Co je Wiskott-Aldrichův syndrom?

Wiskott-Aldrichův syndrom je přítomen od narození. Některé příznaky se mohou objevit v první dny života.

Charakteristická triáda příznaků používaná k diagnostice Wiskott-Aldrichova syndromu zahrnuje:

• nízký počet krevních destiček (trombocytopenie), který může způsobit:
  • přesné tečky na kůži (petechie)
  • prodloužené krvácení

  • modřiny (purpura)

  • krvácení z nosu
  • vnitřní krvácení
  • krvácení do mozku

  • tmavá, dehtovitá stolice (melena)

  • zvracení krve (hemateméza)

• imunodeficience nebo oslabený imunitní systém, který může způsobit časté infekce

• ekzémová vyrážka v cca polovina lidí před 1. rokem věku

Lidé s mírným onemocněním se často projevují málo k ne známky imunodeficience. Těžká forma onemocnění se také nazývá klasický Wiskott-Aldrichův syndrom. Lidé s klasickým Wiskott-Aldrichovým syndromem mohou mít extrémně narušenou imunitní funkci.

Autoimunitní stavy a Wiskott-Aldrichův syndrom

odkudkoli 26–72 % u lidí s Wiskott-Aldrichovým syndromem se rozvinou autoimunitní problémy, kdy jejich imunitní systém napadá zdravé buňky v jejich těle.

Nahlášeno autoimunitní stavy související s Wiskott-Aldrichovým syndromem zahrnují:

• Autoimunitní hemolytická anémie: Autoimunitní hemolytická anémie je rozpad červených krvinek vaším imunitním systémem.
• Neutropenie: Autoimunitní neutropenie je rozpad typu bílých krvinek nazývaných neutrofily vaším imunitním systémem.
• Vaskulitida: Autoimunitní vaskulitida je charakterizována zánětem vašich krevních cév.
• Zánětlivé onemocnění střev: Zánětlivé onemocnění střev zahrnuje ulcerózní kolitidu a Crohnovu chorobu.
• Autoimunitní onemocnění ledvin: Autoimunitní reakce může způsobit zánět ve vašich ledvinách a poškodit funkční buňky.

Wiskott-Aldrichův syndrom je způsoben mutací ve vašem genu WAS, která je přítomná od narození. Tento gen dává vašemu tělu pokyny, které potřebuje k produkci proteinů WAS, které hrají roli v mnoha funkcích imunitních buněk. Více než 300 byly identifikovány mutace, které mohou způsobit problémy s produkcí tohoto proteinu.

Váš gen WAS se nachází na vašem X chromozomu. Muži mají jeden chromozom X a ženy dva. Protože ženy mají záložní kopii tohoto chromozomu, téměř všechny případy Wiskott-Aldrichova syndromu se vyskytují u mužů. Aby se u žen vyvinul Wiskott-Aldrichův syndrom, musí mít asociovanou mutaci na obou svých chromozomech X.

Wiskott-Aldrich nebylo hlášeny častěji v jakékoli konkrétní zeměpisné poloze nebo etnické skupině.

Lidé s mírnými formami Wiskott-Aldrichova syndromu mohou potřebovat pouze podpůrnou léčbu, jako jsou:

• topické steroidní krémy na ekzémovou vyrážku

• antibiotika k léčbě bakteriálních infekcí

• přijmout opatření, aby se zabránilo krvácení a zranění
• léky k léčbě krvácivých epizod

Lidé se závažnějšími příznaky mohou potřebovat:

• Imunoglobinové infuze: Infuze imunoglobulinu prostřednictvím IV může být vyžadována u lidí s významným nedostatkem protilátek, aby pomohla podpořit jejich imunitní systém.
• Eltrombopag: Eltrombopag je perorální lék používaný k léčbě nízkého počtu krevních destiček způsobeného autoimunitní reakcí. Může být podáván lidem, kteří čekají na transplantaci kmenových buněk.
• Imunosupresivní terapie: Lidé, u kterých se rozvinou autoimunitní stavy, mohou potřebovat imunosupresiva. Nízký počet bílých krvinek způsobený autoimunitní reakcí může reagovat rituximab.
• Splenektomie: Někteří lidé, kteří mají vážné krvácení, mohou mít prospěch ze splenektomie, což je odstranění vaší sleziny. Lidé, kteří podstoupí tento postup, potřebují antibiotika po zbytek svého života.

Alogenní transplantace kostní dřeně se ukázala jako potenciálně kurativní léčebná možnost. Tento postup zahrnuje odběr buněk kostní dřeně, které produkují krevní buňky, od dárce a jejich infuzi do krevního řečiště prostřednictvím IV.

Alogenní transplantace kostní dřeně byla tradičně vyhrazena dětem, ale v posledních letech se provádí i u dospělých. Například výzkumníci v a případová studie z roku 2023 uvedli dva muže ve věku 40 let s významnými příznaky Wiskott-Aldrichova syndromu, kteří byli úspěšně léčeni.

Genová terapie pro potenciální vyléčení Wiskott-Aldrichova syndromu je předmětem zkoumání. Byl již vyvinut pro jiné genetické onemocnění, které způsobuje potíže se srážením krve tzv hemofilie.

Výhled pro lidi s Wiskott-Aldrichovým syndromem závisí na závažnosti jejich onemocnění. Lidé s mírným onemocněním mají často vysokou kvalitu života a mají očekávanou délku života zavřít vůči běžné populaci.

Vyhlídky pro lidi s těžkým onemocněním se v posledních letech výrazně zlepšily díky pokrokům v léčbě.

Lidé s těžkým Wiskott-Aldrichovým syndromem jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje lymfomu a leukémie, často v dětství. Rozvoj autoimunitního onemocnění je spojen s a horší výhled a zvýšené riziko rakoviny.

Lidé, kteří dostanou alogenní transplantaci kostní dřeně se sourozeneckým dárcem, mají přežití bez události více než 90 %. Přežití bez událostí je měřítkem toho, kolik lidí přežije bez příznaků onemocnění.

Wiskott-Aldrichův syndrom je vzácný genetický stav postihující především muže, který způsobuje krvácení, oslabený imunitní systém a kožní vyrážku zvanou ekzém. Závažnost se může pohybovat od mírné po těžkou.

Lidé s mírným Wiskott-Aldrichovým syndromem mají srovnatelnou kvalitu života a délku života jako lidé v běžné populaci. Lidé s těžkými formami onemocnění jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku rakoviny, infekcí a závažného krvácení. Alogenní transplantace kostní dřeně se ukázala jako potenciální léčebná možnost léčby.