Inovativní výzkum pomohl lékařům dozvědět se více o tom, jak rakovinné buňky rostou a proč je to u každého člověka trochu jiné. To vedlo k vývoji léků, které se zaměřují na specifické molekuly, které pomáhají rakovinným buňkám růst a šířit se.
Mnoho lidí, kteří dostanou diagnózu akutní myeloidní leukémie (AML), má rozdíl nebo mutaci v genu FLT3. Tento gen instruuje proteinový receptor, který je důležitý pro buněčný růst.
Nové terapie nazývané inhibitory FLT3 se zaměřují na receptory FLT3 u pacientů s AML, kteří mají genovou mutaci. Výsledky jsou slibné jako samostatná terapie nebo při použití spolu s chemoterapií pro kandidáty.
Co je mutace FLT3?
AML je rakovina kostní dřeně a krve. AML postihuje myeloblasty, typ nezralých bílých krvinek produkovaných v kostní dřeni.
U AML jsou myeloblasty abnormální a nerostou do zdravých bílých krvinek. Tyto abnormální bílé krvinky se také nazývají leukemické blasty.
Abnormální buňky se mohou hromadit v kostní dřeni a krvi, což ponechává méně místa pro zdravé bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky. To může vést k infekci, anémii a krvácení.
Asi jedna třetina lidí s nově diagnostikovanou AML má mutaci v genu FLT3. Tento gen obsahuje instrukce pro tvorbu proteinu zvaného FMS-like tyrosin kinase 3 (FLT3). Tento protein pomáhá růstu bílých krvinek.
Protein FLT3 patří do skupiny proteinů nazývaných tyrozinkinázové receptory. Biochemické procesy probíhají, když se molekuly připojují k receptorům na buňkách.
Tyrosin kinázy jsou jednou třídou těchto receptorů, které spouštějí řetězce událostí, které jsou důležité pro to, jak buňky rostou a přežívají. Mutace v těchto receptorech mohou vést k signalizaci, která vede k aktivitě onemocnění.
Na většině blastů AML je nadměrné množství receptorů FLT3. To může způsobit, že tělo vytvoří příliš mnoho abnormálních bílých krvinek.
Co jsou cílené terapie?
Cílené terapie jsou jakousi precizní medicínou. Umožňují lékařům upravit léčbu tak, aby s větší pravděpodobností fungovala u konkrétní osoby kvůli jejím genům nebo jiným jedinečným zdravotním faktorům.
Cílené terapie rakoviny fungují tak, že působí na proteiny, které řídí růst a dělení rakovinných buněk. Tím se liší od chemoterapie, která funguje tak, že zabíjí rychle rostoucí buňky.
Vzhledem k tomu, že chemoterapeutické léky nevědí, které buňky jsou rakovinné a které ne, může tato léčba také poškodit nerakovinné buňky, což může vést k vedlejším účinkům.
Cílená terapie může mít jiné vedlejší účinky než chemoterapeutické léky. Tyto nežádoucí účinky se mohou lišit v závislosti na typu podávaného léku a na tom, na co se zaměřuje.
Rakovinné buňky se mohou stát odolnými vůči cílené terapii. Lékaři proto mohou spolu s touto formou léčby doporučit také chemoterapii nebo ozařování.
Jaké cílené terapie jsou dostupné pro mutaci FLT3?
Léky, které se zaměřují na mutaci FLT3, se nazývají inhibitory FLT3.
Ve vývoji je několik cílených terapií, které se zaměřují na mutaci FLT3. V současnosti jsou k použití schváleny dvě terapie:
- Midostaurin (Rydapt) mohou být použity spolu s chemoterapií u lidí nově diagnostikovaných s AML s mutací FLT3. Užívá se perorálně dvakrát denně. Jak často člověk potřebuje midostaurin užívat, se může lišit v závislosti na tom, v jaké fázi léčby se nachází.
- Gilteritinib (Xospata) je také pro lidi s mutací FLT3, ale je vyhrazen pro lidi, jejichž rakovina se vrátila nebo u nichž předchozí léčba nefungovala podle očekávání. Užívá se perorálně jednou denně.
