Vývoj léčby HIV

Jak fungují léky proti HIV

Hlavní léčbou HIV jsou dnes antiretrovirové léky. Tyto léky potlačují virus a zpomalují jeho progresi v těle. Přestože HIV z těla nevylučují, dokážou jej v mnoha případech potlačit na nedetekovatelnou úroveň.

Pokud je antiretrovirový lék úspěšný, může člověku přidat mnoho zdravých, produktivních let a snížit riziko přenosu na ostatní.

Druhy antiretrovirových léků

Léčby, které jsou běžně předepisovány lidem začínajícím antiretrovirovou terapií, lze rozdělit do pěti tříd:

• nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)
• inhibitory přenosu integrázových řetězců (INSTI)
• inhibitory proteázy (PI)
• nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)
• inhibitory vstupu

Léky uvedené níže byly všechny schváleny Food and Drug Administration (FDA) k léčbě HIV.

Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)

NRTI brání buňkám obsahujícím HIV, aby se vytvářely samy sebe tím, že přerušují rekonstrukci řetězce DNA viru, když používá enzym reverzní transkriptázu. NRTI zahrnují:

• abakavir (dostupný jako samostatný lék Ziagen nebo jako součást tří různých kombinovaných léků)

• lamivudin (dostupný jako samostatný lék Epivir nebo jako součást devíti různých kombinovaných léků)

• emtricitabin (dostupný jako samostatný lék Emtriva nebo jako součást devíti různých kombinovaných léků)
• zidovudin (dostupný jako samostatný lék Retrovir nebo jako součást dvou různých kombinovaných léků)

• tenofovir disoproxil fumarát (dostupný jako samostatný lék Viread nebo jako součást devíti různých kombinovaných léků)

• tenofovir alafenamid fumarát (dostupný jako samostatný lék Vemlidy nebo jako součást pěti různých kombinovaných léků)

Zidovudin je také známý jako azidothymidin nebo AZT a byl to první lék schválený FDA k léčbě HIV. V dnešní době je pravděpodobnější, že bude používán jako postexpoziční profylaxe (PEP) pro novorozence s HIV pozitivními matkami než jako léčba pro HIV pozitivní dospělé.

Tenofovir-alafenamid-fumarát se používá ve více kombinovaných pilulkách pro HIV. Jako samostatný lék získal pouze předběžné schválení k léčbě HIV. Samostatný lék byl schválen FDA k léčbě chronické infekce hepatitidou B. Jiné NRTI (emtricitabin, lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát) lze také použít k léčbě hepatitidy B.

Kombinace NRTI zahrnují:

• abakavir, lamivudin a zidovudin (Trizivir)
• abakavir a lamivudin (Epzicom)
• lamivudin a zidovudin (Combivir)
• lamivudin a tenofovir-disoproxil-fumarát (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin a tenofovir-disoproxil-fumarát (Truvada)
• emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)

Kromě použití k léčbě HIV mohou být Descovy a Truvada také použity jako součást režimu preexpoziční profylaxe (PrEP).

Od roku 2019 doporučuje pracovní skupina pro preventivní služby USA režim PrEP pro všechny lidi bez HIV, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku nákazy HIV.

Inhibitory přenosu vláken integrázy (INSTI)

INSTI deaktivují integrázu, enzym, který HIV používá k vložení DNA HIV do lidské DNA uvnitř CD4 T buněk. INSTI patří do kategorie léků známých jako inhibitory integrázy.

INSTI jsou dobře zavedené léky. Ostatní kategorie inhibitorů integrázy, jako jsou inhibitory vazby integrázy (INBI), jsou považovány za experimentální léky. INBI neobdržely schválení FDA.

INSTI zahrnují:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (dostupný jako samostatný lék Tivicay nebo jako součást tří různých kombinovaných léků)
• bictegravir (v kombinaci s emtricitabinem a tenofovir-alafenamid-fumarátem v léku Biktarvy)
• elvitegravir (v kombinaci s kobicistatem, emtricitabinem a tenofovir-alafenamid-fumarátem v léku Genvoya nebo s kobicistatem, emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem v léku Stribild)

Inhibitory proteázy (PI)

PI deaktivují proteázu, enzym, který HIV potřebuje jako součást svého životního cyklu. Mezi PI patří:

• atazanavir (dostupný jako samostatný lék Reyataz nebo v kombinaci s kobicistatem v léku Evotaz)
• darunavir (dostupný jako samostatný lék Prezista nebo jako součást dvou různých kombinovaných léků)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (dostupný pouze v kombinaci s ritonavirem v léku Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (dostupný jako samostatný lék Norvir nebo v kombinaci s lopinavirem v léku Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) se často používá jako posilovací lék pro jiné antiretrovirové léky.

Vzhledem k jejich vedlejším účinkům se indinavir, nelfinavir a saquinavir používají zřídka.

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) zabraňují HIV ve vytváření vlastních kopií vazbou na enzym reverzní transkriptázu a jeho zastavením. Mezi NNRTI patří:

• efavirenz (dostupný jako samostatný lék Sustiva nebo jako součást tří různých kombinovaných léků)
• rilpivirin (dostupný jako samostatný lék Edurant nebo jako součást tří různých kombinovaných léků)
• etravirin (Intelence)
• doravirin (dostupný jako samostatný lék Pifeltro nebo v kombinaci s lamivudinem a tenofovir-disoproxil fumarátem v léku Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Inhibitory vstupu

Inhibitory vstupu jsou třídou léků, které blokují vstup HIV do CD4 T buněk. Mezi tyto inhibitory patří:

• enfuvirtid (Fuzeon), který patří do lékové třídy známé jako inhibitory fúze
• maravirok (Selzentry), který patří do lékové třídy známé jako antagonisté chemokinových koreceptorů (antagonisté CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), který patří do lékové třídy známé jako post-attachment inhibitory

Inhibitory vstupu se zřídka používají jako léčba první volby.

