Přehled
Co je spinální svalová atrofie (SMA)?
Spinální svalová atrofie (SMA) je genetické (dědičné) neuromuskulární onemocnění, které způsobuje, že svaly ochabují a chřadnou. Lidé se SMA ztrácejí specifický typ nervových buněk v míše (nazývané motorické neurony), které řídí pohyb svalů. Bez těchto motorických neuronů svaly nedostávají nervové signály, které svaly pohybují. Slovo atrofie je lékařský termín, který znamená menší. S SMA se určité svaly zmenšují a ochabují kvůli nedostatečnému používání.
Jak častá je spinální svalová atrofie?
Ve Spojených státech žije se SMA přibližně 10 000 až 25 000 dětí a dospělých. Jde o vzácné onemocnění, které postihuje jedno z 6 000 až 10 000 dětí.
Kdo může dostat spinální svalovou atrofii?
Osoba se SMA zdědí dvě kopie chybějícího nebo vadného (mutovaného) genu pro přežití motorického neuronu 1 (SMN1). Jeden vadný gen pochází od matky a druhý od otce. Dospělý může mít jedinou kopii defektního genu, který způsobuje SMA, a neví o tom.
Asi šest milionů Američanů (1 z 50) nese mutovaný gen SMN1. Tito přenašeči mají jeden zdravý gen SMN1 a jeden chybějící nebo defektní gen SMN1. Operátoři nevyvíjejí SMA. Existuje šance 1 ku 4, že dva přenašeči budou mít dítě se SMA.
Jaké jsou typy spinální svalové atrofie?
Existují čtyři hlavní typy SMA:
- Typ 1 (těžký): Asi 60 % lidí se SMA má typ 1, nazývaný také Werdnig-Hoffmanova choroba. Příznaky se objevují při narození nebo během prvních šesti měsíců života dítěte. Kojenci se SMA typu 1 mají potíže s polykáním a sáním. Neplní typické milníky, jako je zvednutí hlavy nebo sezení. Jak svaly stále ochabují, děti jsou náchylnější k infekcím dýchacích cest a kolapsu plic (pneumotorax). Většina dětí se SMA typu 1 zemře před svými druhými narozeninami.
- Typ 2 (středně pokročilý): Příznaky SMA typu 2 (také nazývané Dubowitzova choroba) se objevují, když je dítěti mezi šesti měsíci a 18 měsíci. Tento typ má tendenci postihovat dolní končetiny. Děti s SMA typu 2 mohou být schopny se posadit, ale nemohou chodit. Většina dětí se SMA typu 2 se dožívá dospělosti.
- Typ 3 (mírný): Příznaky SMA typu 3 (také nazývané Kugelbert-Welander nebo juvenilní SMA s nástupem) se objevují po prvních 18 měsících života dítěte. Někteří lidé s typem 3 nemají známky onemocnění až do rané dospělosti. Mezi příznaky 3. typu patří mírná svalová slabost, potíže s chůzí a časté infekce dýchacích cest. V průběhu času mohou příznaky ovlivnit schopnost chodit nebo stát. SMA typu 3 výrazně nezkracuje předpokládanou délku života.
- Typ 4 (dospělý): Vzácná dospělá forma SMA se obvykle objevuje až v polovině 30. let. Příznaky svalové slabosti postupují pomalu, takže většina lidí s typem 4 zůstává mobilní a žije plnohodnotný život.
Příznaky a příčiny
Co způsobuje spinální svalovou atrofii?
Lidem se SMA buď chybí část genu SMN1, nebo mají změněný (mutovaný) gen. Zdravý gen SMN1 produkuje protein SMN. Motorické neurony potřebují tento protein, aby přežily a správně fungovaly.
Lidé s SMA nevytvářejí dostatek SMN proteinu, a tak se motorické neurony zmenšují a umírají. V důsledku toho mozek nemůže ovládat dobrovolné pohyby, zejména pohyby hlavy, krku, paží a nohou.
