Genová terapie může mít potenciál vyléčit Duchennovu svalovou dystrofii, ale první výsledky klinických studií nebyly tak slibné, jak vědci doufali. Výzkum pokračuje.
Duchennova svalová dystrofie (DMD) je dědičný stav, který způsobuje svalovou slabost, nejčastěji u dětí, kterým byl při narození přidělen muž. Příznaky se v průběhu času postupně zhoršují a neexistuje žádný známý lék.
Genetická mutace způsobuje DMD. Léčby, které se zaměřují na postižený gen – známé jako genová terapie – by tedy mohly pomoci. V současné době se vyvíjí několik genových terapií pro DMD.
Tento článek zkoumá, jak funguje genová terapie a zda může účinně léčit DMD.
Může genová terapie pomoci léčit Duchennovu svalovou dystrofii?
Genová terapie je relativně nová léčba, která opravuje nebo nahrazuje genetickou mutaci k léčbě zdravotního stavu.
DMD je spojena s mutacemi v genu pro dystrofin, jednom z nejdelších genů v lidském genomu. Tyto mutace snižují schopnost vašeho těla produkovat dystrofinový protein, který pomáhá svalům udržovat jejich strukturu. Bez dystrofinu začnou vaše svaly chřadnout.
Genová terapie pro DMD opravuje nebo nahrazuje dysfunkční části genu pro dystrofin, aby mohl vytvořit správný protein. Genová terapie během určitého časového okna by teoreticky mohla zastavit progresi DMD.
Ale většina genových terapií je stále ve vývoji. K prokázání jejich bezpečnosti a dlouhodobé účinnosti je zapotřebí další výzkum.
Léky pro genovou terapii pro Duchennovu svalovou dystrofii
V létě 2023 bude
Společnost však nedávno oznámila výsledky 52týdenní randomizované, placebem kontrolované fáze 3 klinické studie Elevidys u 125 dětí mužského pohlaví s DMD. Elevidys nevedl ke statisticky významnému zlepšení symptomů, i když splnil některá sekundární opatření.
Mezi další genové terapie, které jsou v současné době ve vývoji, patří fordadistrogen movaparvovec, lék od společnosti Pfizer, který právě prochází 3. fází klinického hodnocení.
Kdo je způsobilý pro genovou terapii pro Duchennovu svalovou dystrofii?
Podle
- jsou staré 4–5 let
- jsou ambulantní (chůze)
- mají potvrzenou mutaci dystrofinového genu
- nemají protilátky proti vektoru rh74 adeno-asociovaného viru (AAV).
- nemají deleci v exonu 8 nebo exonu 9 dystrofinového genu
Exony jsou oblasti genů, které kódují protein. Gen pro dystrofin má
Kromě toho mohou mít děti s DMD zvýšenou šanci na závažné nežádoucí účinky, pokud mají:
- problémy s játry
- mutace v exonech 1–17 nebo 59–71 genu pro dystrofin
Jaký je postup genové terapie pro Duchennovu svalovou dystrofii?
Zdravotnický pracovník nejprve zkontroluje způsobilost vašeho dítěte pro genovou terapii.
Vaše dítě bude muset podstoupit krevní testy k posouzení funkce jater, počtu krevních destiček a hladin troponinu-I. Několik dní před léčbou bude vaše dítě dostávat režim kortikosteroidů, aby se snížila možnost reakce imunitního systému.
Zdravotníci podávají Elevidys jako jednorázovou intravenózní (IV) infuzi. Trvá to 1–2 hodiny. Po léčbě bude vaše dítě vyžadovat týdenní sledování nežádoucích účinků po dobu 3 měsíců nebo déle.
Jak účinná je genová terapie při léčbě Duchennovy svalové dystrofie?
Není jasné, jak účinná je genová terapie při léčbě DMD. Může se lišit od jednoho léku k druhému.
Údaje hlášené společností Sarepta Therapeutics z fáze 3 klinické studie Elevidys ukazují, že lék nesplnil svůj hlavní cíl účinnosti. Přesto účastníci, kteří dostávali Elevidys, vykazovali ve srovnání s placebem následující zlepšení:
- mírné, ale ne statisticky významné zlepšení pohybu ve srovnání s placebem
- zlepšení v čase vstát z podlahy
- zlepšení v měřených 10metrových testech chůze
Jaká je genová terapie ve srovnání s jinými způsoby léčby Duchennovy svalové dystrofie?
Kortikosteroidy, jako je prednison, jsou hlavní léčbou DMD. Tyto léky snižují zánět a umožňují lidem s DMD zachovat si svalovou funkci déle, než by jinak měli.
Lidé s DMD musí pravidelně užívat kortikosteroidy. To může způsobit vážné dlouhodobé vedlejší účinky. Léky jsou podpůrné, což znamená, že mohou pomoci zmírnit příznaky, ale nezaměřují se na základní příčinu DMD.
Naproti tomu genová terapie je jednorázová léčba, která řeší hlavní příčinu DMD. Jeho dlouhodobá účinnost však zůstává nejistá a nese možnost vážných vedlejších účinků.
Nedávno schválené cílené terapie pro DMD
FDA nedávno schválila několik dalších léků na DMD. Tyto léky, známé jako terapie přeskakováním exonu, se zaměřují na specifické genetické mutace. Obsahují:
- eteplirsen (Exondys 51)
- golodirsen (Vyondys 53)
- casimersen (Amondys 45)
- viltolarsen (Viltepso)
Kolik stojí genová terapie pro svalovou dystrofii Duchenne?
Jednorázová léčba genovou terapií může stát několik milionů dolarů. Elevidys pro náklady DMD
Studie z roku 2022 zjistila, že přímé náklady na tradiční DMD terapie by mohly být až
Často kladené otázky
Níže odpovídáme na některé z nejčastějších otázek o genové terapii DMD.
Může genová terapie vyléčit Duchennovu svalovou dystrofii?
Někteří lidé vítali genovou terapii jako potenciální lék na DMD. I když ukazuje velký potenciál, stále je toho hodně, co o jeho bezpečnosti a účinnosti nevíme.
Je genová terapie FDA schválena pro Duchennovu svalovou dystrofii?
The
Může genová terapie léčit Beckerovu svalovou dystrofii nebo svalovou dystrofii končetinového pletence?
Genové terapie pro jiné typy svalové dystrofie jsou ve vývoji, ale zatím není dostatek výzkumu, který by ukázal jejich účinnost.
Genová terapie pro DMD je perspektivní léčba, která se zaměřuje na genové mutace dystrofinu.
Jeden lék na genovou terapii, delandistrogen moxeparvovec (Elevidys), získal urychlené schválení FDA v roce 2023. Nedávná klinická studie však naznačuje, že tento lék není tak účinný, jak lékaři doufali.
Další léčebné postupy jsou v současné době testovány. Pokud má vaše dítě DMD, může být užitečné zeptat se svého lékaře na dostupné způsoby léčby.