Antiretrovirová terapie

HIV může mutovat a stát se odolným vůči jedinému léku. Proto dnes většina zdravotníků předepisuje několik léků proti HIV společně.

Kombinace dvou nebo více antiretrovirových léků se nazývá antiretrovirová terapie. Je to typická počáteční léčba, která se dnes předepisuje lidem s HIV.

Tato účinná terapie byla poprvé představena v roce 1995. Kvůli antiretrovirové terapii se v letech 1996 až 1997 snížila úmrtí související s AIDS ve Spojených státech o 47 procent.

Nejběžnější režimy se dnes skládají ze dvou NRTI a buď INSTI, NNRTI nebo PI posílené kobicistatem (Tybost). Existují nové údaje, které podporují užívání pouze dvou léků, jako je INSTI a NRTI nebo INSTI a NNRTI.

Pokroky v lécích také výrazně usnadňují adherenci k lékům. Tyto pokroky snížily počet pilulek, které musí člověk užívat. Snížili vedlejší účinky u mnoha lidí užívajících antiretrovirové léky. A konečně pokroky zahrnovaly zlepšené profily lékových interakcí.

Kombinované pilulky

Jedním z klíčových pokroků, které lidem podstupujícím antiretrovirovou terapii usnadňují adherenci, je vývoj kombinovaných pilulek. Tyto léky jsou nyní nejčastěji předepisovanými léky pro lidi s HIV, kteří dosud nebyli léčeni.

Kombinované pilulky obsahují více léků v jedné pilulce. V současné době existuje 11 kombinovaných pilulek, které obsahují dvě antiretrovirová léčiva. Existuje 12 kombinovaných pilulek obsahujících tři nebo více antiretrovirových léků:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)

• Biktarvy (bictegravir, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)

• Cimduo (lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)

• Combivir (lamivudin a zidovudin)

• Complera (emtricitabin, rilpivirin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)

• Delstrigo (doravirin, lamivudin a tenofovir disoproxil fumarát)

• Descovy (emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)

• Dovato (dolutegravir a lamivudin)

• Epzicom (abakavir a lamivudin)

• Evotaz (atazanavir a kobicistat)

• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)

• Juluca (dolutegravir a rilpivirin)

• Kaletra (lopinavir a ritonavir)

• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin a tenofovir alafenamid fumarát)

• Prezcobix (darunavir a kobicistat)

• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)

• Symfi (efavirenz, lamivudin a tenofovir disoproxil fumarát)

• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin a tenofovir disoproxil fumarát)

• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)

• Temixys (lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)

• Triumeq (abakavir, dolutegravir a lamivudin)

• Trizivir (abakavir, lamivudin a zidovudin)

• Truvada (emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát)

Atripla, která byla schválena FDA v roce 2006, byla první účinnou kombinovanou tabletou obsahující tři antiretrovirová léčiva. Nyní se však používá méně často kvůli vedlejším účinkům, jako jsou poruchy spánku a změny nálady.

Kombinované tablety na bázi INSTI jsou režimy doporučené nyní pro většinu lidí s HIV. Je to proto, že jsou účinné a způsobují méně vedlejších účinků než jiné režimy. Příklady zahrnují Biktarvy, Triumeq a Genvoya.

Léčebný plán, který zahrnuje kombinovanou tabletu složenou ze tří antiretrovirových léků, lze také označit jako režim jedné tablety (STR).

STR tradičně označuje léčbu třemi antiretrovirovými léky. Některé novější kombinace dvou léků (jako Juluca a Dovato) však zahrnují léky ze dvou různých tříd a byly schváleny FDA jako kompletní režimy proti HIV. V důsledku toho jsou také považováni za STR.

Ačkoli jsou kombinované pilulky slibným pokrokem, nemusí být vhodné pro každého člověka s HIV. Prodiskutujte tyto možnosti se zdravotnickým pracovníkem.

Drogy na obzoru

Každým rokem se nové terapie prosazují v léčbě a možná i vyléčení HIV.

Výzkumníci to například zkoumají nanosuspenze antiretrovirotik pro léčbu i prevenci HIV. Tyto léky by se užívaly každé 4 až 8 týdnů. Mohly by zlepšit adherenci snížením počtu pilulek, které lidé musí brát.

Leronlimab, týdenní injekce pro lidi, kteří se stali odolnými vůči léčbě HIV, zaznamenal úspěch v klinických studiích. Také obdržel a Označení „Fast Track“. od FDA, což urychlí proces vývoje léku.

Měsíční injekce, která kombinuje rilpivirin s INSTI, kabotegravirem, má být k dispozici pro léčbu infekce HIV-1 začátkem roku 2020. HIV-1 je nejběžnějším typem viru HIV.

Probíhají také práce na potenciální vakcíně proti HIV.

Chcete-li se dozvědět více o lécích proti HIV, které jsou aktuálně dostupné (a těch, které mohou přijít v budoucnu), promluvte si se zdravotnickým pracovníkem nebo lékárníkem.

Zajímavé mohou být také klinické studie, které se používají k testování léků ve vývoji. Zde vyhledejte místní klinickou studii, která se může hodit.