Fluvastatin (Lescol) je statin, který snižuje hladinu cholesterolu a omezuje riziko kardiovaskulárních onemocnění.
Fluvastatin působí tak, že inhibuje enzym v játrech zvaný HMG-CoA reduktáza. Tento enzym hraje klíčovou roli při tvorbě cholesterolu. Blokováním tohoto enzymu lék snižuje množství cholesterolu, které játra produkují, zejména lipoproteinů o nízké hustotě (LDL) – často nazývaných „špatný“ cholesterol. V důsledku toho játra také odstraňují více LDL cholesterolu z krevního řečiště. Tento účinek snižuje celkovou hladinu cholesterolu, zpomaluje hromadění tukových plaků v tepnách a snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění, jako je infarkt myokardu a cévní mozková příhoda.
Lék fluvastatin se prodává také pod obchodními názvy Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin nebo Vaditon.
Studie ukazují, že průměrná denní dávka 72 mg fluvastatinu snižuje hladinu LDL cholesterolu o 31,9 % a riziko infarktu myokardu o 32 % ve srovnání s placebem. Je pozoruhodné, že ačkoli fluvastatin snižuje hladinu LDL cholesterolu v menší míře než atorvastatin a rosuvastatin, snižuje riziko infarktu myokardu podobně jako atorvastatin a ve větší míře než rosuvastatin.
Nežádoucí účinky léku fluvastatin (Lescol)
Časté nežádoucí účinky fluvastatinu (vyskytující se u 1 % až 10 % nebo více uživatelů léku) jsou:
- Bolesti hlavy
- Nevolnost
- Poruchy trávení (dyspepsie)
- Bolesti břicha nebo žaludeční křeče
- Průjem
- Nadýmání
- Zácpa
- Bolest svalů
- Únava
- Poruchy spánku
- Zánět vedlejších nosních dutin
- Příznaky podobné chřipce
- Bolest kloubů
- Bolest zad
- Zvýšené jaterní enzymy (obvykle zjištěné krevním testem, bez příznaků).
Závažné, ale méně časté nežádoucí účinky fluvastatinu jsou:
- Svalová slabost a poškození svalů
- Rabdomyolýza (závažné poškození svalové tkáně, které může způsobit selhání ledvin)
- Imunologicky zprostředkovaná nekrotizující myopatie (vzácné autoimunitní onemocnění svalů)
- Klinicky zřejmé poškození jater nebo hepatotoxicita
- Zvýšená hladina cukru v krvi s potenciálním rizikem vzniku cukrovky 2. typu
- Kognitivní účinky, jako je ztráta paměti, zapomnětlivost nebo zmatenost.
Vzácné a závažné nežádoucí účinky fluvastatinu jsou:
- Závažné alergické reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (život ohrožující kožní reakce)
- Periferní neuropatie (poškození nervů)
- Pankreatitida (zánět slinivky břišní)
- Cholestatická žloutenka (zažloutnutí kůže v důsledku problémů se žlučovody)
- Fulminantní jaterní nekróza (odumírání jaterní tkáně).
Níže vysvětlujeme nežádoucí účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Bolesti hlavy, nevolnost a gastrointestinální potíže
Účinek fluvastatinu na snížení produkce mevalonátu v játrech ovlivňuje řadu biologických drah. Jelikož trávicí trakt také využívá některé molekuly odvozené od cholesterolu pro svou normální funkci, narušení mevalonátové dráhy přispívá k nevolnosti, bolestem žaludku a řídkým stolici.
Bolesti hlavy, dyspepsie, myalgie, bolesti břicha a nevolnost se vyskytují u přibližně 8 % lidí užívajících lék fluvastatin (Lescol).
Užívání léku spolu s jídlem může pomoci zmírnit žaludeční potíže. Pokud nevolnost přetrvává, zeptejte se svého lékaře, zda byste nemohli přejít na přípravek s prodlouženým uvolňováním (Lescol XL); někteří lidé tento přípravek snášejí lépe. Pijte dostatek vody; vyhýbejte se velkým, tučným jídlům těsně před užitím dávky. Trvalé bolesti břicha byste měli nahlásit svému lékaři, protože mohou občas signalizovat vážnější problém s játry nebo slinivkou břišní.
2. Bolesti svalů a myalgie
Fluvastatin snižuje produkci mevalonátu – molekuly, kterou tělo využívá také k syntéze koenzymu Q10 (nazývaného také ubichinon). Koenzym Q10 je nezbytný pro produkci energie uvnitř svalových buněk. Když hladina koenzymu Q10 klesne, svalové buňky jsou méně účinné při produkci energie, což vede k bolesti svalů nebo svalové slabosti. Výzkumy ukázaly, že lipofilní statiny, včetně fluvastatinu, jsou schopny neselektivním způsobem procházet buněčnou membránou extrahepatální tkáně, čímž zvyšují svalovou toxicitu ve srovnání s hydrofilními statiny.
