Porozumění dědičné difúzní rakovině žaludku (HDGC)

Co je dědičný difuzní karcinom žaludku (HDGC)?

HDGC je vzácný dědičný rakovinový syndrom, který zvyšuje riziko difuzní rakoviny žaludku a lobulární rakoviny prsu.

Dědičné rakovinové syndromy jsou poruchy, které zvyšují vaše riziko vzniku určitých druhů rakoviny v důsledku mutací v jednom nebo více genech zděděných od vašich rodičů.

HDGC má další názvy, jako například:

• familiární difúzní rakovina žaludku
• dědičný difuzní adenokarcinom žaludku
• familiární difuzní rakovina žaludku
• dědičná difúzní rakovina žaludku

Mutace v genu CDH1 jsou nejvíce spojeny s HDGC. Průměrný věk nástupu HDGC je 38 let. Většina lidí je diagnostikována dříve věk 40.

Odhadované riziko vzniku rakoviny žaludku do věku 80 let je 70 % u mužů a 56 % u žen. Ženy s touto mutací mají také odhad 42 % pravděpodobnost vzniku lobulární rakoviny prsu do 80 let.

Jak se HDGC srovnává s adenokarcinomem žaludečních signet-ring-buněk?

Difuzní rakovina žaludku je typ rakoviny žaludku, který má tendenci způsobit ztluštění stěny žaludku, aniž by způsobil výrazný nádor. Říká se mu také adenokarcinom žaludečního signet-ring-cell adenokarcinomu nebo linitis plastica.

HDGC vede k rozvoji difuzní rakoviny žaludku u většiny lidí, kteří jsou nositeli mutace CDH1. Předpokládá se však, že HDGC tvoří méně než 3 % rakoviny žaludku, zatímco difuzní rakovina žaludku tvoří asi 17 %.

Většina difuzních rakovin žaludku není spojena s HDGC.

Jaké jsou příznaky dědičného difuzního karcinomu žaludku (HDGC)?

Lidé s HDGC často nemají příznaky v raných stádiích.

Symptomy pozdního stadia HDGC

Příznaky pozdního stadia difuzní rakovina žaludku může zahrnovat:

• bolest břicha
• nevolnost
• zvracení
• potíže s polykáním
• prodloužená plnost po jídle (postprandiální plnost)
• ztráta chuti k jídlu
• neúmyslné hubnutí

Příznaky pozdního stádia lobulární rakoviny prsu

Lobulární rakovina prsu často na začátku nezpůsobuje znatelné příznaky. Jak se rakovina zvětšuje, můžete mít v prsu příznaky, jako jsou:

• zahušťování nebo tvrdnutí
• otok nebo plnost
• změna struktury nebo vzhledu pokožky
• nově vyvinutá vpáčená bradavka
• změny velikosti nebo tvaru

Co způsobuje dědičnou difuzní rakovinu žaludku (HDGC) a kdo je ohrožen?

HDGC je zděděno od vašich rodičů.

Nejběžnější genová mutace spojená s HDGC se vyskytuje v CDH1. Je autozomálně dominantní, což znamená, že k rozvoji HDGC potřebujete získat gen pouze od jednoho rodiče. Pokud má jeden z vašich rodičů mutaci v tomto genu, máte 50% šanci, že ji budete mít také.

Mutace v jiných genech jako např CTNNA1mohou být také spojeny s HDGC. Vědci pokračují ve zkoumání role těchto genů.

HDGC mohou vyvinout muži i ženy. Mutace v genu CDH1 byly identifikovány v mnoha různých etnických skupinách. První případ HDGC byl popsán v maorské rodině na Novém Zélandu v r 1998.

V roce 2017 studievýzkumníci zjistili, že historicky marginalizované skupiny měly obecně o 40 až 50 % vyšší riziko vzniku rakoviny žaludku než lidé, kteří nebyli hispánští běloši.

Jak se diagnostikuje dědičný difuzní karcinom žaludku (HDGC)?

Lidé s rodinnými příslušníky s geny spojenými s HDGC mohou podstoupit genetický test, aby se zjistilo, zda nesou stejný gen.

Testování pro gen CDH1 by měl být zvažován u lidí, kteří:

• máte dva nebo více příbuzných s anamnézou rakoviny žaludku a alespoň jednoho s difuzní rakovinou žaludku
• je jim diagnostikována difuzní rakovina žaludku před dosažením věku 40 let
• mít v osobní nebo rodinné anamnéze rakovinu žaludku a lobulární rakovinu prsu, pokud byl alespoň jeden příbuzný diagnostikován před dosažením věku 50 let
• mají dva nebo více příbuzných s lobulárním karcinomem prsu diagnostikovaným před dosažením věku 50 let
• byla diagnostikována mnohočetná lobulární rakovina prsu před dosažením věku 50 let
• máte difuzní rakovinu žaludku a osobní nebo rodinnou anamnézu rozštěpu rtu nebo patra

Pokud máte příznaky HDGC, může váš lékař nařídit zobrazovací testy, jako jsou:

• ultrazvuk

• počítačová tomografie (CT).

• pozitronová emisní tomografie (PET).

Lékaři mohou HDGC odlišit od jiných rakovin žaludku pomocí biopsie, kde je malý vzorek buněk extrahován tenkou jehlou pro laboratorní analýzu.

Jak se léčí dědičný difuzní karcinom žaludku (HDGC)?

Intenzivní dohled se obecně doporučuje lidem s mutací CDH1 spojenou s HDGC. Optimální režim sledování zůstává zachován kontroverzní.

Podle National Cancer Institutelidé s mutací CDH1 spojenou s HDGC mají možnost nechat si odstranit žaludek dříve, než se u nich rozvine rakovina. To může potenciálně zachránit život, ale může způsobit celoživotní problémy s trávením.

The Americká vysoká škola gastroenterologie doporučuje odstranění žaludku po 20 letech před vznikem rakoviny. Doporučují také každoroční mamograf u žen po 35 letech, stejně jako MRI a klinické vyšetření prsů každých 6 měsíců.

Léčba difuzního žaludku rakovina se primárně skládá z chirurgického zákroku k odstranění žaludku a chemoterapie, když operace není možná nebo pokud se rakovina rozšířila mimo žaludek. Imunoterapie je také v současné době ve vyšetřování.

Možnosti léčby lobulární rakoviny prsu zahrnují:

• chirurgická operace
• chemoterapie
• hormonální terapie
• radiační terapie

Jaký je výhled pro lidi s dědičnou difuzní rakovinou žaludku (HDGC)?

U většiny lidí s HDGC se v určité fázi života vyvine rakovina. Podchytit difúzní rakovinu žaludku dříve, než se rozšíří do vzdálených orgánů, je zásadní pro zlepšení vašeho výhledu.

Míra přežití 5 let je vyšší 90 % pokud je rakovina diagnostikována a odstraněna dříve, než napadne vaši žaludeční stěnu. Míra přežití klesne pod 30 %, pokud je diagnostikována v pozdních stádiích, především kvůli šíření rakoviny do vzdálených tkání.

HDGC je rakovinový syndrom, který vás predisponuje k difuzní rakovině žaludku a lobulární rakovině prsu. U většiny lidí s HDGC se v určité fázi života vyvine rakovina žaludku.

Mutace v genu CDH1 jsou nejvíce spojeny s HDGC. Lékaři obvykle lidem s touto mutací doporučují agresivní screening nebo odstranění žaludku.

Lidé s časným stádiem difuzní rakoviny žaludku mají dobrý výhled, když je zachycen brzy, ale mnohem horší výhled, pokud postoupí do pozdních stádií.