Lidé mají také geny SMN2, které produkují malé množství proteinu SMN. Osoba může mít až osm kopií genu SMN2. Mít více kopií genu SMN2 obvykle vede k méně závažným symptomům SMA, protože další geny nahrazují chybějící protein SMN1. Vzácně způsobují mutace genu jiné než SMN (non-chromozom 5) SMA.
Jaké jsou příznaky spinální svalové atrofie?
Příznaky SMA se liší v závislosti na typu. Obecně platí, že lidé s SMA zažívají progresivní ztrátu svalové kontroly, pohybu a síly. Ztráta svalů se s věkem zhoršuje. Onemocnění má tendenci vážně postihovat svaly nejblíže trupu a krku. Někteří lidé se SMA nikdy nechodí, nesedí ani nestojí. Ostatní postupně ztrácejí schopnost tyto akce dělat.
Diagnostika a testy
Jak se diagnostikuje spinální svalová atrofie?
Některé symptomy SMA se podobají těm, které jsou výsledkem neuromuskulárních poruch, jako je svalová dystrofie. Chcete-li zjistit příčinu příznaků, váš poskytovatel zdravotní péče provede fyzickou prohlídku a získá anamnézu. Váš lékař může také objednat jeden nebo více z těchto testů k diagnostice SMA:
- Krevní test: Krevní test enzymů a bílkovin může zkontrolovat vysoké hladiny kreatinkinázy. Zhoršující se svaly uvolňují tento enzym do krevního řečiště.
- Genetický test: Tento krevní test identifikuje problémy s genem SMN1. Jako diagnostický nástroj je genetický test 95% účinný při nalezení změněného genu SMN1. Některé státy testují na SMA jako součást rutinních novorozeneckých screeningů.
- Test nervového vedení: Elektromyogram (EMG) měří elektrickou aktivitu nervů, svalů a nervů.
- Svalová biopsie: Vzácně může lékař provést svalovou biopsii. Tento postup zahrnuje odstranění malého množství svalové tkáně a její odeslání do laboratoře k vyšetření. Biopsie může ukázat atrofii nebo ztrátu svalů.
Lze diagnostikovat spinální svalovou atrofii během těhotenství?
Pokud jste těhotná a máte v rodinné anamnéze SMA, prenatální testy mohou určit, zda vaše nenarozené dítě má tuto nemoc. Tyto testy mírně zvyšují riziko potratu nebo ztráty těhotenství. Prenatální testy pro SMA zahrnují:
- Amniocentéza: Během amniocentézy vám porodník zapíchne tenkou jehlu do břicha, aby vytáhl malé množství tekutiny z plodového vaku. Laboratorní specialista (patolog) kontroluje tekutinu na SMA. Tento test se provádí po 14. týdnu těhotenství.
- Vzorkování choriových klků (CVS): Váš porodník odebere malý vzorek tkáně z placenty přes děložní čípek nebo žaludek matky. Patolog kontroluje vzorek na přítomnost SMA. CVS může proběhnout již v 10. týdnu těhotenství.
Management a léčba
Jak se léčí nebo léčí spinální svalová atrofie?
Na SMA neexistuje lék. Léčba závisí na typu SMA a symptomech. Mnoho lidí s SMA má prospěch z fyzikální a pracovní terapie a asistenčních zařízení, jako jsou ortopedické ortopedické ortopedické ortézy, berle, chodítka a invalidní vozíky.
Tyto léčby mohou také pomoci:
- Léčba modifikující onemocnění: Tyto léky stimulují produkci proteinu SMN. Nusinersen (Spinraza®) je určen pro děti ve věku od 2 do 12 let. Váš poskytovatel injekčně aplikuje drogu do prostoru kolem páteřního kanálu. Dospělým a dětem starším dvou měsíců pomáhá jiný lék, risdaplam (Evrysdi®). Lidé užívají risdaplam denně ústy (orálně).
