Roztroušená skleróza (RS) Příčiny a rizikové faktory

Pochopení roztroušené sklerózy (RS)

Roztroušená skleróza (RS) je progresivní neurologické onemocnění, které může postihnout centrální nervový systém (CNS).

Pokaždé, když uděláte krok, mrknete nebo pohnete paží, vaše CNS pracuje. Miliony nervových buněk v mozku vysílají signály do celého těla pro řízení funkcí, jako jsou:

• hnutí
• pocit
• Paměť
• poznání
• mluvený projev

Nervové buňky komunikují vysíláním elektrických signálů prostřednictvím nervových vláken. Vrstva zvaná myelinová pochva pokrývá a chrání nervová vlákna. Tato ochrana zajišťuje, že každý nervový signál správně dosáhne svého zamýšleného cíle.

U lidí s RS imunitní buňky omylem napadají a poškozují myelinovou pochvu. Toto poškození má za následek narušení nervových signálů. Poškozené nervové signály mohou způsobit oslabující příznaky, včetně:

• problémy s chůzí a koordinací

• svalová slabost
• únava
• problémy se zrakem

RS postihuje každého jinak. Závažnost onemocnění a typy příznaků se liší od člověka k člověku. Existují různé typy RS a příčina, příznaky a progrese postižení se mohou lišit.

Co způsobuje samotnou RS, není známo. Vědci se však domnívají, že riziko vzniku onemocnění mohou u člověka zvýšit čtyři faktory. Tyto rizikové faktory jsou:

• infekce
• genetika
• imunitní systém
• životní prostředí

V tomto článku probereme každý z těchto rizikových faktorů a výzkum, který je podporuje, podrobněji. Pokračujte ve čtení a dozvíte se více.

Imunitní systém

RS je považována za imunitně zprostředkovanou nemoc. K tomuto typu onemocnění dochází, když imunitní systém nefunguje správně a napadá CNS.

RS je také často označována jako autoimunitní onemocnění. U autoimunitního onemocnění imunitní systém chybně označí složky ze zdravé tkáně, jako by byly součástí cizího vetřelce, jako je bakterie nebo virus. Tím imunitní systém reaguje na zdravou tkáň a napadá ji.

Zatímco vědci vědí, že RS přímo ovlivňuje myelinovou pochvu, nevědí jistě, co spouští imunitní systém k útoku na myelin. To je důvod, proč je RS považována za imunitně zprostředkovanou nemoc.

Které imunitní buňky jsou zapojeny?

Rostoucí počet výzkumů ukázal, že u RS jsou důležité dva typy imunitních buněk, B buňky a T buňky. U RS tyto buňky vstupují do CNS, kde způsobují zánět a poškození tkání CNS, jako je myelin.

U RS se T buňky aktivují neznámým spouštěčem, o kterém se předpokládá, že jde o myelinový protein. Typ známý jako myelinový bazický protein je nejlépe prozkoumaným myelinovým proteinem.

Aktivované T buňky procházejí krevními cévami a vstupují do CNS. Když k tomu dojde, uvolňují různé molekuly, které vedou k zánětu a poškození tkáně.

Jeden typ T lymfocytů, nazývaný regulační T lymfocyt, normálně působí na zpomalení zánětlivé reakce. Regulační T buňky však u RS nefungují správně. To umožňuje pokračování zánětu a poškození tkáně.

B buňky jsou imunitní buňky, které produkují protilátky. Mohou být aktivovány typem T buněk nazývaných pomocné T buňky. U RS aktivované B buňky také putují do CNS, kde produkují protilátky a další proteiny, které mohou přispívat k poškození CNS.

Vědci se stále snaží odhalit, co způsobuje, že se tyto buňky aktivují a zaútočí. Hledají také způsoby, jak kontrolovat nebo zastavit progresi onemocnění.

Genetika

Předpokládá se, že u RS hraje roli několik genů. Vaše šance na rozvoj RS je o něco vyšší, pokud má toto onemocnění blízký příbuzný, jako je rodič nebo sourozenec.

Pokud váš rodič nebo sourozenec má RS, vaše celoživotní riziko onemocnění se odhaduje na přibližně 3 procenta. Průměrné šance, že se u každého člověka rozvine RS, jsou mezi 0,1 a 0,3 procenta.

Mnoho lidí, kteří mají RS, má také příbuzného s RS. Abychom to ilustrovali, kohortová studie z roku 2014 sledovala 150 lidí, kterým byla diagnostikována RS, aby se zjistilo, zda se tento stav nerozvinul také u jejich příbuzných.

