nervy vedou signál – v podstatě jak rychle mohou poslat zprávu. Speciální zařízení měří dobu, po kterou elektrický impuls přejde z jednoho bodu na těle do druhého. Když je myelin narušen, nervové vedení je pomalejší.
Genetické testování
Pro potvrzení diagnózy lze provést genetický test se vzorkem krve. Existují variantní formy mutovaného genu, které mají za následek Krabbeho chorobu. Konkrétní typ mutace může poskytnout určité vodítko ohledně očekávaného průběhu onemocnění.
Novorozenecký screening
V některých zemích je screeningový test na Krabbeho chorobu součástí standardního souboru hodnocení pro novorozence. Počáteční screeningový test měří GALC enzymová aktivita. Pokud se zjistí, že aktivita enzymu je nízká, provedou se následné GALC testy a genetické testy.
Použití novorozeneckých screeningových testů je relativně nové. Vědci stále pracují na tom, aby pochopili, jak nejlépe tyto testy používat, jak dobře testy vedou k přesné diagnóze a jak dobře předpovídají průběh onemocnění.
Dosavadní studie naznačují, že identifikace markerů Krabbeho choroby před objevením se symptomů může vytvořit jedinečné léčebné okno. Léčebný postup zvaný transplantace kmenových buněk může zlepšit průběh Krabbeho choroby, pokud je podáván v prvních týdnech života.
Léčba Krabbeho choroby
Pro kojence, u kterých se již projevily příznaky Krabbeho choroby, v současné době neexistuje žádná léčba, která by mohla změnit průběh onemocnění. Léčba se proto zaměřuje na zvládnutí symptomů a poskytování podpůrné péče. Intervence mohou zahrnovat následující:
- Antikonvulzivní léky pro zvládnutí záchvatů
- Léky ke zmírnění svalové spasticity a podrážděnosti
- Fyzikální terapie k minimalizaci zhoršení svalového tonusu
- Nutriční podpora, jako je použití sondy k dodávání tekutin a živin přímo do žaludku (žaludeční sonda)
Intervence pro starší děti nebo dospělé s méně závažnými formami onemocnění mohou zahrnovat:
- Fyzikální terapie k minimalizaci zhoršení svalového tonusu
- Ergoterapie k dosažení co největší nezávislosti při každodenních činnostech
Transplantace kmenových buněk
Hematopoetické kmenové buňky jsou specializované buňky, které se mohou vyvinout do všech různých typů krevních buněk v těle. Tyto kmenové buňky jsou také zdrojem mikroglií, specializovaných buněk požírající trosky, které se usazují v nervovém systému. U Krabbeho choroby se mikroglie přeměňují na toxické globoidní buňky.
Při transplantaci kmenových buněk jsou dárcovské kmenové buňky dodávány do krevního řečiště příjemce trubicí nazývanou centrální žilní katétr. Dárcovské kmenové buňky pomáhají tělu produkovat zdravé mikroglie, které mohou osídlit nervový systém a dodávat fungující enzymy GALC. Tato léčebná metoda může pomoci obnovit určitý stupeň normální produkce a udržení myelinu.
Tato terapie může zlepšit výsledky u kojenců, pokud léčba začne před nástupem příznaků – to znamená, když diagnóza vyplývá z novorozeneckého screeningového testu. Současné důkazy naznačují, že transplantace kmenových buněk je nejúčinnější, když se zahájí dříve, než dítě dosáhne 2 týdnů věku.
Studie zjistily, že presymptomatické děti léčené transplantací kmenových buněk mohou mít pomalejší progresi onemocnění a zlepšenou kvalitu – a délku – života ve srovnání s dětmi, které nedostanou transplantaci kmenových buněk před rozvinutím příznaků. U kojenců, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk před objevením se symptomů, se však během dětství stále vyvíjejí značné potíže s řečí, chůzí a dalšími motorickými dovednostmi.
Z této léčby mohou mít prospěch i starší děti a dospělí s mírnými příznaky Krabbeho choroby. Stejně jako u kojenců závažnost symptomů v době transplantace kmenových buněk ovlivňuje výsledky léčby.