Co je deficit lysozomální kyselé lipázy (LALD)?

Příznaky a příznaky časného nástupu formy LALD (Wolmanova choroba) mohou zahrnovat:

• zvracení
• průjem
• mastná stolice
• oteklé břicho
• zvětšená játra a slezina
• usazeniny vápníku v nadledvinách
• neprospívání
• podvýživa
• žloutenka

Příznaky a symptomy pozdější formy LALD (CESD) mohou být variabilnější a mohou zahrnovat:

• zvětšená játra nebo slezina
• zvracení
• průjem
• mastná stolice
• bolest břicha
• malabsorpce živin
• žloutenka
• anémie
• nízký počet krevních destiček
• zvýšený cholesterol, triglyceridy a jaterní enzymy
• ateroskleróza

LALD je způsobena mutacemi v genu LIPA, který říká vašim buňkám, jak vytvořit enzym lysozomální kyselou lipázu (LAL). LAL se nachází v části buňky zvané lysozom, která rozkládá a recykluje látky, které buňka již nepotřebuje.

LAL obvykle pomáhá rozkládat cholesterylestery a triglyceridy na cholesterol a mastné kyseliny, které jsou poté odeslány do vašich jater, aby byly odstraněny z těla.

Ale mutace v LIPA vedou ke snížené produkci LAL u CESD a žádné produkci LAL u Wolmanovy choroby. Jako výsledek:

• Cholesterylestery, triglyceridy a další tuky se hromadí v lysozomech.
• Vaše tělo najde jiné způsoby tvorby cholesterolu, což může vést ke zvýšení hladiny cholesterolu v krvi.
• Přebytečné tuky jsou stále posílány do vašich jater, ale nemohou být správně rozloženy a místo toho se začnou hromadit, což vede k onemocnění jater.

LALD se dědí autozomálně recesivním způsobem. To znamená, že budete mít LALD pouze tehdy, pokud obdržíte dvě kopie mutovaného genu LIPA – jednu od každého rodiče.

LALD může být obtížné diagnostikovat, protože její příznaky se překrývají s příznaky některých běžnějších stavů. Zdravotníci to často mylně považují za stavy, jako je familiární hypercholesterolémie a nealkoholické ztučnění jater.

Některé funkce však mohou být pro LALD jedinečné:

• Časný nástup: Lékaři mohou mít podezření na Wolmanovu chorobu, pokud se objeví následující příznaky vyskytují společně:
  • zvětšená játra
  • zvracení a průjem
  • neprospívání
  • kalcifikace nadledvin
• Pozdní nástup: Pozorování, která mohou naznačovat CESD zahrnout:
  • ztukovatění jater, abnormální hladiny lipidů v krvi nebo ateroskleróza při absenci stavů, jako je metabolický syndrom, diabetes 2. typu a vysoký krevní tlak
  • zvětšená slezina v nepřítomnosti jiných příčin, jako jsou infekce nebo rakovina krve
  • známky pokročilého onemocnění jater v mladém věku

Lékaři mohou k diagnostice LALD použít následující testy:

• krevní testy, jako například:
  • hladiny celkového, LDL a HDL cholesterolu
  • triglyceridy
  • funkce jater
  • kompletní krevní obraz
• zobrazovací testy k hledání zvětšených jater nebo sleziny
• analýza jaterní biopsie

Tyto testy však samy o sobě nemohou potvrdit diagnózu LALD. Jsou nutné další testy.

Genetické testování může najít mutace v genu LIPA. Zdravotníci mohou také provádět testy k posouzení úrovně aktivity enzymu LAL v zaschlé krevní skvrně nebo ve vzorku buněk.

Food and Drug Administration schválila lék sebelipáza alfa (Kanuma) v roce 2015 k léčbě LALD. Tento lék lze použít k léčbě obou forem stavu.

Kanuma je druh enzymové substituční terapie. Nahrazuje LAL ve vašem těle, takže metabolismus lipidů může probíhat jako obvykle.

Kanuma se podává intravenózně jednou týdně pro časný nástup LALD a jednou za dva týdny pro pozdější nástup LALD. Obvykle je nutná celoživotní léčba.

Před schválením společnosti Kanuma se pro LALD používaly převážně jiné způsoby léčby, včetně:

• terapie snižující hladinu lipidů, jako jsou statiny
• transplantaci jater
• transplantaci kmenových buněk

Váš lékař bude během léčby sledovat zdraví vašich jater, sleziny a kardiovaskulárního systému.

Navíc LALD často vede k nutričním deficitům v důsledku malabsorpce, takže nutriční monitorování je důležitou součástí zvládání stavu.

V současné době neexistuje žádný lék na LALD. Pokračování v léčbě je nezbytné ke snížení účinků stavu. Nezbytné je také pravidelné sledování vašeho celkového zdraví a výživy.

Existuje velký rozdíl ve výhledu mezi časným nástupem a pozdějším nástupem LALD:

Včasný nástup LALD (Wolmanova choroba)

Wolmanova choroba je závažnější a rychle postupuje. Obvykle nastává smrt v prvním roce života. Jeden malý studie 2016 zjistili, že střední věk při úmrtí byl 3,7 měsíce.

Zavedení Kanuma však zvýšilo očekávanou délku života s tímto stavem. The výsledky dvou klinických studií odhaduje, že 68 % kojenců léčených přípravkem Kanuma přežije do věku 5 let.

Pozdější nástup LALD (CESD)

CESD je spojena s řadou potenciálních zdravotních komplikací, jako jsou:

• onemocnění jater, které může přejít v cirhózu nebo selhání jater

• onemocnění koronárních tepen nebo mrtvice v důsledku účinků aterosklerózy

• anémie a nízký počet krevních destiček způsobený zvětšenou slezinou
• nutriční nedostatky způsobené malabsorpcí

Obecně platí, že lidé s CESD mohou mít a typická délka životav závislosti na jejich projevu onemocnění.

Kanuma také zlepšila výhled pro lidi s CESD. Klinická studie z roku 2022 zjistila, že ti, kteří užívali přípravek Kanuma, měli rychlé zlepšení markerů jaterních funkcí a krevních lipidů. Po dobu až 5 let nedošlo k progresi onemocnění jater.

LALD je vzácný genetický stav, který ovlivňuje metabolismus tuků ve vašem těle. Vede k hromadění tuků v buňkách, zejména v játrech a slezině.

Existují dva typy LALD. Časný nástup LALD začíná v dětství, je závažnější a rychle postupuje. Pozdější nástup LALD začíná po kojeneckém věku a je spojen s komplikacemi, jako je onemocnění jater a ateroskleróza.

LALD v současné době nemá žádný lék a výhled závisí na typu LALD, který člověk má. Celkově léčba enzymatickou substituční terapií pomohla zlepšit výhled na LALD ve srovnání s dřívějšími léčbami.