Výzkumníci zjistili, že 49 ze 150 jedinců (nebo 32,7 procenta) hlásilo alespoň jednoho příbuzného s RS během 35 let. Celkem bylo hlášeno 86 postižených příbuzných.

Jakou roli hraje genetika v riziku RS?

Podle Národní společnosti pro roztroušenou sklerózu (NMSS) bylo studováno asi 200 genů pro jejich roli v riziku RS. Mnoho z těchto genů se podílí na regulaci imunitního systému nebo imunitních reakcí.

Je důležité si uvědomit, že RS není dědičný stav, což znamená, že se nepřenáší přímo z rodiče na dítě.

Místo toho výzkum naznačuje, že RS je polygenní stav. To znamená, že jedinec, kterému byla diagnostikována RS, může mít kombinaci genů – a nejen jeden –, která zvyšuje riziko RS.

Protože geny jsou sdíleny v rámci rodin, je možné zdědit mnoho genových variací, které zvyšují vaše riziko rozvoje RS. To platí zejména pro lidi, kteří měli u blízkého příbuzného diagnostikovanou RS.

Pouhá znalost toho, kolik genových variací člověk má, nestačí k předpovědi, zda se u něj rozvine RS. vědci věřit že genetické rizikové faktory interagují s environmentálními a infekčními rizikovými faktory a přispívají k dysfunkci imunitního systému pozorované u RS.

Prostředí

Environmentální faktory jsou věci, se kterými se setkáváte ve svém okolí. S rizikem RS byly spojeny různé rizikové faktory životního prostředí. Některé z nich zahrnují:

• nízký obsah vitaminu D nebo nízké vystavení slunci
• znečištění ovzduší
• vystavení organickým rozpouštědlům

Z nich a recenze 2019 zjistili, že nízký obsah vitaminu D nebo nízké vystavení slunci byly mírnými environmentálními rizikovými faktory pro RS. Znečištění ovzduší a organická rozpouštědla byly považovány za slabší.

Vitamín D

Vitamin D prospívá funkci imunitního systému. Sluneční záření je důležitým zdrojem vitaminu D, i když tuto živinu lze v menším množství získat také stravou nebo suplementací.

Epidemiologové zaznamenali zvýšený počet případů RS v zemích nacházejících se nejdále od rovníku, což naznačuje, že vitamin D může hrát roli. Lidé, kteří žijí v blízkosti rovníku, jsou vystaveni více slunečnímu záření. Výsledkem je, že jejich tělo produkuje více vitamínu D.

Čím déle je vaše pokožka vystavena slunečnímu záření, tím více vaše tělo přirozeně produkuje vitamín. Vzhledem k tomu, že RS je považována za imunitně zprostředkovanou nemoc, vitamin D a vystavení slunečnímu záření s ní mohou souviset.

Podle přehledu z roku 2018 údaje z pozorovacích studií naznačují, že příjem dostatečného množství vitaminu D je spojen s nižším rizikem RS. Recenzenti však uvedli, že je zapotřebí další výzkum k určení povahy této asociace a také toho, jak je ovlivněna dalšími faktory.

Nízká expozice slunečnímu záření v dětství a dospívání zvyšuje riziko rozvoje RS v dospělosti, per a recenze 2019 zkoumání environmentálních i genetických rizik spojených s RS.

Znečištění ovzduší

Příklady znečištění ovzduší zahrnují emise vozidel a výpary z výrobních procesů. Předpokládá se, že znečištění ovzduší může zvýšit riziko onemocnění, jako je RS, tím, že podporuje zánět a oxidační stres v těle.

Výzkum však nutně nepodpořil roli znečištění ovzduší v riziku RS. Dva velké kohortové studieoba od roku 2017, nenašel žádnou asociaci mezi znečištěním ovzduší a rizikem MS.

Organická rozpouštědla

Organická rozpouštědla, jako je benzen a tetrachlorethylen, jsou chemikálie, které se používají v mnoha různých průmyslových odvětvích. Mohou být přítomny v produktech, jako jsou barvy, lepidla a laky.

Předpokládá se, že tyto chemikálie podporují zánět a potenciálně interagují s dalšími rizikovými faktory RS a zvyšují riziko RS. Populační studie z roku 2018, která zahrnovala lidi s RS i bez RS, zjistila, že expozice organickým rozpouštědlům zvyšuje riziko RS.

