Onemocnění jater z nedostatku alfa-1 antitrypsinu

Co způsobuje onemocnění jater z nedostatku alfa-1 antitrypsinu?

AATD nastane, když zdědíte dvě kopie atypické verze genu SERPINA1. Od každého rodiče dostanete jednu kopii. SERPINA1 je gen, který kóduje protein AAT.

I když existuje mnoho variant SERPINA1, nejběžnější z nich jsou:

• M: M vede k pravidelné produkci AAT. Většina lidí v běžné populaci má dvě kopie M.
• S: S způsobuje mírně nižší produkci AAT.
• Z: Z má za následek velmi nízkou produkci AAT. Lidé se dvěma kopiemi Z jsou vystaveni vyššímu riziku onemocnění jater nebo poškození plic v důsledku AATD.

Vaše geny obvykle vytvářejí AAT ve vašich játrech. Vaše játra jej pak uvolňují do krevního oběhu, kde vás mohou chránit před potenciálně škodlivými účinky elastázy.

U AATD však abnormální proteiny AAT uvíznou v játrech místo toho, aby se dostaly do krevního řečiště. Hromadění těchto abnormálních proteinů v játrech může dále způsobit poškození jater a zjizvení.

Jaké jsou známky a příznaky onemocnění jater s nedostatkem alfa-1 antitrypsinu?

Příznaky onemocnění jater AATD jsou v souladu s onemocněním jater z jiných příčin, jako jsou:

• zežloutnutí kůže a očí (žloutenka)
• tmavá moč
• světlá stolice
• svědicí pokožka
• pocity únavy nebo slabosti
• snížená chuť k jídlu
• nechtěné hubnutí
• nevolnost a zvracení
• bolest v pravé horní části břicha
• snadné krvácení nebo tvorba modřin
• zvětšená játra

• otoky dolních končetin, jako jsou nohy, kotníky nebo chodidla

• hromadění tekutiny v břiše (ascites)

Onemocnění jater AATD se může projevit kdykoli v životě člověka. Navíc to, jak se prezentuje, může být také velmi variabilní.

Například u dětí nemusí AATD způsobovat žádné známky nebo příznaky související s játry. Jiní mohou mít zvýšené jaterní enzymy. Je také možné, že některé děti s AATD budou mít cholestázu nebo dokonce cirhózu nebo selhání jater.

U dospělých, kteří v dětství nedostali diagnózu AATD, může onemocnění jater často zůstat nezjištěno po mnoho let, dokud se u nich neobjeví příznaky cirhózy nebo rakoviny jater.

Jak lékaři diagnostikují onemocnění jater s nedostatkem alfa-1 antitrypsinu?

Celkově je AATD nedostatečně diagnostikovaným a nedostatečně hlášeným stavem. Podle průzkumu z roku 2020 asi 80 % až 90 % lidí s AATD nevědí, že ji mají, kvůli faktorům, jako je nedostatek příznaků nebo chybná diagnóza.

Lékaři často podezřívají AATD v situacích, kdy má člověk:

• blízký příbuzný s AATD nebo se známou rodinnou anamnézou AATD
• onemocnění jater nebo emfyzém, který se vyskytuje v jejich rodině
• problémy s játry, které nelze vysvětlit jinými zdravotními stavy
• emfyzém v mladším věku nebo bez předchozího kouření
• panikulitida

Diagnostický proces začíná tím, že lékař provede fyzickou prohlídku a odebere vaši anamnézu. Mohou se zeptat na vaše příznaky, kdy začaly a zda někdo ve vaší rodině má diagnózu AATD.

Lékaři používají k diagnostice AATD, konkrétně onemocnění jater AATD, následující testy:

• Krevní testy: Krevní test může pomoci určit hladiny AAT ve vaší krvi a zda jsou nízké. Váš lékař může také provést jaterní testy, aby zkontroloval, jak dobře vaše játra fungují.
• Izoelektrické zaostřování: Izoelektrická fokusace sleduje, jak proteiny AAT migrují přes speciální gel. Protože víme, že různé verze SERPINA1 mohou vytvářet mírně odlišné proteiny, mohou lékaři pomocí této techniky zjistit, jaké typy proteinů vaše tělo vytváří.
• Genetické testy: Genetické testy se provádějí na vzorku krve, aby se hledaly atypické verze genu SERPINA1.
• Biopsie: K diagnostice onemocnění jater AATD není nutná jaterní biopsie. Lékaři jej však mohou použít v obtížných diagnostických situacích nebo k odhadu vašeho výhledu.

Jaká je léčba onemocnění jater s nedostatkem alfa-1 antitrypsinu?

