Přehled
Roztroušená skleróza (RS) je chronické autoimunitní onemocnění. Objevuje se, když tělo začne napadat části centrálního nervového systému (CNS).
Většina současných léků a léčebných postupů je zaměřena na recidivující RS a nikoli na primárně progresivní RS (PPMS). Neustále však probíhají klinické studie, které mají pomoci lépe porozumět PPMS a nalézt nové účinné způsoby léčby.
Typy čs
Čtyři hlavní typy RS jsou:
- klinicky izolovaný syndrom (CIS)
- relabující-remitující RS (RRMS)
- primárně progresivní RS (PPMS)
- sekundárně progresivní RS (SPMS)
Tyto typy RS byly vytvořeny, aby pomohly lékařským výzkumníkům kategorizovat účastníky klinických studií s podobným vývojem onemocnění. Tato seskupení umožňují výzkumníkům vyhodnotit účinnost a bezpečnost určitých léčebných postupů bez použití velkého počtu účastníků.
Pochopení primární progresivní RS
Pouze asi 15 procent všech lidí s diagnózou RS má PPMS. PPMS postihuje stejně muže i ženy, zatímco RRMS je mnohem častější u žen než u mužů.
Většina typů RS se vyskytuje, když imunitní systém napadne myelinovou pochvu. Myelinová pochva je tuková ochranná látka, která obklopuje nervy v míše a mozku. Když je tato látka napadena, způsobí zánět.
PPMS vede k poškození nervů a zjizvené tkáně na poškozených místech. Nemoc narušuje proces nervové komunikace, což způsobuje nepředvídatelný vzorec příznaků a progresi onemocnění.
Na rozdíl od lidí s RRMS dochází u lidí s PPMS k postupnému zhoršování funkce bez časných relapsů nebo remisí. Kromě postupného nárůstu invalidity mohou lidé s PPMS zaznamenat také následující příznaky:
- pocit necitlivosti nebo mravenčení
- únava
- potíže s chůzí nebo s koordinací pohybů
-
problémy s viděním, jako je dvojité vidění
- problémy s pamětí a učením
-
svalové křeče nebo svalová ztuhlost
- změny nálady
léčba PPMS
Léčba PPMS je obtížnější než léčba RRMS a zahrnuje použití imunosupresivních terapií. Tyto terapie nabízejí pouze dočasnou pomoc. Lze je bezpečně a nepřetržitě používat pouze několik měsíců až rok.
Zatímco Food and Drug Administration (FDA) schválila mnoho léků pro RRMS, ne všechny jsou vhodné pro progresivní typy RS. Léky RRMS, které jsou také známé jako léky modifikující onemocnění (DMD), jsou užívány nepřetržitě a často mají netolerovatelné vedlejší účinky.
U lidí s PPMS lze také nalézt aktivně demyelinizační léze a poškození nervů. Léze jsou vysoce zánětlivé a mohou způsobit poškození myelinové pochvy. V současné době není jasné, zda léky, které snižují zánět, mohou zpomalit progresivní formy RS.
Ocrevus (Ocrelizumab)
FDA schválil Ocrevus (ocrelizumab) jako léčbu pro RRMS i PPMS v březnu 2017. K dnešnímu dni je to jediný lék, který byl schválen FDA k léčbě PPMS.
Klinické studie ukázaly, že byl schopen zpomalit progresi symptomů u PPMS přibližně o 25 procent ve srovnání s placebem.
Ocrevus je také schválen pro léčbu RRMS a „časného“ PPMS v Anglii. V jiných částech Spojeného království zatím není schválen.
National Institute for Health Excellence (NICE) původně odmítl Ocrevus s odůvodněním, že náklady na jeho poskytování převažují nad jeho přínosy. Nicméně NICE, National Health Service (NHS) a výrobce léků (Roche) nakonec znovu vyjednali jeho cenu.
Probíhající klinické studie PPMS
Klíčovou prioritou pro výzkumníky je dozvědět se více o progresivních formách RS. Nové léky musí projít přísným klinickým testováním, než je FDA schválí.
Většina klinických studií trvá 2 až 3 roky. Protože je však výzkum omezený, jsou pro PPMS zapotřebí ještě delší studie. Provádí se více studií RRMS, protože je snazší posoudit účinnost léku na relapsy.
Úplný seznam klinických studií ve Spojených státech najdete na webových stránkách National Multiple Sclerosis Society.
V současné době probíhají následující vybrané zkoušky.
Léčba kmenovými buňkami NurOwn
Brainstorm Cell Therapeutics provádí klinickou studii fáze II, aby prozkoumala bezpečnost a účinnost buněk NurOwn při léčbě progresivní RS. Tato léčba využívá kmenové buňky získané od účastníků, které byly stimulovány k produkci specifických růstových faktorů.
V listopadu 2019 udělila Národní společnost pro roztroušenou sklerózu Brainstorm Cell Therapeutics cenu
Předpokládá se, že soud skončí v září 2020.
Biotin
MedDay Pharmaceuticals SA v současné době provádí klinickou studii fáze III o účinnosti tobolky s vysokými dávkami biotinu při léčbě lidí s progresivní RS. Zkouška se také zaměřuje konkrétně na jedince s problémy s chůzí.
