Jak genetické mutace ovlivňují hladinu cholesterolu?
Genetické mutace mohou ovlivnit hladinu vašeho cholesterolu změnou produkce nebo funkce látek vytvořených vaším tělem, které transportují nebo ukládají cholesterol. Tyto látky se nazývají lipoproteiny.
Existuje mnoho způsobů, jak lze produkci cholesterolu změnit genetickými mutacemi, včetně:
- zvýšený lipoprotein s nízkou hustotou (LDL)
- snížený lipoprotein s vysokou hustotou (HDL)
- zvýšené triglyceridy
- zvýšený lipoprotein (a)
Velmi vysoké zvýšení hladiny cholesterolu vyžaduje agresivní léčbu. Většina genetických poruch, které ovlivňují cholesterol, vede k velmi vysokým hladinám LDL a triglyceridů a lidé s těmito poruchami mohou mít v raném věku cholesterolové kožní usazeniny a ucpané tepny.
Ze všech lipoproteinových poruch bylo nejvíce výzkumů provedeno na familiární hypercholesterolémii (FH).
Co je homozygotní FH?
K FH dochází, když je na jednom z vašich chromozomů mutace pro LDL receptor. LDL receptor hraje důležitou roli v rovnováze vašich hladin cholesterolu. Abyste měli FH, musíte mít pouze jeden mutovaný gen. Toto se nazývá heterozygotní FH.
Homozygotní FH nastane, když oba rodiče přenesou genetickou mutaci na dítě.
Homozygotní FH je extrémně vzácná porucha, která způsobuje velmi vysoké hladiny LDL kvůli dvěma mutovaným genům. Lidé, kteří jsou homozygotní pro FH, mají příznaky velmi brzy v životě, někdy dokonce v dětství.
Extrémně vysoké hladiny LDL se obtížně léčí, často vyžadují aferézu LDL, což je postup, při kterém se musí krev filtrovat, aby se odstranily částice LDL.
Co je heterozygotní FH?
Heterozygotní FH se vyskytuje, když pouze jeden rodič předal genetickou mutaci pro LDL receptor. Díky tomu, jak tento gen funguje, bude mít člověk stále FH pouze s jedním mutovaným genem.
U heterozygotní FH jsou hladiny cholesterolu velmi vysoké, ale příznaky se v dětství obecně neobjevují. V průběhu času se u lidí mohou vyvinout usazeniny cholesterolu pod kůží nebo na Achillově šlaše.
Lidé s heterozygotní FH mají často zvýšené hladiny LDL, ale nejsou diagnostikováni až do jejich první koronární příhody, jako je srdeční infarkt.
Jak se liší homozygotní FH od heterozygotní FH?
Homozygotní a heterozygotní FH se liší v:
- o kolik se zvýší hladina LDL cholesterolu
- závažnost a následky onemocnění
- léčby potřebné ke kontrole hladin LDL
Obecně platí, že lidé s homozygotní FH mají závažnější onemocnění a mohou vykazovat příznaky v dětství nebo v dospívání. Jejich hladiny LDL se obtížně kontrolují typickými léky na cholesterol.
Lidé s heterozygotní FH nemusí mít příznaky, dokud jejich vysoké hladiny cholesterolu nezačnou tvořit v těle usazeniny tukových plaků, které způsobují příznaky související se srdcem. Obecně bude léčba zahrnovat perorální léky, jako jsou:
- statiny
- sekvestranty žlučových kyselin
- ezetimib
- fibráty
- niacin
- inhibitory PCSK9
Je jedna forma nebezpečnější než druhá?
Obě formy FH vedou k časným depozitům plaku a srdečním příhodám. Lidé s homozygotní FH však mívají známky dříve v životě ve srovnání s lidmi, kteří mají heterozygotní FH.
Pokud máte homozygotní FH, je také obtížnější kontrolovat vaše hladiny LDL, což je v tomto ohledu nebezpečnější.
Jaká je pravděpodobnost, že se FH přenese na děti?
Pokud je jeden rodič heterozygot pro FH a druhý rodič tento gen vůbec nenese, jejich děti budou mít 50procentní šanci, že budou mít FH.
Pokud je jeden rodič homozygotní pro FH a druhý rodič tento gen vůbec nenese, jejich děti budou mít 100% šanci, že budou mít FH, protože jeden z rodičů bude vždy předávat mutovaný gen.
Pokud je jeden rodič homozygot pro FH a druhý rodič je heterozygot, všechny jejich děti budou mít FH.
Pokud jsou oba rodiče heterozygoti pro FH, je 75procentní šance, že jejich děti budou mít FH.
Měly by se mé děti nechat testovat?
Vzhledem k tomu, že existuje vysoká šance, že děti mohou dostat FH od svých rodičů, pokud dostanete diagnózu FH, doporučuje se, aby vaše děti byly testovány také.
Čím dříve dítě obdrží diagnózu FH, tím dříve lze stav léčit. Včasná léčba FH může vašemu dítěti pomoci vyhnout se srdečním komplikacím.
Proč je detekce a léčba důležitá, když nemám žádné příznaky?
Detekce a léčba jsou velmi důležité, pokud máte FH, protože vysoké hladiny cholesterolu v tak raném věku mohou vést k časnému onemocnění koronárních tepen, mrtvici a srdečnímu infarktu. Vysoká hladina cholesterolu v krvi může také vést k onemocnění ledvin.
Lidé s heterozygotní FH často nemají symptomy až do prvního infarktu, když jim je 30 let. Jakmile se plak usadí v tepnách, je velmi obtížné jej odstranit.
Primární prevence předtím, než dojde k jakékoli závažné srdeční příhodě, je lepší než muset léčit komplikace onemocnění poté, co došlo k poškození vašich orgánů.
Jaké tipy jsou nejdůležitější pro zvládnutí rizika srdečních onemocnění pomocí FH?
Aby se snížilo riziko srdečních onemocnění, nejdůležitějšími opatřeními v oblasti životního stylu pro lidi s FH jsou:
- Dostatek fyzického cvičení. Cvičení je jediný přirozený způsob, jak zvýšit HDL, dobrý cholesterol, který může pomoci chránit před onemocněním koronárních tepen.
- Prevence přibírání na váze. Cvičení také pomáhá řídit váhu a snižovat riziko cukrovky a metabolického syndromu snížením tuku.
- Jíst správná jídla. Hladiny cholesterolu jsou ovlivněny jak genetikou, tak cholesterolem ve stravě, takže lidé s FH musí dodržovat přísnou nízkocholesterolovou dietu, aby pomohli udržet hladinu LDL na co nejnižší úrovni.
Udržováním tohoto typu životního stylu můžete být schopni oddálit srdeční příhody.
Dr. Joyce Oen-Hsiao je ředitelkou klinické kardiologie v Yale Medicine. Je také asistentkou klinické kardiologie na Yale School of Medicine. Absolventka lékařské fakulty Yale School of Medicine absolvovala stáž a pobyt v interní medicíně v nemocnici St. Raphael v New Haven ve státě Connecticut a pokračovala tam ve svém výcviku v oblasti kardiovaskulárních chorob. Je ředitelkou srdeční rehabilitace v Yale New Haven Hospital (YNHH) Heart & Vascular Center a je také lékařskou ředitelkou programu srdeční rehabilitace a spoluředitelkou programu plicní hypertenze v YNHH-St. Areál Raphaela. Mezi její zájmy patří obecná kardiologie, preventivní kardiologie, onemocnění srdce žen, srdeční rehabilitace a plicní hypertenze.