V současné době není k dispozici žádná specifická léčba onemocnění jater AATD. Ale probíhají klinické studie pro léčbu, která to dokáže opravit abnormální protein aby se mohl bezpečně dostat do vašeho krevního oběhu, místo aby se hromadil v játrech.

Dokud taková léčba nebude schválena, podpůrná opatření zvládají především onemocnění jater AATD. Tato opatření přímo neléčí váš stav. Místo toho se zaměřují na zmírnění příznaků a zlepšení kvality vašeho života.

Kromě toho vám lékař navrhne, abyste provedli změny životního stylu, které podporují zdraví jater. Mohou zahrnovat:

• jíst vyváženou stravu
• dostatek pohybu
• v případě potřeby podnikněte kroky k udržení střední hmotnosti
• abstinence od konzumace alkoholu
• očkování proti hepatitidě A a hepatitidě B
• vyhýbání se lékům nebo doplňkům stravy, které mohou zatěžovat játra
• nekouřit a vyhýbat se pasivnímu kouření

Pokud máte onemocnění jater AATD, bude váš lékař chtít také pravidelně sledovat váš stav pro případ, že by progredoval. Pravděpodobně se s vámi budou chtít ohlásit alespoň jednou za rok. Jakékoli následné sledování může zahrnovat:

• aktuální lékařskou anamnézu
• fyzickou zkoušku
• krevní testy, např.
  • jaterních funkčních testů
  • kompletní krevní obraz
  • koagulační testy
  • krevní chemie
• ultrazvuk jater

Jaký je výhled pro lidi s onemocněním jater s nedostatkem alfa-1 antitrypsinu?

Podle a Přehled výzkumu z roku 2021mnoho dětí a dospělých s onemocněním jater AATD zůstává stabilních a žije obecně neovlivněný život po mnoho let.

Například jeden studie 2019 zahrnovalo 1 595 dospělých s těžkou formou AATD. (To znamená, že mají dvě kopie Z variace genu SERPINA1.) Během průměrného období sledování 12 let výzkumníci zjistili, že:

• U 10 % se vyvinulo onemocnění jater jakéhokoli druhu
• U 7 % se vyvinula cirhóza
• U 2 % se vyvinula rakovina jater

Průměrný věk nástupu onemocnění jater u účastníků studie byl 61 let. Některé rizikové faktory spojené s rozvojem onemocnění jater AATD v dospělosti zahrnují:

• být starší 50 let
• být muž
• opakované testy prokazující zvýšené jaterní enzymy
• s virovou hepatitidou
• s cukrovkou

Je však stále důležité poznamenat, že progrese AATD a onemocnění jater AATD může být stále nepředvídatelná. Onemocnění jater AATD je spojeno s řadou komplikací, včetně:

• cirhóza, což je rozšířené zjizvení jater

• portální hypertenze, což je vysoký krevní tlak v portální žíle jater

• problémy s krvácením ze zhoršené srážlivosti krve
• rakovina jater
• selhání jater

Celkově je transplantace jater jediným lékem na onemocnění jater AATD. Ale lékaři to obvykle doporučují pouze lidem s velmi závažným onemocněním jater nebo v konečném stádiu onemocnění jater.

Mohu zabránit onemocnění jater z nedostatku alfa-1 antitrypsinu?

Vzhledem k tomu, že AATD je dědičná genetická porucha, nemůžete jí zabránit.

Ale pokud jste obdrželi diagnózu AATD, nezapomeňte navštívit svého lékaře na pravidelné zdravotní prohlídky, které zahrnují posouzení funkce jater. To může pomoci včas identifikovat jakékoli známky onemocnění jater.

Můžete také dodržovat určité strategie životního stylu, které chrání vaše zdraví jater, jako například:

• abstinence od alkoholu
• jíst výživnou, vyváženou stravu
• mít aktuální informace o očkování proti hepatitidě

Pokud se AATD vyskytuje ve vaší rodině, můžete také zvážit genetické testování, abyste zjistili, zda jste nositeli kopie Z variace SERPINA1. To vám může pomoci určit šance, že budoucí děti budou mít tento stav.

AATD je dědičná genetická porucha. Lidé s AATD mohou zaznamenat onemocnění jater, poškození plic a kožní problémy.

Jak AATD ovlivňuje játra, se liší člověk od člověka. Mnoho lidí bude relativně neovlivněno. U jiných se rozvine onemocnění jater, které může nakonec přejít v cirhózu nebo selhání jater.

V současné době neexistuje žádná specifická léčba onemocnění jater AATD. Místo toho se management zaměřuje na podpůrnou péči a strategie životního stylu.

Pokud máte onemocnění jater AATD nebo AATD, nezapomeňte pravidelně navštěvovat svého lékaře na pravidelné kontroly. Pomáhá to lépe sledovat váš stav a včas zachytit jakékoli známky progrese.