- Genová substituční terapie: Děti mladší dvou let mohou mít prospěch z jednorázové intravenózní (IV) infuze léku zvaného onasemnogen abeparvovec-xioi (Zolgensma®). Tato terapie nahrazuje chybějící nebo vadný gen SMN1 funkčním genem.
Jaké jsou komplikace spinální svalové atrofie?
Postupem času lidé s SMA pociťují progresivní svalovou slabost a ztrátu svalové kontroly. Mezi možné komplikace patří:
- Zlomeniny kostí, luxace kyčle a skolióza (zakřivení páteře).
- Podvýživa a dehydratace v důsledku problémů s jídlem a polykáním, které mohou vyžadovat přívodní sondu.
-
Pneumonie a respirační infekce.
- Slabé plíce a problémy s dýcháním, které mohou vyžadovat podporu dýchání (ventilaci).
Prevence
Jak mohu zabránit spinální svalové atrofii?
SMA je dědičné onemocnění. Pokud jste vy nebo váš partner nositelem mutovaného genu, který způsobuje SMA, genetický poradce vám může vysvětlit pravděpodobnost, že vaše dítě bude mít SMA nebo bude přenašečem.
Před otěhotněním můžete podniknout kroky ke snížení rizika přenosu SMA. Proces zvaný preimplantační genetická diagnostika (PGD) identifikuje embrya, která nemají mutovaný gen. Váš lékař implantuje zdravá embrya během in vitro fertilizace (IVF). PGD zajišťuje, že vaše dítě bude mít dva zdravé geny SMN1 a nedostane SMA.
Výhled / Prognóza
Jaká je prognóza (výhled) pro lidi se spinální svalovou atrofií?
Kvalita života a očekávaná délka života lidí se SMA se liší v závislosti na typu. Kojenci se SMA typu 1 obvykle umírají před svými druhými narozeninami. Děti se SMA typu 2 nebo 3 mohou žít plnohodnotný život v závislosti na závažnosti příznaků. Lidé, u kterých se rozvine SMA v dospělosti (typ 4), často zůstávají aktivní a užívají si normální délky života.
Žít s
Kdy mám zavolat doktorovi?
Měli byste zavolat svému lékaři, pokud někdo s SMA zažije:
- Potíže s dýcháním, kašel nebo jiné příznaky zápalu plic.
- Horečka.
-
Nevolnost, zvracení nebo průjem.
- Příznaky dehydratace, jako je tmavě zbarvená moč nebo extrémní únava.
Jaké otázky bych měl položit svému lékaři?
Možná se budete chtít zeptat:
- Jak jsem já nebo moje dítě dostal SMA?
- Jaký typ SMA mám já nebo moje dítě?
- Jaká je prognóza tohoto typu SMA?
- Jaká je nejlepší léčba tohoto typu SMA?
- Jaká jsou rizika a vedlejší účinky léčby?
- Jsou další členové rodiny ohroženi získáním SMA? Pokud ano, měli bychom si nechat udělat genetické testy?
- Jaký typ trvalé péče budu já nebo moje dítě potřebovat?
- Mám si dávat pozor na známky komplikací?
SMA je genetické neuromuskulární onemocnění, které může významně ovlivnit kvalitu života a délku života. Je to progresivní onemocnění, které se časem zhoršuje. Příznaky mohou být přítomny při narození (typ 1), nebo se mohou vyvinout v dětství (typ 2 nebo 3) nebo v dospělosti (typ 4). Příslibem jsou novější terapie modifikující onemocnění a terapie nahrazující geny. Je možné nést gen, který způsobuje SMA, a nevědět to. Pokud se SMA vyskytuje ve vaší rodině, poraďte se se svým lékařem o způsobech, jak snížit pravděpodobnost, že vaše budoucí dítě dostane SMA.