Biotin je vitamín, který se podílí na ovlivňování buněčných růstových faktorů a také na produkci myelinu. Biotinová kapsle je srovnávána s placebem.
Zkušební proces již nenabírá nové účastníky, ale jeho uzavření se očekává až v červnu 2023.
Masitinib
Společnost AB Science provádí klinickou studii fáze III s masitinibem. Masitinib je lék, který blokuje zánětlivou reakci. To vede k nižší imunitní odpovědi a nižší úrovni zánětu.
Studie hodnotí bezpečnost a účinnost masitinibu ve srovnání s placebem. Dva režimy léčby masitinibem jsou srovnávány s placebem: První režim používá stejnou dávku po celou dobu, zatímco druhý zahrnuje eskalaci dávky po 3 měsících.
Soud již nenabírá nové účastníky. Očekává se, že skončí v září 2020.
Dokončené klinické studie
Následující pokusy byly nedávno dokončeny. U většiny z nich byly zveřejněny prvotní nebo konečné výsledky.
Ibudilast
MediciNova dokončila klinickou studii fáze II s lékem ibudilast. Jeho cílem bylo zjistit bezpečnost a aktivitu léku u lidí s progresivní RS. V této studii byl ibudilast srovnáván s placebem.
Počáteční výsledky studie naznačují, že ibudilast zpomalil progresi mozkové atrofie ve srovnání s placebem po dobu 96 týdnů. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly gastrointestinální příznaky.
Ačkoli jsou výsledky slibné, jsou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda lze výsledky této studie reprodukovat a jak se může ibudilast srovnávat s přípravkem Ocrevus a jinými léky.
idebenon
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) nedávno dokončil klinickou studii fáze I/II, aby vyhodnotil účinek idebenonu na lidi s PPMS. Idebenone je syntetická verze koenzymu Q10. Předpokládá se, že omezuje poškození nervového systému.
V průběhu posledních 2 let této 3leté studie účastníci užívali buď lék, nebo placebo. Předběžné výsledky ukázaly, že v průběhu studie neposkytoval idebenon žádný přínos oproti placebu.
Laquinimod
Společnost Teva Pharmaceutical Industries sponzorovala studii fáze II ve snaze vytvořit důkaz koncepce pro léčbu PPMS pomocí laquinimodu.
Není zcela pochopeno, jak laquinimod funguje. Předpokládá se, že mění chování imunitních buněk, a tím zabraňuje poškození nervového systému.
Zklamané výsledky zkoušek vedly jeho výrobce, společnost Active Biotech, k přerušení vývoje laquinimodu jako léku na RS.
Fampridin
V roce 2018 University College Dublin dokončila studii fáze IV, která zkoumala účinek fampridinu u lidí s dysfunkcí horních končetin a buď PPMS, nebo SPMS. Fampridin je také známý jako dalfampridin.
Přestože byl tento pokus dokončen, nebyly hlášeny žádné výsledky.
Podle italské studie z roku 2019 však může lék zlepšit rychlost zpracování informací u lidí s RS. Přezkum a metaanalýza z roku 2019 dospěly k závěru, že existují silné důkazy, že lék zlepšil schopnost lidí s RS chodit na krátké vzdálenosti a také jejich vnímanou schopnost chůze.
výzkum PPMS
Národní společnost pro roztroušenou sklerózu podporuje pokračující výzkum progresivních typů RS. Cílem je vytvořit úspěšnou léčbu.
Některé výzkumy se zaměřily na rozdíl mezi lidmi s PPMS a zdravými jedinci. Nedávná studie zjistila, že kmenové buňky v mozku lidí s PPMS vypadají starší než stejné kmenové buňky u zdravých lidí podobného věku.
Kromě toho vědci zjistili, že když byly oligodendrocyty, buňky produkující myelin, vystaveny těmto kmenovým buňkám, exprimovaly jiné proteiny než u zdravých jedinců. Když byla tato exprese proteinu blokována, chovaly se oligodendrocyty normálně. To by mohlo pomoci vysvětlit, proč je myelin ohrožen u lidí s PPMS.
Další studie zjistila, že lidé s progresivní RS měli nižší hladiny molekul nazývaných žlučové kyseliny. Žlučové kyseliny mají více funkcí, zejména při trávení. Na některé buňky působí i protizánětlivě.
Receptory pro žlučové kyseliny byly také nalezeny na buňkách v tkáni RS. Předpokládá se, že suplementace žlučovými kyselinami může být přínosem pro lidi s progresivní RS. Ve skutečnosti v současné době probíhá klinická studie, která přesně toto testuje.
Jídlo s sebou
Nemocnice, univerzity a další organizace po celých Spojených státech neustále pracují na tom, aby se dozvěděly více o PPMS a RS obecně.
Dosud pouze jeden lék, Ocrevus, je schválen FDA pro léčbu PPMS. Ocrevus sice zpomaluje progresi PPMS, ale progresi nezastavuje.
Některé léky, jako je ibudilast, se na základě raných zkoušek jeví jako slibné. Jiné léky, jako je idebenon a laquinimod, se neprokázaly jako účinné.
K identifikaci dalších terapií PPMS jsou zapotřebí další studie. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče na nejnovější klinické studie a výzkum, které by pro vás mohly být přínosem.