Myopatie se vyskytuje u přibližně 0,1 % osob užívajících fluvastatin (Lescol); rabdomyolýza je velmi vzácná a vyskytuje se u přibližně 0,002 % uživatelů tohoto léku.
Pokud pocítíte nevysvětlitelné bolesti svalů nebo svalovou slabost, musíte to nahlásit svému lékaři. Lékař pravděpodobně zkontroluje hladinu kreatinfosfokinázy v krvi. Při užívání fluvastatinu se vyhýbejte namáhavému a nezvyklému cvičení. Určité kombinace léků, zejména s fibráty, jako je gemfibrozil, významně zvyšují riziko svalových problémů; tyto léky by se měly při užívání fluvastatinu používat s opatrností.
3. Rabdomyolýza
Rabdomyolýza je extrémní forma poškození svalů, při které se svalová vlákna rozpadají tak rychle, že uvolňují do krevního řečiště bílkovinu zvanou myoglobin. Myoglobin může způsobit selhání ledvin a dokonce i smrt.
Příčina rabdomyolýzy je podobná příčině běžné svalové bolesti – závažné vyčerpání koenzymu Q10 a narušení energetického metabolismu ve svalových buňkách –, avšak na mnohem destruktivnější úrovni. Riziko se prudce zvyšuje, pokud kombinujete fluvastatin (Lescol) s jinými léky, které soutěží o stejné metabolické enzymy.
Kombinace fluvastatinu s těmito léky zvyšuje riziko rabdomyolýzy: fibráty, antimykotika, makrolidy, kyselina fusidová, cyklosporin, inhibitory proteázy a blokátory vápníkových kanálů. Mezi další rizikové faktory patří nízký index tělesné hmotnosti, pokročilý věk, ženské pohlaví, hypotyreóza, hypertenze, polyfarmakoterapie a porucha užívání alkoholu nebo drog.
Pokud se u vás objeví nevysvětlitelné silné bolesti svalů doprovázené tmavě hnědou nebo kolovou barvou moči, vysokou horečkou nebo extrémní slabostí, musíte okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Nečekejte, zda se příznaky zlepší samy. Před zahájením užívání fluvastatinu vždy poskytněte svému lékaři seznam všech léků a doplňků stravy, které užíváte. Váš lékař možná bude muset zabránit kombinaci fluvastatinu s gemfibrozilem nebo omezit dávku fluvastatinu, pokud užíváte léky obsahující cyklosporin nebo flukonazol. Měli byste také omezit konzumaci alkoholu a neprodleně informovat svého lékaře, pokud se u vás objeví nové onemocnění nebo zranění, protože tyto stavy mohou vaše svaly dále zatěžovat.
4. Zvýšení jaterních enzymů a hepatotoxicita (poškození jater)
Fluvastatin (Lescol) se z velké části metabolizuje v játrech prostřednictvím několika enzymů cytochromu P450, zejména CYP2C9, a vylučuje se žlučí. Mírné, samovolně ustupující zvýšení hladiny alaninaminotransferázy je pravděpodobně způsobeno přímou hepatotoxicitou meziproduktu metabolismu léčiva a návrat těchto hodnot k normálu odráží adaptaci. Idiosynkratické, klinicky zjevné poškození jater spojené s fluvastatinem může být způsobeno přecitlivělostí nebo selháním adaptace.
Ke zvýšení alaninaminotransferázy dosahujícímu trojnásobku horní hranice normálního rozmezí dochází u 1 %–2 % osob užívajících fluvastatin. Klinicky zjevné poškození jater – tedy poškození s reálnými příznaky – je mnohem vzácnější. Bylo pozorováno, že zvýšené hladiny aminotransferáz se vrátí k výchozí hodnotě přibližně u 70 % osob, které užívají statiny nepřetržitě, a v ostatních případech se vrátí k výchozí hodnotě po vysazení léku. Pouze asi 3 % uživatelů léku se zvýšenými hladinami aminotransferáz zaznamenalo přetrvávající zvýšení více než trojnásobku horní hranice normálního rozmezí.
Váš lékař by měl nařídit vyšetření jaterních enzymů před zahájením užívání fluvastatinu a dále v pravidelných intervalech během léčby. Během užívání fluvastatinu byste se měli vyvarovat konzumace velkého množství alkoholu, protože alkohol sám o sobě zatěžuje játra a může zhoršit poškození jater související s léky. Pokud zaznamenáte příznaky, jako je zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka), tmavá moč, neobvykle světlá stolice, ztráta chuti k jídlu nebo přetrvávající bolest v pravém horním břiše, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Váš lékař přeruší užívání fluvastatinu, pokud se hladiny jaterních enzymů trvale zvýší.
