- Mutace v PIK3CA gen může způsobit nekontrolovatelné dělení a replikaci buněk. Přispívá k růstu mnoha druhů rakoviny, včetně metastatického karcinomu prsu (MBC).
- Pokud má váš nádor a PIK3CA mutace, nové léčby, které se specificky zaměřují na tuto mutaci, by mohly být použity k léčbě vaší rakoviny.
- Food and Drug Administration (FDA) schválila léčbu zvanou alpelisib (Piqray) speciálně pro lidi s HR-pozitivním a HER2-negativním MBC, jejichž nádory mají PIK3CA mutace.
Pokud vám byla diagnostikována rakovina prsu a vaše rakovina se po počáteční léčbě vrátí nebo se nezlepší, váš lékař pravděpodobně provede další testy, které vám pomohou pochopit, zda a kam se rakovina rozšířila.
Testy mohou také identifikovat specifické geny, proteiny a další molekulární faktory jedinečné pro váš nádor. Váš lékař může použít tyto výsledky testů k informování o léčbě.
Genetické testy hledají mutace v genech. Geny jsou segmenty DNA uvnitř vašich buněk, které dávají vašemu tělu pokyny, jak pracovat. Mutace je chyba v genu.
Jeden typ genové mutace, o kterém je známo, že postihuje lidi s rakovinou prsu, se nazývá PIK3CA.
Co je gen PIK3CA?
The PIK3CA gen obsahuje instrukce pro tvorbu proteinu zvaného p110 alfa (p110α). P110α má v těle mnoho funkcí, včetně:
- růst a dělení buněk
- buněčný pohyb
- produkující proteiny
- transport materiálů v buňkách
- přežití buněk
Signalizace PI3K se může také podílet na regulaci některých hormonů.
Mutace v PIK3CA gen může tento proces narušit a způsobit, že se buňky nekontrolovatelně dělí a replikují. To přispívá k růstu mnoha druhů rakoviny, včetně:
- rakovina prsu
- rakovina vaječníků
- rakovina tlustého střeva
- rakovina mozku
PIK3CA mutace se nacházejí až u 40 procent karcinomů prsu negativních na receptor 2 (HER2) pozitivních na estrogenový receptor (ER).
Pokud se zjistí, že váš nádor má a PIK3CA mutace, nové léčby, které se specificky zaměřují na mutaci v PIK3CA gen by mohl pomoci.
Mutace PIK3CA u metastatického karcinomu prsu
Metastatická rakovina prsu (MBC), také známá jako 4. stádium nebo pokročilá rakovina prsu, znamená, že rakovina přešla z prsní tkáně nebo metastázovala do jiných částí těla, jako jsou játra, plíce nebo mozek.
Míra přežití je u pokročilého karcinomu prsu nižší, ale správná léčba může zlepšit délku i kvalitu života.
Podle studie z roku 2018 zahrnující více než 10 000 lidí, genetické mutace, jako jsou ty nalezené v PIK3CA nejsou u raných stádií rakoviny prsu tak časté.
Ale když PIK3CA se v těchto případech vyskytují mutace, jejich přítomnost je často spojena s lepšími klinickými výsledky.
Nicméně, testování pro a PIK3CA mutace se obvykle neprovádí u lidí s raným stádiem rakoviny prsu. Klinické směrnice doporučují testování pro PIK3CA mutace poté, co má osoba metastázy z rakoviny prsu.
Léčba specifická pro mutaci PIK3CA
Znalost vašeho typu nádoru a stavu mutace může vašemu lékaři pomoci rozhodnout, která léčba nebo kombinace léčebných postupů bude pravděpodobně nejlépe fungovat k léčbě vaší rakoviny.
Studie z roku 2020 na 649 lidech zjistila, že lidé s HR-pozitivní, HER2-negativní rakovinou prsu a PIK3CA mutace jsou méně citlivé nebo odolné vůči chemoterapeutickým lékům, včetně paclitaxelu, doxorubicinu a 5-fluorouracilu.
