Pochopení genetiky nádorů hypofýzy

Vyskytují se nádory hypofýzy v rodinách?

Lidé, u kterých se vyvinou nádory hypofýzy, mají zřídka členy rodiny, kteří je mají nebo měli. Podle International Neuroendocrine Cancer Alliance má pouze asi 1 z 20 nádorů hypofýzy rodinnou vazbu. V těchto případech genetická mutace, která zvyšuje riziko nádoru hypofýzy, přechází z jedné generace na další.

Tyto mutace obvykle zvyšují riziko několika různých typů nádorů nebo stavů. V některých případech se zdá, že mutace způsobuje pouze nádory hypofýzy.

Pojďme se podívat na oba scénáře.

Co je familiární izolovaný adenom hypofýzy (FIPA)?

FIPA je stav, kdy genetická mutace probíhá v rodině, ale je spojena pouze s nádory hypofýzy. FIPA představuje asi 2 % všech nádorů hypofýzy.

Asi v 80 % rodin s FIPA vědci dosud neidentifikovali gen, který mutaci způsobuje.

Nejběžnější známá mutace je v genu pro protein interagující s arylhydrokarbonovým receptorem (AIP). Asi 1 z 5 rodin s FIPA má mutaci v tomto genu. Přesto ne každý s mutací genu AIP vyvine FIPA.

Vzácně může být FIPA způsobena mutací genu receptoru spřaženého s G proteinem (GPR101) na X chromozomu.

Jaké rodinné syndromy zvyšují moje riziko rakoviny hypofýzy?

Je častější, že se u lidí vyvine nádor hypofýzy jako součást širšího genetického stavu, známého také jako rodinný syndrom. Tyto syndromy obvykle zvyšují riziko různých stavů nebo typů nádorů.

To znamená, že se syndrom může projevit různými způsoby u různých členů rodiny. Někteří členové rodiny mohou mít nádory hypofýzy, ale jiní mohou mít například nádory nadledvin, štítné žlázy nebo mozku.

Některé z genetických stavů spojených s nádory hypofýzy zahrnují:

Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 (MEN1)

Vědci se domnívají, že tento stav způsobuje mutace v genu MEN1. Lidé s MEN1 mají zvýšené riziko nádorů hypofýzy, slinivky břišní a příštítných tělísek. Rodič s touto mutací má 50% šanci, že ji předá svým dětem.

Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 4 (MEN4)

MEN4 je podobný MEN1, ale je způsoben změnami v jiném genu, CDKN1B. Změny se nejčastěji dědí.

Carneyho komplex

Lidé obvykle zdědí Carneyho komplex od jednoho rodiče. Může zahrnovat změny genu PRKAR1A.

Carneyho komplex se vyznačuje neobvyklou pigmentací kůže, jako jsou ploché hnědé skvrny na světlé pokožce nebo mírně vyvýšené tmavé papuly na tmavé pokožce. Součástí jsou i nádory srdce, hypofýzy nebo nervů zvané schwannomy.

McCune-Albrightův syndrom

McCune-Albrightův syndrom postihuje endokrinní žlázy, včetně hypofýzy, a způsobuje kostní léze a neobvyklou pigmentaci kůže.

Rodinná akromegalie

Problémy s hypofýzou mohou způsobit, že vaše tělo produkuje příliš mnoho růstového hormonu, což způsobuje akromegalii. Může být součástí MEN1 nebo se může vyskytovat samostatně v rámci rodiny. Způsobuje, že vaše kosti a měkké tkáně příliš rostou.

Jiné syndromy

Zřídkarakovina hypofýzy může být způsobena jinými rodinnými syndromy, jako jsou:

• Dicerův syndrom
• Lynchův syndrom
• dědičný paragangliom
• neurofibromatóza typu 1
• tuberózní skleróza

Jaká je pravděpodobnost, že se u mě vyvine nádor hypofýzy, pokud mám rodinnou anamnézu?

Pokud máte rodinný syndrom spojený s nádory hypofýzy, vaše riziko může být vyšší. Záleží také na syndromu. Podle výzkum 2020Nádory hypofýzy se vyvíjejí v:

• 40 % lidí s MEN1
• 20 % lidí s McCune-Albrightovým syndromem
• 15 % lidí s Carneyho komplexem

Pokud máte rodinnou anamnézu FIPA, vaše riziko může záviset na tom, který gen je za tento stav zodpovědný. Asi u 20 % lidí s mutací v genu AIP se vyvinou nádory hypofýzy. Ale asi 85 % u lidí se vzácnou mutací genu GPR101 se vyvinou nádory hypofýzy.

Pokud máte v rodinné anamnéze nádory hypofýzy, zvažte možnost promluvit si se zdravotníkem o genetickém testování.

Kdo s největší pravděpodobností dostane nádor hypofýzy?

Zatímco lékaři ročně diagnostikují asi 13 770 lidí s nádory hypofýzy, jen velmi málo z těchto nádorů je rakovinných. Přesto tolik, kolik 1 ve 4 lidé s nádory hypofýzy nevědí, že je mají, protože jsou tak malí.

Nádor hypofýzy se může vyvinout u každého, ale jsou častější u:

• lidé ve věku 50 až 75 let
• ženy
• Černoši
• Hispánci
• lidé s určitými genetickými podmínkami

Mohu zabránit nádoru hypofýzy, pokud mám rodinnou anamnézu?

Výzkum nezjistil žádné příčiny nádorů hypofýzy v životním stylu ani v prostředí, takže neexistuje žádný konkrétní způsob, jak jim zabránit.

Přesto můžete obecně snížit riziko rakoviny tím, že si osvojíte zdravý životní styl, včetně:

• jíst zdravou stravu
• vyhýbání se tabáku

• pravidelně cvičit

• dostatek spánku

Co dalšího může způsobit nádory hypofýzy?

Vědci zatím nevědí, co způsobuje většinu nádorů hypofýzy. Dědičné genové mutace tvoří jen asi 5 % adenomů hypofýzy (nerakovinných nádorů).

Nádory se obvykle tvoří v důsledku získaných genových mutací. Jsou to mutace, které zachytíte během svého života. Výzkum spojil nádory hypofýzy s mutacemi v následujících genech:

• AIP
• GNAS
• USP8
• USP48
• BRAF
• PIK3CA
• TP53

Nejsou známy žádné konkrétní volby životního stylu nebo expozice, které by způsobily tyto mutace.

Většina lidí, u kterých se vyvine nádor hypofýzy, nemá rodinnou anamnézu. Některé dědičné genetické podmínky zvyšují pravděpodobnost vzniku těchto typů nádorů.

Pro prevenci nádorů hypofýzy můžete udělat jen málo, ať už máte rodinnou anamnézu nebo ne. Není známo, že by k vašemu riziku přispíval žádný životní styl nebo environmentální příčiny. Ale znalost vaší rodinné historie vám může pomoci být ostražitější a najít je dříve.