Kolorektální karcinom je třetí nejčastější formou rakoviny ve Spojených státech, s přibližně 130 000 případy diagnostikovanými každý rok. Je také druhou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech. Při včasném odhalení je však nemoc z 90 procent vyléčitelná.
Abnormality v některých genech v buňkách tlustého střeva, které řídí buněčný růst a smrt, mohou způsobit kolorektální rakovinu. Dědičný nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC), který postihuje téměř 5 procent pacientů s kolorektálním karcinomem, je charakterizován mutací v důležitém genu, který se dědí – nebo se přenáší z rodiče na dítě.
V HNPCC znamená „H“ dědičné, což znamená, že je zděděno nebo může být předáno z rodiče na dítě. „NP“ znamená nepolypózu, což odlišuje HNPCC od syndromu charakterizovaného tvorbou polypů. „CC“ je zkratka pro kolorektální karcinom, nejčastější rakovinu, která se vyvíjí v rodinách HNPCC.
Jak se HNPCC dědí?
HNPCC je způsobena zděděnou mutací nebo abnormalitou v genu, který normálně opravuje DNA našeho těla. Existuje alespoň pět z těchto genů známých jako geny pro opravu mismatch, o kterých je známo, že jsou spojeny s HNPCC. Pokud se genetické poškození nenapraví, může dojít k rakovině. Když má jedinec zděděnou genovou mutaci, je přítomna v buňkách všech orgánů těla. To usnadňuje vznik dalších nádorových onemocnění, jako je rakovina dělohy nebo vaječníků, gastrointestinálního traktu (žaludek, tenké střevo a slinivka), močových cest nebo ledvin.
HNPCC a riziko rakoviny ve věku 70 let
Kolorektální rakovina
- Celoživotní riziko rakoviny u HNPCC: 80 %
- Riziko v běžné populaci: 2 %
Endometriální (děložní) rakovina
- Celoživotní riziko rakoviny u HNPCC: 60 %
- Riziko v běžné populaci: 1,5 %
Rakovina vaječníků
- Celoživotní riziko rakoviny u HNPCC: 12 %
- Riziko v běžné populaci: 1 %
Rakovina žaludku
- Celoživotní riziko rakoviny u HNPCC: 13 %
- Riziko v běžné populaci: méně než 1 %
Jiné rakoviny
- Celoživotní riziko rakoviny u HNPCC: 1–4 %
- Riziko v běžné populaci: méně než 1 %
Přestože je riziko vzniku rakoviny u lidí s HNPCC vysoké, lepší informovanost o syndromu, absolvování doporučených screeningů a kontrol a léčba odborníky může pomoci předcházet rakovině a zachránit životy.
Jak se HNPCC diagnostikuje?
Rodinná historie
Podrobná rodinná anamnéza je prvním krokem k určení, zda vaše rodina může být postižena HNPCC nebo dědičným syndromem rakoviny tlustého střeva. Existuje několik kritérií, která upozorní vašeho poskytovatele zdravotní péče na možnou diagnózu HNPCC.
Mezi nejpřísnější patří:
Amsterdam I:
- Tři příbuzní s kolorektálním karcinomem
- Jeden případ kolorektálního karcinomu diagnostikovaného u příbuzného ve věku 50 let nebo dříve
- Jeden příbuzný s kolorektálním karcinomem je prvního stupně (rodič, dítě, sourozenec) a další dva s kolorektálním karcinomem
- Kolorektální karcinom se vyskytuje ve dvou po sobě jdoucích generacích
Mezi méně přísná kritéria patří:
Jako HNPCC:
- Rodiny se dvěma kolorektálním karcinomem a jedním karcinomem dělohy nebo dva příbuzní s kolorektálním karcinomem a pokročilými prekancerózními polypy
- Jeden kolorektální karcinom nebo karcinom dělohy diagnostikovaný ve věku 50 let nebo dříve
- Jeden příbuzný s rakovinou je prvního stupně než další dva s rakovinou nebo polypy
- Rakovina se vyskytuje ve dvou po sobě jdoucích generacích
Amsterdam II:
- Dvě rakoviny spojené s HNPCC*
- Jeden příbuzný s rakovinou je prvního stupně než další dva s rakovinou
- Rakovina se vyskytuje ve dvou po sobě jdoucích generacích
- Jeden příbuzný s rakovinou by měl být diagnostikován před dosažením věku 50 let
Nádory související s HNPCC: kolorektální, děložní/endometriální, tenké střevo, ureter, ledvinová pánvička*
Mezi další vodítka používaná při diagnostice HNPCC v rodině patří mnohočetní příbuzní s kolorektálním karcinomem, zejména v mladém věku, osoby, které měly více než jeden kolorektální karcinom, nebo shluky kolorektálních a jiných HNPCC asociovaných karcinomů.
