Ethambutol (Myambutol) je antibiotikum, které lékaři předepisují k léčbě aktivní tuberkulózy – závažného onemocnění způsobeného bakterií Mycobacterium tuberculosis. Lékaři téměř vždy kombinují ethambutol s dalšími antibiotiky – typicky s isoniazidem, rifampicinem a pyrazinamidem –, protože tento čtyřkombinovaný přístup snižuje riziko, že si bakterie vyvinou rezistenci vůči lékům.
Léčivo ethambutol se prodává také pod obchodními názvy Myambutol, Servambutol nebo Dexambutol.
Ethambutol (Myambutol) také léčí infekce způsobené netuberkulózními mykobakteriemi – skupinou bakterií vyskytujících se v životním prostředí, které mohou způsobit onemocnění plic, zejména u lidí s oslabeným imunitním systémem. Podle Světové zdravotnické organizace přispívá ethambutol při použití v rámci řádně sledovaného léčebného režimu k více než 95% úspěšnosti léčby u případů tuberkulózy citlivé na léky.
Mechanismus účinku léku ethambutol (Myambutol)
Ethambutol se zaměřuje na konkrétní krok při tvorbě bakteriální buněčné stěny. Přesněji řečeno, lék inhibuje enzym zvaný arabinosyltransferáza, který bakterie potřebuje k sestavení arabinogalaktanu – strukturálního cukerného polymeru, který tvoří klíčovou součást buněčné stěny mykobakterií. Blokováním tohoto enzymu narušuje ethambutol integritu buněčné stěny, což nakonec vede k odumření bakterie nebo ke ztrátě její schopnosti se rozmnožovat. Díky tomuto mechanismu působí ethambutol ve standardních dávkách bakteriostaticky, což znamená, že lék zastavuje růst bakterií, místo aby je přímo zabíjel, avšak ve vyšších dávkách může působit baktericidně.
Nežádoucí účinky léku ethambutol (Myambutol)
Nejdůležitější nežádoucí účinky ethambutolu, o kterých byste měli vědět, jsou:
- Optická neuritida (zánět zrakového nervu)
- Snížená zraková ostrost a poruchy barevného vidění
- Periferní neuropatie (poškození nervů v rukou a nohou)
- Hyperurikémie (zvýšená hladina kyseliny močové v krvi)
- Dna
- Toxicita pro játra (hepatotoxicita)
- Kožní vyrážka a reakce z přecitlivělosti
- Gastrointestinální poruchy (nevolnost, zvracení, bolesti břicha)
- Bolesti hlavy a závratě
- Zmatenost a duševní poruchy (vzácně).
Dále vysvětlíme nežádoucí účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Optická neuritida a změny zraku
Optická neuritida je nejzávažnějším nežádoucím účinkem ethambutolu a vyžaduje vaši zvýšenou pozornost. Ethambutol poškozuje zrakový nerv narušením metabolických procesů závislých na zinku v nervových buňkách. Zinek hraje klíčovou roli ve funkci mitochondrií uvnitř gangliových buněk sítnice a ethambutol chelatuje (váže a odstraňuje) zinek, čímž narušuje produkci energie v těchto citlivých nervových tkáních.
Riziko optické neuritidy závisí do značné míry na dávce, kterou dostáváte. Asi 1 % lidí, kteří užívají standardní denní dávku 15 miligramů na kilogram tělesné hmotnosti, trpí optickou neuritidou. Při vyšších dávkách 25 miligramů na kilogram se tento podíl zvyšuje na asi 5 %. Při dávkách nad 35 miligramů na kilogram – které se dnes používají jen zřídka – trpí optickou neuritidou asi 15 % uživatelů tohoto léku.
Aby se snížilo riziko, měl by lékař před zahájením léčby ethambutolem (Myambutol) vyšetřit váš zrak a během léčby jej každý měsíc sledovat. Jakékoli rozmazané vidění, sníženou schopnost rozlišovat barvy (zejména potíže s rozlišením červené a zelené) nebo ztrátu zorného pole musíte okamžitě nahlásit svému lékaři. Pokud lékař včas rozpozná optickou neuritidu a okamžitě přeruší podávání ethambutolu, zraková funkce se obvykle během několika týdnů zcela obnoví.
2. Periferní neuropatie
Ethambutol (Myambutol) může poškodit periferní nervy – nervy, které přenášejí signály do rukou a nohou – prostřednictvím podobného mechanismu chelatace zinku, který narušuje energetický metabolismus v nervových axonech. Tento nežádoucí účinek se může projevit jako brnění nebo necitlivost v prstech na rukou nebo nohou.
Periferní neuropatie se vyskytuje přibližně u 1,5 % lidí užívajících standardní dávky ethambutolu. Vyšší dávky a delší trvání léčby toto riziko podstatně zvyšují. Pokud trpíte již existujícími onemocněními, jako je cukrovka nebo chronické onemocnění ledvin, je vaše riziko vyšší, protože tato onemocnění již ohrožují zdraví nervů.
K omezení tohoto nežádoucího účinku vám lékař může předepsat doplňky pyridoxinu (vitamínu B6) spolu s ethambutolem. Měli byste také včas nahlásit jakékoli neobvyklé pocity v končetinách, aby váš ošetřující tým mohl upravit léčbu dříve, než dojde k trvalému poškození nervů.