5. Zvýšená hladina cukru v krvi a riziko nově vzniklého diabetu 2. typu
Statiny, včetně fluvastatinu, mohou narušit schopnost beta buněk slinivky břišní vylučovat inzulín a snížit citlivost tkání těla na inzulín. Předpokládá se, že snížení produkce mevalonátu narušuje signální dráhy, které regulují metabolismus glukózy.
Tento nežádoucí účinek je vzácný; riziko je vyšší u lidí, kteří již mají rizikové faktory pro diabetes.
Zdravotničtí odborníci obecně věří, že kardiovaskulární přínosy statinů převáží toto riziko.
6. Nespavost a poruchy spánku
U malého počtu lidí užívajících fluvastatin (Lescol) se vyskytuje nespavost nebo poruchy spánku. Důvodem je, že lipofilní statiny, které se rozpouštějí v tucích a snáze procházejí hematoencefalickou bariérou, mohou ovlivňovat centrální nervový systém a narušovat normální spánek.
7. Kognitivní účinky: ztráta paměti a zmatenost
Objevily se ojedinělé zprávy o kognitivních poruchách, včetně ztráty paměti, zapomnětlivosti, amnézie, poruch paměti a zmatenosti, spojených s užíváním statinů. Tyto kognitivní problémy byly hlášeny u všech statinů a jsou obecně nezávažné a reverzibilní po vysazení léku.
Důvod není zcela objasněn, ale může souviset s vlivem statinů na produkci cholesterolu v mozku; neurony potřebují cholesterol k správnému fungování.
Kdo by neměl užívat fluvastatin (Lescol)? Jaké jsou alternativní léky?
Fluvastatin není vhodný pro každého. Následující skupiny osob čelí při užívání fluvastatinu (Lescol) významným rizikům a měly by zvážit alternativní léky.
1. Lidé s aktivním onemocněním jater
Fluvastatin je kontraindikován u lidí s aktivním onemocněním jater nebo s nevysvětlitelným, přetrvávajícím zvýšením sérových transamináz. Protože metabolismus fluvastatinu závisí do značné míry na játrech, játra, která jsou již zanícená nebo poškozená, nemohou tento lék bezpečně zpracovat a hromadění fluvastatinu nebo jeho toxických meziproduktů může způsobit další vážné poškození.
Alternativní léky: U osob s onemocněním jater, které potřebují regulaci hladiny cholesterolu, mohou lékaři zvážit použití sekvestrantů žlučových kyselin, jako je cholestyramin nebo kolesevelam. Tyto léky působí tak, že se vážou na žlučové kyseliny ve střevě, místo aby působily na játra, což znamená, že zcela obcházejí jaterní metabolismus. Další možností je ezetimib, který snižuje vstřebávání cholesterolu v tenkém střevě, protože tento lék představuje pro játra minimální zátěž. Váš lékař zvolí alternativní lék na základě závažnosti vašeho onemocnění jater a typu lipidové abnormality, kterou trpíte.
2. Těhotné ženy
Důvodem je, že hladiny sérového cholesterolu a triglyceridů se během normálního těhotenství zvyšují a cholesterol nebo jeho deriváty jsou nezbytné pro vývoj plodu. Fluvastatin může při použití u těhotných žen poškodit plod.
Alternativní léky: Úprava stravy je primárním opatřením pro regulaci cholesterolu během těhotenství. Sekvestranty žlučových kyselin, jako je cholestyramin, jsou obecně považovány za bezpečné během těhotenství, protože působí lokálně ve střevě a nejsou absorbovány do krevního oběhu matky.
3. Kojící ženy
Fluvastatin může přecházet do mateřského mléka a může u kojence vyvolat nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že mozek a tělo novorozence se aktivně vyvíjejí a pro normální růst potřebují cholesterol, představuje jakýkoli lék, který narušuje syntézu cholesterolu, riziko, pokud se dostane do mateřského mléka.
Během období kojení byste měla hladinu cholesterolu regulovat úpravou stravy. Pokud je regulace cholesterolu z lékařského hlediska nezbytná, může váš lékař v jednotlivých případech zvážit použití sekvestrantů žlučových kyselin. Toto rozhodnutí byste neměla činit bez konzultace s lékařem.
4. Děti do 10 let věku
Fluvastatin je indikován k léčbě heterozygotní familiární hypercholesterolemie u dětí a dospívajících ve věku od 10 do 16 let, u nichž dietní omezení nevedlo k požadovanému účinku. U dětí mladších deseti let nebyla bezpečnost a účinnost fluvastatinu potvrzena.
U dětí mladších 10 let s vážnými dědičnými poruchami metabolismu cholesterolu tvoří základ léčby dietní intervence a změny životního stylu.