Midostaurin i gilteritinib fungují tak, že blokují FLT3 a další proteiny, které přispívají k růstu rakovinných buněk.
Kdo je kandidátem na cílenou terapii?
Aby cílená terapie fungovala, musí i člověk s rakovinou
Chcete-li zjistit, zda byste mohli být kandidátem na terapii FLT3, může váš lékař chtít otestovat vzorek krve nebo kostní dřeně na přítomnost mutace genu FLT3.
Možné vedlejší účinky cílených terapií FLT3
Midostaurin i gilteritinib mají možné vedlejší účinky. Váš lékař by s vámi měl o těchto věcech mluvit před zahájením léčby.
Mezi možné vedlejší účinky midostaurinu patří:
- plicní problémy
- nízký počet bílých krvinek a horečka (febrilní neutropenie)
- nevolnost
- bolest v ústech
- vředy v ústech
- zvracení
- bolest hlavy
- krvácení z nosu
- modřiny
- bolest svalů nebo kostí
- vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie)
- infekce, včetně infekce horních cest dýchacích
Gilteritinib má několik běžných vedlejších účinků. Tyto zahrnují:
- průjem, zácpa nebo nevolnost
- zvracení, závratě nebo bolesti hlavy
- kašel nebo dušnost
- nízký krevní tlak
- změny ve funkci jater
- snížené močení
- otoky končetin (ruce nebo nohy)
- bolesti kloubů nebo svalů
- únava
- vředy v ústech nebo krku
- oční problémy
- vyrážka
- horečka
Existují také možné závažné vedlejší účinky, které jsou méně časté, jako například:
- diferenciační syndrom, stav, který postihuje krevní buňky
- syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES), stav, který postihuje mozek
- Prodloužení QTc, což je změna elektrické aktivity srdce
- pankreatitida nebo zánět slinivky břišní
Pokud zaznamenáte známky závažných nežádoucích účinků, může vám lékař doporučit návštěvu nejbližší pohotovosti.
Úspěšnost cílených terapií pro mutaci FLT3
Midostaurin i gilteritinib měly v klinických studiích příznivou míru úspěšnosti.
Studie o midostaurinu z roku 2017 zahrnovala 717 lidí s mutací genu FLT3. Čtyřletá míra přežití byla 51,4 procenta u pacientů ve skupině s midostaurinem ve srovnání se 44,3 procenty u pacientů ve skupině s placebem.
Všichni ve studii dostávali standardní chemoterapii kombinovanou buď s midostaurinem, nebo s placebem.
A
- 8 procent mělo plnou remisi
- 22 procent mělo plnou remisi s neúplným obnovením krevních destiček nebo hematologického zotavení
- 10 procent mělo částečnou remisi
Co se stane, když cílená terapie nezabere nebo přestane fungovat
Někdy může cílená terapie dobře fungovat a pak přestat. Rakovinné buňky se mohou stát rezistentními vůči terapii, buď proto, že se cíl změní uvnitř těla, nebo si rakovinné buňky najdou jiný způsob růstu.
Pokud cílená terapie nefunguje nebo přestane fungovat, může váš lékař prozkoumat další možnosti. Ty mohou zahrnovat další léčbu rakoviny, která nezahrnuje cílenou terapii. Další možnosti léčby AML zahrnují:
- chemoterapie
- transplantaci kmenových buněk
- klinické studie k vyzkoušení nových léčebných postupů nebo nových kombinací stávajících léčebných postupů
Pomocí přesné medicíny mohou lékaři zacílit léčbu, která je vhodná pro konkrétní jedince a je pravděpodobnější, že bude účinná.
Terapie AML, které se zaměřují na gen FLT3, nabízejí novou naději těm, kteří jsou nositeli genového rozdílu. Jsou velmi slibné jako samostatná terapie pro pacienty s recidivující AML nebo jako terapie používaná spolu s chemoterapií pro nově diagnostikované.
