Potenciální orální léčivo pro léčbu COVID-19

souhrn

• Vědci zjistili, že lék zvaný TEMPOL může vypnout klíčový enzym, který si virus SARS-CoV-2 potřebuje sám zkopírovat.
• Jsou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda tento lék může zabránit závažné infekci COVID-19 u lidí.

Země po celém světě nyní spěchají očkovat svou populaci proti SARS-CoV-2, viru, který způsobuje COVID-19. Nové infekce se ale stále vyskytují každý den. Je zapotřebí lepší léčby ke snížení počtu hospitalizací a úmrtí ak prevenci šíření viru.

Celý genom SARS-CoV-2 je vědcům k dispozici od ledna 2020. Vědci také použili podrobné mikroskopické techniky k podrobnému mapování 3D struktury virových proteinů. Tyto informace společně umožňují vědcům hledat nové léky k léčbě COVID-19; a tyto nové léky se musí zaměřit konkrétně na strukturu a funkce koronaviru.

V nové studii výzkumný tým vedený Dr. Tracey Rouault z Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) v USA hledal nové způsoby cílení na enzym produkovaný SARS-CoV-2. Tento enzym se nazývá RNA-dependentní RNA polymeráza (RdRp).

SARS-CoV-2 potřebuje RdRp ke kopírování svého genetického materiálu, jakmile získá vstup do lidských buněk. Vypnutí enzymu RdRp by mohlo potenciálně zastavit replikaci viru a zabránit progresi onemocnění. Výsledky byly zveřejněny 3. června 2021 v časopise Science.

Předchozí studie struktury SARS-CoV-2 RdRp naznačovaly, že pro svou práci vyžaduje zinek. Shluky železa a síry (Fe-S), které jsou méně stabilní, však mohou plnit stejnou strukturální roli. Tým analyzoval sekvenci RdRp, aby identifikoval dvě potenciální místa pro takové klastry Fe-S. Poté prokázali, že v těchto místech je pro optimální fungování proteinu zapotřebí železo a síra, nikoli zinek. Když vědci vyloučili shluky Fe-S z RdRp, byla narušena schopnost enzymu kopírovat genetický materiál viru.

Vzhledem k tomu, že klastry Fe-S jsou křehké, vědci dále zkoumali, zda by mohly být degradovány léky. Tým se zaměřil na lék zvaný TEMPOL, který může rozbít klastry Fe-S. TEMPOL byl dříve testován na jiné použití u lidí a nezdá se, že by měl závažné vedlejší účinky.

Vědci zjistili, že TEMPOL inhiboval RdRp při testování v lidských buňkách. Dále infikovali buňky SARS-CoV-2 a podávali TEMPOL. Lék blokoval replikaci viru. Tato inhibice byla pozorována při dávkách, které studie TEMPOL na zvířatech u jiných onemocnění ukázaly, že by bylo možné dosáhnout v tkáních, jako jsou plíce a slinné žlázy, po perorálním podání.

“Vzhledem k bezpečnostnímu profilu TEMPOL a dávce považované v naší studii za terapeutické, doufáme,” říká Rouault. “Jsou však nutné klinické studie, aby se zjistilo, zda je tento lék účinný u pacientů, nebo ne, zvláště na počátku onemocnění, když se virus začne replikovat.”

Studijní tým plánuje provést s TEMPOLem další studie na zvířatech. Rovněž hledají příležitosti k jeho vyhodnocení v klinické studii COVID-19.