Přehled
Enzym JAK2 byl v poslední době středem zájmu výzkumu pro léčbu myelofibrózy (MF). Jedním z nejnovějších a nejslibnějších způsobů léčby MF je lék, který zastavuje nebo zpomaluje, jak moc enzym JAK2 funguje. To pomáhá zpomalit onemocnění.
Pokračujte ve čtení, abyste se dozvěděli o enzymu JAK2 a o tom, jak souvisí s genem JAK2.
Genetika a nemoc
Pro lepší pochopení genu a enzymu JAK2 je užitečné mít základní znalosti o tom, jak geny a enzymy spolupracují v našem těle.
Naše geny jsou pokyny nebo plány pro fungování našeho těla. Soubor těchto pokynů máme uvnitř každé buňky našeho těla. Říkají našim buňkám, jak vytvářet proteiny, které dále vytvářejí enzymy.
Enzymy a proteiny přenášejí zprávy do jiných částí těla, aby vykonávaly určité úkoly, jako je pomoc při trávení, podpora růstu buněk nebo ochrana našeho těla před infekcemi.
Jak naše buňky rostou a dělí se, naše geny v buňkách mohou získat mutace. Buňka předá tuto mutaci každé buňce, kterou vytvoří. Když gen dostane mutaci, může to znesnadnit čtení plánů.
Někdy mutace vytvoří chybu tak nečitelnou, že buňka nemůže vytvořit žádný protein. Jindy mutace způsobí, že protein pracuje přesčas nebo zůstává neustále zapnutý. Když mutace naruší funkci proteinu a enzymu, může způsobit onemocnění v těle.
Normální funkce JAK2
Gen JAK2 dává našim buňkám pokyny k výrobě proteinu JAK2, který podporuje růst buněk. Gen a enzym JAK2 jsou velmi důležité pro řízení růstu a produkce buněk.
Jsou zvláště důležité pro růst a tvorbu krevních buněk. Enzym JAK2 tvrdě pracuje v kmenových buňkách v naší kostní dřeni. Tyto buňky, známé také jako hematopoetické kmenové buňky, jsou zodpovědné za tvorbu nových krvinek.
JAK2 a krevní choroby
Mutace nalezené u lidí s MF způsobují, že enzym JAK2 zůstává vždy zapnutý. To znamená, že enzym JAK2 neustále pracuje, což vede k nadprodukci buněk zvaných megakaryocyty.
Tyto megakaryocyty říkají ostatním buňkám, aby uvolňovaly kolagen. V důsledku toho se v kostní dřeni začne hromadit zjizvená tkáň – výmluvné znamení MF.
Mutace v JAK2 jsou také spojeny s jinými krevními poruchami. Nejčastěji jsou mutace spojeny se stavem nazývaným polycythemia vera (PV). U PV způsobuje mutace JAK2 nekontrolovanou produkci krvinek.
Přibližně 10 až 15 procent lidí s PV bude pokračovat v rozvoji MF. Výzkumníci nevědí, co způsobuje, že se u některých lidí s mutacemi JAK2 vyvine MF, zatímco u jiných se místo toho vyvine PV.
Výzkum JAK2
Protože mutace JAK2 byly nalezeny u více než poloviny lidí s MF a přes 90 procent lidí s PV, byla předmětem mnoha výzkumných projektů.
Existuje pouze jeden lék schválený FDA, nazývaný ruxolitinib (Jakafi), který pracuje s enzymy JAK2. Tento lék funguje jako inhibitor JAK, to znamená, že zpomaluje aktivitu JAK2.
Když je aktivita enzymu zpomalena, enzym není vždy zapnutý. To vede k menší produkci megakaryocytů a kolagenu, což v konečném důsledku zpomaluje nahromadění jizvy u MF.
Lék ruxolitinib také reguluje tvorbu krvinek. Dělá to zpomalením funkce JAK2 v hematopoetických kmenových buňkách. Díky tomu je užitečný jak v PV, tak v MF.
V současné době probíhá mnoho klinických studií zaměřených na jiné inhibitory JAK. Výzkumníci také pracují na tom, jak manipulovat s tímto genem a enzymem, aby snad našli lepší léčbu nebo lék na MF.