To znamená, že chemoterapie s menší pravděpodobností pomůže při léčbě rakoviny.
V roce 2019,
Piqray lze použít u postmenopauzálních žen a mužů s pokročilým karcinomem prsu, jejichž nádory mají PIK3CA mutace a jsou HR-pozitivní a HER2-negativní.
Piqray by se měl používat v kombinaci s hormonální léčbou známou jako fulvestrant (Faslodex). Piqray je tableta užívaná ústy.
Pro zjištění, zda máte PIK3CA mutace.
Pro tento test vám zdravotnický pracovník buď odebere vzorek krve nebo malé množství rakovinné tkáně z vašeho nádoru a pošle jej do laboratoře.
Pokud výsledky testu prokážou přítomnost mutace v PIK3CA genu v rakovinné tkáni, budete způsobilí pro léčbu alpelisibem (Piqray).
Průlomy a klinické studie
Schválení Alpelisibu bylo založeno na výsledcích klinické studie zvané studie SOLAR-1.
Studie zahrnovala 572 žen a mužů s HR-pozitivním a HER2-negativním karcinomem prsu, kteří již vyzkoušeli léčbu inhibitorem aromatázy, jako je anastrozol (Arimidex), letrozol (Femara) a exemestan (Aromasin).
Studie zjistila, že alpelisib výrazně zlepšil dobu, po kterou lidé žili, aniž by se jejich rakovina prsu zhoršila. Tomu se říká přežití bez progrese.
Medián přežití bez progrese byl 11 měsíců u lidí, kteří dostávali alpelisib plus fulvestrant. U lidí, kteří dostávali placebo plus fulvestrant, to bylo 5,7 měsíce. Tento účinek byl silnější u lidí s mutací v PIK3CA gen.
Probíhají další klinické studie, které mají posoudit nové kombinace léčby zahrnující alpelisib. Tyto studie budou také zkoumat roli podobných genových mutací (např. PIK3CA zesílení popř PIK3R1 mutace) k lepšímu výběru lidí pro tuto terapii.
Existuje také několik dalších PIK3CA inhibitory zkoumané v klinických studiích u lidí s pokročilou rakovinou prsu a mutací v PIK3CA genu, včetně taselisibu a pictilisibu.
Výhled pro lidi s mutací PIK3CA
Výzkum naznačuje, že přežití bez recidivy může být lepší pro lidi, kteří mají a PIK3CA mutace v jejich nádorech ve srovnání s lidmi, kteří mutaci nemají.
MBC je však stále obtížné léčit. V míře přežití hraje roli mnoho individuálních faktorů, včetně toho, jak dobře fungují určité léčby pro váš typ rakoviny.
Schválení alpelisibu (Piqray) znamená, že nyní existuje cílená léčba pro osoby s pokročilou rakovinou prsu, které mají PIK3CA mutace.
Lidé, kteří užívají alpelisib, mohou žít déle, aniž by jejich rakovina progredovala, ve srovnání s lidmi, kteří mají a PIK3CA mutaci a neužívejte tento lék.
Ne všichni lidé však s PIK3CA mutace zažívají stejné výhody z léčby inhibitorem PI3K, jako je alpelisib.
K určení nejlepší léčby pro lidi, kteří nemají prospěch z tohoto typu léčby, je zapotřebí více výzkumu.
Pokud máte MBC, znáte své PIK3CA stav genu může být užitečný, pokud se vaše rakovina nezlepšila nebo se po léčbě vrátila, zvláště pokud máte HR-pozitivní/HER2-negativní rakovinu prsu.
Zeptejte se svého lékaře, zda byste se měli nechat testovat na mutaci. Pokud jsou výsledky vašeho testu pozitivní na mutaci v PIK3CAnovější léčby, které se na něj konkrétně zaměřují, by mohly pomoci zlepšit váš výhled.