Infekce

Existují také určité důkazy, že určité virové infekce mohou zvýšit riziko RS. Jedním typem infekce, kterému je věnována velká výzkumná pozornost, je virus Epstein-Barrové (EBV). Mezi další patří:

• lidský herpes virus-6 (HHV-6), který vede k onemocněním, jako je roseola
• virus varicella zoster (VZV), který způsobuje plané neštovice
• cytomegalovirus (CMV)
• lidské endogenní retroviry (HERV)

Všechny výše uvedené viry mohou způsobit chronickou infekci, která přetrvává po celý život. Mohou také procházet hematoencefalickou bariérou a vstupovat do CNS. U RS se věří, že tyto viry mohou ovlivnit imunitní systém, což vede k dysfunkci, zvýšené úrovni zánětu a degradaci myelinu.

Jedna teorie naznačuje, že bakterie nebo viry, které mají podobné složky jako buňky mozku a míchy, spouštějí dvě akce imunitního systému:

• imunitní systém chybně identifikuje normální myelin kolem buněk mozku a míchy jako cizí
• imunitní systém nakonec zničí myelin kolem buněk mozku a míchy

Tato reakce je známá jako molekulární mimikry.

Výzkumníci také identifikovali proteiny, které napodobují myelinový bazický protein, o kterém se předpokládá, že je cílem dysfunkčního imunitního systému u RS. Tyto proteiny pocházejí z několika patogenů, včetně:

• EBV
• HHV-6
• lidský koronavirus 229E
• Chlamydia pneumoniae bakterie

virus Epstein-Barrové (EBV) a MS

EBV je virus, který způsobuje infekční mononukleózu. To se odhaduje kolem 95 procent dospělých na celém světě onemocnělo EBV. Jakmile máte EBV, leží spící v B-buňkách vašeho těla, kde využívá různé své vlastní mechanismy, aby se skryl před imunitním systémem.

Existuje mnoho teorií o tom, jak může EBV přispívat k RS. Zatím žádný z nich nebyl pevně prokázán. Některé příklady:

• aktivní infekce EBV přispívá k zánětu a poškození CNS
• B buňky infikované EBV se hromadí v CNS, stimulují T buňky a produkují protilátky, které napadají myelin a další tkáň CNS
• T buňky, které jsou specifické pro protein EBV, dále útočí na proteiny CNS, které vypadají podobně (molekulární mimikry)
• B buňky infikované EBV produkují molekuly, které jsou spojeny se zánětem
• EBV infekce B lymfocytů vede k nadměrné expresi receptoru EBI2 na povrchu B lymfocytů a EBI2:
  • podporuje migraci B a T buněk do CNS
  • reguluje vývoj myelinu
  • podílí se na regulaci imunity

Je pravděpodobné, že infekce EBV interaguje s dalšími genetickými a environmentálními rizikovými faktory a zvyšuje riziko RS. Povaha této interakce není známa.

Další rizikové faktory

Další rizikové faktory mohou také zvýšit vaše šance na rozvoj RS. Tyto zahrnují:

• Sex. Podle NMSS mají ženy alespoň 2 až 3krát vyšší pravděpodobnost rozvoje relaps-remitující roztroušené sklerózy (RRMS) než muži. U mužů a žen se vyvine primárně progresivní (PPMS) přibližně stejně rychle.
• Stáří. RRMS obvykle postihuje lidi ve věku 20 až 50 let. PPMS se obvykle vyskytuje přibližně o 10 let později než recidivující formy.
• Kouření: Ve srovnání s nekuřáky může být u kuřáků dvakrát vyšší pravděpodobnost, že jim bude diagnostikována RS, a je pravděpodobnější, že jim bude diagnostikována PPMS. Riziko se zvyšuje, čím více člověk kouří.
• S obezitou: Nějaký výzkum zjistili, že obezita v dětství nebo dospívání zvyšuje riziko RS.

Podle NMSS postihuje RS častěji lidi severoevropského původu, což bylo pravděpodobně způsobeno jejich polohou vzhledem k rovníku.

Zatímco přesná příčina RS je záhadou, vědci identifikovali čtyři důležité rizikové faktory pro RS.

Předpokládá se, že tyto čtyři faktory se vzájemně ovlivňují složitým způsobem, aby zvýšily riziko rozvoje RS. Pokračuje výzkum s cílem lépe charakterizovat tyto rizikové faktory a jak mohou ovlivnit riziko RS.

Je známo, že lidé s RS žijí stále plnohodnotnější život. Je to výsledek možností léčby a celkového zlepšení životního stylu a výběru zdraví. S pokračujícím výzkumem se každý den dělá pokroky, které pomáhají najít to, co může zastavit rozvoj RS.