Genetické testování
Pokud rodinná anamnéza naznačuje HNPCC, doporučuje se před genetickým testováním genetické poradenství. Genetický poradce zkontroluje vaši rodinnou anamnézu a také probere důležité otázky týkající se testování, včetně vaší emocionální pohody.
Pokud existuje vysoká pravděpodobnost, že vaše rodina má zděděný syndrom rakoviny tlustého střeva, může být doporučeno sekvenování DNA (testování krve) na genové mutace, o kterých je známo, že způsobují HNPCC. Přibližně 50 procent rodin HNPCC má detekovanou mutaci. Pokud je zjištěna v rodině, mohou být následně testováni další příbuzní. Důležité je, že pozitivní genový test u někoho pouze potvrdí, že genová mutace byla zděděna; to dělá ne detekovat polypy nebo rakovinu.
Mikrosatelitní nestabilita (MSI) je alternativní metoda testování, která se někdy provádí na rakovinné tkáni nebo polypech. Pozitivní test MSI spolu se silnou rodinnou anamnézou vysoce svědčí pro HNPCC. Následovat by však mělo genetické testování s přímým sekvenováním DNA.
U pacientek s pozitivním testem DNA je vyžadován pravidelný kolorektální a gynekologický dohled k prevenci nebo detekci rakoviny v raných, léčitelných stadiích. Pokud se rodina rozhodne nepodstoupit genetické testování nebo mutaci nelze nalézt, je také zapotřebí pravidelné sledování.
Jak lze zabránit rakovině v rodině HNPCC?
- Aby se předešlo rakovině tlustého střeva a konečníku, jsou nutné pravidelné kolonoskopie. Ve většině případů se rakovina vyvíjí z adenomatózních polypů, které lze odstranit během kolonoskopie.
- Kromě pravidelného screeningu může v prevenci kolorektálního karcinomu pomoci zdravá strava a životní styl. Před provedením jakékoli změny životního stylu se určitě poraďte se svým lékařem.
- Pokud je rakovina nalezena, chirurgické odstranění celého tlustého střeva je jediným definitivním způsobem, jak zabránit opakování rakoviny tlustého střeva. Po operaci je většina pacientů schopna jíst normální stravu a vést normální život.
Rodiny HNPCC lze sledovat v registru, jako je David G. Jagelman Inherited Colorectal Cancer Registries na Cleveland Clinic. Hlavním účelem je předcházet zbytečným úmrtím na rakovinu tlustého střeva poskytováním nejlepší péče, podporou znalostí o rizicích a prováděním výzkumu.
Co se doporučuje pro screening pacientů s HNPCC?
Metoda: kolonoskopie
Věk do začátku: Ve věku 21 let nebo o deset let mladší než nejmladší osoba s diagnózou kolorektálního karcinomu v rodině, podle toho, co nastane dříve.
Interval: Každé dva roky do věku 40 let a poté každý rok
Metoda: Vyšetření pánve, transvaginální ultrazvuk a CA-125 (krevní test na rakovinu vaječníků)
Věk pro zahájení: 25-35 let
Interval: Každý rok
Metoda: Endometriální biopsie
Počáteční věk: Jakmile se objeví příznaky, jako je trvalé, neobvyklé vaginální krvácení
Metoda: Cytologie moči
To je zvláště důležité pro rodiny, které mají u někoho diagnostikovaný karcinom z přechodných buněk močovodu nebo ledvinné pánvičky.
Počáteční věk: Ve 30 letech
Interval: Každý rok až dva roky
Jiné rakoviny, které se vyskytují v rodině, mohou vyžadovat specializované testování nad rámec těchto základních doporučení.
otázky?
Pokud byste chtěli více informací o HNPCC, kontaktujte nás na:
Registry zděděného kolorektálního karcinomu Davida G. Jagelmana
Ústav lékařské genetiky / T10
Clevelandská klinika
9500 Euclid Avenue
Cleveland, OH 44195
216.445.5686 nebo 800.998.4785