3. Hyperurikémie a dna
Ethambutol snižuje schopnost ledvin vylučovat kyselinu močovou, což způsobuje hromadění kyseliny močové v krvi – stav zvaný hyperurikémie. Když se krystaly kyseliny močové ukládají v kloubech, způsobují dnu, která se projevuje náhlou, silnou bolestí kloubů, typicky začínající v palci u nohy.
Studie ukazují, že ethambutol zvyšuje hladiny kyseliny močové v séru přibližně u 50 % osob užívajících tento lék. Symptomatická dna se však vyskytuje pouze u malého podílu pacientů – přibližně 3 % – a je pravděpodobnější, že se objeví, pokud je současně předepsán také pyrazinamid, protože ten hladiny kyseliny močové dále zvyšuje.
K zvládnutí tohoto nežádoucího účinku bude lékař pravidelně sledovat vaše hladiny kyseliny močové. Pokud se u vás rozvine dna, akutní bolest mohou zmírnit nesteroidní protizánětlivé léky nebo kolchicin. Ve většině případů se lékař bude snažit pokračovat v užívání ethambutolu, pokud se dna nezhorší, protože zachování plného režimu léčby tuberkulózy má přednost.
4. Jaterní toxicita
Ethambutol (Myambutol) může způsobit jaterní toxicitu, i když k tomuto problému přispívá méně než jiné léky ve standardních léčebných režimech tuberkulózy — zejména isoniazid a rifampicin. Ethambutol prochází částečným jaterním metabolismem a u citlivých jedinců tento proces produkuje mírně hepatotoxické metabolity.
Klinicky významná jaterní toxicita způsobená konkrétně ethambutolem se vyskytuje u méně než 1 % pacientů. Jelikož však budete ethambutol téměř vždy užívat společně s jinými hepatotoxickými léky, může být obtížné rozlišit individuální podíl ethambutolu. Váš lékař by měl sledovat vaše jaterní testy na začátku léčby a pravidelně během ní. Pokud se u vás objeví žloutenka (zažloutnutí kůže nebo očí), tmavá moč nebo silná únava, měli byste okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
5. Kožní vyrážka a reakce z přecitlivělosti
U malého podílu pacientů — přibližně 1,5 % — se po podání ethambutolu objeví kožní vyrážky nebo reakce přecitlivělosti. Tyto reakce vznikají proto, že ethambutol nebo jeho metabolity mohou u náchylných jedinců vyvolat imunitní reakci. Většina reakcí je mírná a projevuje se makulopapulární vyrážkou (ploché, červené skvrny s vyvýšenými pupínky). Ve vzácných případech se mohou objevit závažnější reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom.
Pokud po zahájení užívání ethambutolu zaznamenáte kožní vyrážku, neprodleně o tom informujte svého lékaře. V případě mírných vyrážek vám lékař může předepsat antihistaminika nebo lokální kortikosteroidy a pokračovat v užívání ethambutolu pod pečlivým dohledem. V případě závažných reakcí je nutné užívání tohoto léku přerušit.
6. Gastrointestinální poruchy
Nevolnost, zvracení a břišní potíže jsou v prvních 3–4 týdnech relativně časté a vyskytují se u přibližně 7 % pacientů. Tyto příznaky vznikají částečně proto, že ethambutol přímo dráždí sliznici gastrointestinálního traktu, a částečně v důsledku účinků na centrální nervový systém, které ovlivňují dráhy vyvolávající nevolnost.
Tyto příznaky můžete výrazně zmírnit tím, že budete lék ethambutol užívat spolu s jídlem. Ve většině případů gastrointestinální vedlejší účinky po prvních několika týdnech ustupují, jak si tělo na lék zvyká.
Kdo by neměl užívat lék ethambutol (Myambutol)? Jaké jsou alternativní léky?
U určitých skupin osob představuje užívání ethambutolu výrazně zvýšené riziko, a lékaři by těmto osobám měli tento lék buď nepředepisovat, nebo jej používat s mimořádnou opatrností.
– Děti mladší pěti let nejsou schopny spolehlivě popsat zrakové příznaky, jako je rozmazané vidění nebo změny barev, což znemožňuje včasné odhalení optické neuritidy. Z tohoto důvodu mnoho mezinárodních doporučení nedoporučuje používání ethambutolu u malých dětí. U těchto pacientů lékaři obvykle nahrazují ethambutol streptomycinem nebo místo něj používají trojkombinaci isoniazidu, rifampicinu a pyrazinamidu.
– Lidé s již existujícím onemocněním zrakového nervu, včetně těch s glaukomem nebo diabetickou retinopatií, čelí podstatně vyššímu riziku závažné ztráty zraku, protože jejich zrakové nervy již trpí sníženou funkcí. Vhodnými alternativními léky mohou být streptomycin, amikacin nebo levofloxacin, v závislosti na citlivosti infikujících bakterií na daný lék.
– Pacienti s těžkým poškozením ledvin vylučují ethambutol pomaleji, což způsobuje hromadění léku v těle a výrazně zvyšuje riziko optické neuritidy. U těchto pacientů mohou lékaři použít streptomycin s pečlivým přizpůsobením dávky nebo novější léky z řady fluorochinolonů, jako je levofloxacin.
– Těhotné ženy představují složitou situaci. Ačkoli je ethambutol obecně považován za relativně bezpečný v těhotenství a většina pokynů jeho použití povoluje, někteří lékaři se tomuto léku vyhýbají během prvního trimestru, kdy je vývoj orgánů plodu nejcitlivější. V takových případech mohou lékaři použít léčbu třemi léky a situaci přehodnotit v průběhu těhotenství.